Gastroenterologie und Hepatologie, Transplantationsmedizin

Bedeutung von Apoptose und intrazellulären Signalwegen bei metabolischen und toxischen Lebererkrankungen

Die Schädigung der Leber durch Toxine oder im Rahmen der nicht alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) kann zur Entstehung einer Zirrhose und einem chronischen Leberversagen führen.  Darüber hinaus ist das Risiko der Entstehung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) erhöht. Die Initiation der hepatozellulären Schädigung und Progression der Grunderkrankung ist jedoch großteils unverstanden. Im Rahmen dieses Projekts wird die Bedeutung von Apoptose induzierenden und nachgeschalteten intrazellulären Signalwegen im Zusammen hang mit der NASH und toxischen Lebererkrankungen untersucht.

Insulinresistenz und Adipozytokine in der Pathogenese von Lebererkrankungen

Adipozytokine, eine Klasse von Mediatoren, die sowohl entzündliche, als auch metabolische Prozesse regulieren nehmen möglicherweise eine zentrale Rolle in der Entstehung von zahlreichen Lebererkrankungen als Kofaktoren ein. Im Rahmen dieses Projekts wird die Bedeutung von hepatozellulärer und systemischer Insulinresistenz und Adipozytokine in der Entstehung und Progression von metabolischen, viralen und toxischen Lebererkrankungen untersucht.

• A. Pratz, medizinisch technische Assistentin

• Mark J. Czaja, M.D., Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York

Originalarbeiten

Schattenberg JM, Wang Y, Rigoli RM, Koop DR and Czaja MJ. CYP2E1 overexpression alters hepatocyte death from menadione and fatty acids by activation of ERK1/2 signaling.  Hepatology 2004, 39:444-455.

Wang Y, Schattenberg, J.M., Rigoli, R.M., Storz, P. and Czaja, M.J. Hepatocyte resistance to oxidative stress is dependent on protein kinase C mediated downregulation of c-Jun/AP-1.  J Biol Chem 2004, 23(279):31089-31097.

Schattenberg JM, Wang Y, Singh R, Rigoli RM, Czaja MJ. Hepatocyte CYP2E1 overexpression and steatohepatitis lead to impaired hepatic insulin signaling.  J Biol Chem 2005, 280(11):9887-9894.

Benten D, Kumaran V, Joseph B, Schattenberg, JM, Popov Y, Schuppan D and Gupta S. Hepatocyte transplantation activates hepatic stellate cells with beneficial modulation of cell engraftment in the rat.  Hepatology 2005, 42(5):1072-1081.

Schuchmann M, Schulze-Bergkamen H, Fleischer B, Schattenberg JM, Siebler J, Weinmann A, Teufel A, Worns M, Fischer T, Strand S, Lohse AW, Galle PR. Histone deacetylase inhibition by valproic acid down-regulates c-FLIP/CASH and sensitizes hepatoma cells towards CD95- and TRAIL receptor-mediated apoptosis and chemotherapy.  Oncol Rep. 2006 Jan;15(1):227-230.

Schattenberg JM, Singh R, Wang Y, Lefkowitch J, Rigoli RM, Scherer PE and Czaja MJ. JNK1 but not JNK2 promotes the development of steatohepatitis in mice.  Hepatology 2006, 43(1):163-172.

Buchbeiträge

Schattenberg JM and Czaja MJ. Nature and Function of Hepatic Tumor Necrosis Factor-α Signaling. In: Signaling Pathways in Liver Disease (eds: Dufour JF and Clavien PA) Springer, Heidelberg, 2005:115-128.

Reviews

Schattenberg JM, Galle PR and Schuchmann M. Apoptosis in Liver disease. Liver International. In Print

• 2004 AASLD Travel Award
• 2005 DGVS Auszeichnung: Beste Präsentation

• DFG Sachmittelförderung: „Bedeutung Rezeptor vermittelter Apoptose und Insulinresistenz in der Pathogenese der nicht alkoholischen Steatohepatitis.“, 2006-2009
• Mainzer Forschungsförderung Programm des Fachbereichs Medizin (MAIFOR), 2005-2006