Visual Universitätsmedizin Mainz

Translationales Forschungslabor AG Möhler

Biologische prognostische und prädiktive Marker für Tumore des Gastrointestinaltrakts

Adresse

Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
I. Medizinische Klinik und Poliklinik
AG Dr. Möhler, Geb. 208 1.102
Langenbeckstrasse 1
55101 Mainz

Tel.: 06131 17-2918, -4278
Fax: 06131 17-5687
E-Mail:  annett.maderer@unimedizin-mainz.de

Arbeitsbereiche

Das Translationale Forschungslabor beschäftigt sich vornehmlich mit Tumoren des Gastrointestinaltraktes, hier vor allem im Kolon, Magen und Ösophagus. Im Vordergrund stehen molekularbiologische Untersuchungen auf RNA- und Proteinebene in diversen Zelllinien- und Tiermodellen. Wir untersuchen das biologische Targeting, insbesondere mit neuen Antikörper- und Tyrosinkinaseinhibitor-basierten Therapien.
Die Inhibierung der Angiogenese, die Analyse von Rezeptortyrosinkinasen, Wachstumsfaktoren, Chemokinrezeptoren und Hypoxiemarkern in Zusammenhang mit der Tumorprogression ist hier unser wissenschaftlicher Schwerpunkt. Weiterhin analysieren wir in Kooperation mit dem Institut für Pharmazie die Wirkung einer neuen Substanzklasse, den Moguntinonen, bei soliden Tumoren des Dickdarms und charakterisieren hier die Apoptoseinduktion, Proliferationshemmung und mitwirkende Signalkaskaden in vitro sowie in vivo.

Die Verknüpfung zur Klinik schafft die Betreuung und Durchführung wissenschaftlicher Begleitprogramme zu einer Vielzahl klinischer Phase I bis III Studien. Hier werden aus laufenden Studien Patientenmaterial und Blutproben auf neue Tumormarker hin untersucht. Die Korrelation mit den Patientendaten hilft nun neue innovative Therapien, die das Überleben des Patienten erhöhen und verbessern, hieraus zu filtern und mögliche prognostische und prädiktive Marker für die Therapie zu charakterisieren.

Diagramm Möhler

Mitarbeiter

Gruppe Müller
Katrin Khillimberger (MTA), Annett Maderer (Dr. rer. nat.), Monika Linnig (BTA)

Lebenslauf (Dr. rer. nat. Annett Maderer)

1999

Schulabschluss: Abitur

1999 - 2005

Friedrich-Schiller-Universität, Jena Studium: Diplom Biologie (HF: Mikrobiologie, NF: Genetik und Phytophatologie) Diplomarbeitsthema: „In - vitro - transkriptionsbedingte Mutationen“

 

Abschluss: Diplom-Biologin

2005

Johannes Gutenberg-Universität, Mainz Universitätsmedizin, I. Medizinische Klinik Dissertation: „Präklinische Analysen zur EGF- und VEGF-Rezeptorblockade mittels zielgerichteter Therapien beim kolorektalen Karzinom“ Abschluss: Dr. rer. nat.

2005 - 2008

aktive Teilnahme am Graduiertenkolleg Mainz „Antigenspezifische Immuntherapie“

2008 - 2012

Förderung durch Stiftung Innovation Rheinland Pfalz

Seit 2012

Postdoc in der AG Prof. Dr. Möhler

2013-2017

Förderung durch VIP BMBF im Rahmen der Erforschung und Etablierung der Moguntinone

Laufende Projekte

Experimentell:
- Charakterisierung und Etablierung der Moguntinone
- neue targeted Therapien bei gastrointestinalen Tumoren zur Angiogeneseinhibition
- Gsk3b als Target bei soliden Tumoren des gastrointestinal Traktes
- EGFR Familie bei soliden Tumoren
- Infiltration von Immunzellen
- Mausmodelle

Klinisch:
- wissenschaftliches Begleitprogramm zu
    NEOPEX
    EXPAND
    POWER

Aktuelle Doktoranden (cand. med.)

Türkan Coskum
Katharina Knoch
Mario Klaas
Stefanie Knoll
Matti Hoffmann
Karina Müller
Matthias Luyken
Christian Karrer

Absolvierte Doktorarbeiten:

Christian Frings
Steven Beutelmann
Irina Kamelija
Michael Karch
Eva Haberer
Orestis Lyros
Eva Wirsing
Stanislav Plutizki
Erika Bachmann, Dipl. biol.

Publikationen

Dissemination of hepatocellular carcinoma is mediated via chemokine receptor CXCR4. Schimanski CC, Bahre R, Gockel I, Müller A, Frerichs K, Hörner V, Teufel A, Simiantonaki N, Biesterfeld S, Wehler T, Schuler M, Achenbach T, Junginger T, Galle PR, Moehler M. Br J Cancer. 2006 Jul 17;95(2):210-7. Epub 2006 Jul 4.

 

Coexpression of receptor-tyrosine-kinases in gastric adenocarcinoma--a rationale for a molecular targeting strategy? Drescher D, Moehler M, Gockel I, Frerichs K, Müller A, Dünschede F, Borschitz T, Biesterfeld S, Holtmann M, Wehler T, Teufel A, Herzer K, Fischer T, Berger MR, Junginger T, Galle PR, Schimanski CC. World J Gastroenterol. 2007 Jul 14;13(26):3605-9.

 

VEGF-D expression correlates with colorectal cancer aggressiveness and is downregulated by cetuximab. Moehler M, Frings C, Mueller A, Gockel I, Schimanski CC, Biesterfeld S, Galle PR, Holtmann MH.World J Gastroenterol. 2008 Jul 14;14(26):4156-67.

 

Analysis of anti-proliferative and chemosensitizing effects of sunitinib on human esophagogastric cancer cells: Synergistic interaction with vandetanib via inhibition of multi-receptor tyrosine kinase pathways. Lyros O, Mueller A, Heidel F, Schimanski CC, Gockel I, Galle PR, Lang H, Moehler M. Int J Cancer. 2010 Sep 1;127(5):1197-208. doi: 10.1002/ijc.25137.

 

Cetuximab with irinotecan, folinic acid and 5-fluorouracil as first-line treatment in advanced gastroesophageal cancer: a prospective multi-center biomarker-oriented phase II study. Moehler M, Mueller A, Trarbach T, Lordick F, Seufferlein T, Kubicka S, Geissler M, Schwarz S, Galle PR, Kanzler S; German Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie.Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1358-66. doi: 10.1093/annonc/mdq591. Epub 2010 Nov 30.

 

An open-label, multicentre biomarker-oriented AIO phase II trial of sunitinib for patients with chemo-refractory advanced gastric cancer. Moehler M, Mueller A, Hartmann JT, Ebert MP, Al-Batran SE, Reimer P, Weihrauch M, Lordick F, Trarbach T, Biesterfeld S, Kabisch M, Wachtlin D, Galle PR; German Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Eur J Cancer. 2011 Jul;47(10):1511-20. doi: 10.1016/j.ejca. 2011.04.006. Epub 2011 May 9.

 

Selective PI3K inhibition by BKM120 and BEZ235 alone or in combination with chemotherapy in wild-type and mutated human gastrointestinal cancer cell lines. Mueller A, Bachmann E, Linnig M, Khillimberger K, Schimanski CC, Galle PR, Moehler M. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Jun;69(6):1601-15. doi: 10.1007/s00280-012-1869-z. Epub 2012 Apr 29.

 

Novel 3-Azaindolyl-4-arylmaleimides exhibiting potent antiangiogenic efficacy, protein kinase inhibition, and antiproliferative activity. Ganser C1, Lauermann E, Maderer A, Stauder T, Kramb JP, Plutizki S, Kindler T, Moehler M, Dannhardt G. J Med Chem. 2012 Nov 26;55(22):9531-40. doi: 10.1021/jm301217c. Epub 2012 Nov 2.

 

Single-agent therapy with sorafenib or 5-FU is equally effective in human colorectal cancer xenograft--no benefit of combination therapy. Wehler TC, Hamdi S, Maderer A, Graf C, Gockel I, Schmidtmann I, Hainz M, Berger MR, Theobald M, Galle PR, Moehler M, Schimanski CC. Int J Colorectal Dis. 2013 Mar;28(3):385-98. doi: 10.1007/s00384-012-1551-2. Epub 2012 Sep 15.

 

High miR-21 expression from FFPE tissues is associated with poor survival and response to adjuvant chemotherapy in colon cancer. Oue N, Anami K, Schetter AJ, Moehler M, Okayama H, Khan MA, Bowman ED, Mueller A, Schad A, Shimomura M, Hinoi T, Aoyagi K, Sasaki H, Okajima M, Ohdan H, Galle PR, Yasui W, Harris CC. Int J Cancer. 2014 Apr 15;134(8):1926-34. doi: 10.1002/ijc.28522. Epub 2013 Nov 8.

 

VEGFR-3 and CXCR4 as predictive markers for treatment with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin in patients with advanced esophagogastric cancer: a comparative study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Thomaidis T, Maderer A, Al-Batran SE, Kany J, Pauligk C, Steinmetz K, Schad A, Hofheinz R, Schmalenberg H, Homann N, Galle PR, Moehler M. BMC Cancer. 2014 Jul 1;14:476. doi: 10.1186/1471-2407-14-476.

 

Moguntinones--new selective inhibitors for the treatment of human colorectal cancer. Maderer A, Plutizki S, Kramb JP, Göpfert K, Linnig M, Khillimberger K, Ganser C, Lauermann E, Dannhardt G, Galle PR, Moehler M. Mol Cancer Ther. 2014 Jun;13(6):1399-409. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0224. Epub 2014 Apr 17.

 

Proteins of the VEGFR and EGFR pathway as predictive markers for adjuvant treatment in patients with stage II/III colorectal cancer: results of the FOGT-4 trial. Thomaidis T, Maderer A, Formentini A, Bauer S, Trautmann M, Schwarz M, Neumann W, Kittner JM, Schad A, Link KH, Rey JW, Weinmann A, Hoffman A, Galle PR, Kornmann M, Moehler M. J Exp Clin Cancer Res. 2014 Oct 2;33:83. doi: 10.1186/s13046-014-0083-8.

 

Gemcitabine plus sorafenib versus gemcitabine alone in advanced biliary tract cancer: a double-blind placebo-controlled multicentre phase II AIO study with biomarker and serum programme. Moehler M, Maderer A, Schimanski C, Kanzler S, Denzer U, Kolligs FT, Ebert MP, Distelrath A, Geissler M, Trojan J, Schütz M, Berie L, Sauvigny C, Lammert F, Lohse A, Dollinger MM, Lindig U, Duerr EM, Lubomierski N, Zimmermann S, Wachtlin D, Kaiser AK, Schadmand-Fischer S, Galle PR, Woerns M; Working Group of Internal Oncology. Eur J Cancer. 2014 Dec;50(18):3125-35. doi: 10.1016/j.ejca.2014.09.013. Epub 2014 Oct 15.

 

Inclusion of targeted therapies in the standard of care for metastatic colorectal cancer patients in a German cancer center: the more the better?! Moehler M, Thomaidis T, Zeifri C, Barhoom T, Marquardt J, Ploch P, Schattenberg J, Maderer A, Schimanski CC, Weinmann A, Woerns MA, Kranich AL, Warnecke JM, Galle PR. J Cancer Res Clin Oncol. 2015 Mar;141(3):515-22. doi: 10.1007/s00432-014-1829-6. Epub 2014 Sep 19.

 

Sunitinib added to FOLFIRI versus FOLFIRI in patients with chemorefractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower esophagus: a randomized, placebo-controlled phase II AIO trial with serum biomarker program. Moehler M, Gepfner-Tuma I, Maderer A, Thuss-Patience PC, Ruessel J, Hegewisch-Becker S, Wilke H, Al-Batran SE, Rafiyan MR, Weißinger F, Schmoll HJ, Kullmann F, von Weikersthal LF, Siveke JT, Weusmann J, Kanzler S, Schimanski CC, Otte M, Schollenberger L, Koenig J, Galle PR. BMC Cancer. 2016 Aug 31;16:699. doi: 10.1186/s12885-016-2736-9.

 

CXCR4, Hif-1α, VEGF-C and VEGF-D as prognostic molecular markers for stage 3 colon cancer patients included in the EORTC translational research program on PETACC 2.E. Tanis, A. Maderer, M. Mauer, J. Mahachie John, T. Schmitt, D. Aust, M.P. Lutz, F. Roelofson, C. Gog, A. Weinmann, C.H. Koehne, M. Moehler, submitted

Patente

2011
Erteilung des Anwendungspatentes, Use of 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)-4-arylmale-imide derivates in cancer management (09179984.1 -2101). Gerd Dannhardt, Jan-Peter Kramb, Stanislav Plutizki, Markus Möhler, Annett Müller

2015
Erfindungsmeldung
Angiogenese-/ Kinase-lnhibierung durch Maleinimid-Derivate: Synthese, Metabolismus und pharmakologisches Profil (UMZ-201 5-355). Gerd Dannhardt, Eva Leuermann, Christopher Ganser, Makrus Möhler, Rene Mönnikes, Annett Maderer