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II. Medizinische Klinik
und Poliklinik
Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin
 
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Forschungsprojekte – Arbeitsgruppe periphere Atherosklerose

Projektleiter: Univ.-Prof. Dr. Christine Espinola-Klein

In der Angiologie werden verschiedene Forschungsansätze aus dem Bereich klinische Studien, Epidemiologie und translationale Forschung verfolgt. Hierbei bestehen enge Kooperationen mit der Arbeitsgruppe Endothelfunktion, mit der Gutenberg-Gesundheitsstudie, mit der Arbeitsgruppe molekulare Kardiologie und mit dem Center of Thrombosis and Hemostasis.

Diagnostik und Therapie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit

Ein besonderes Forschungsgebiet in der Angiologie ist die Diagnostik und Therapie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (PAVK). Patienten mit PAVK haben eine hohe Koinzidenz von atherosklerotischen Läsionen in anderen Gefäßprovinzen. Daher erleiden Patienten mit PAVK häufig einen Myokardinfarkt oder einen Schlaganfall. Wir konnten in einer Studie zeigen, dass man in der Diagnostik der PAVK bereist eine schlechtere Prognose hat, wenn eine der Unterschenkelarterien messbar stenosiert ist und dies mit Hilfe der peripheren Bludruckmessung dokumentiert werden kann (Espinola-Klein et al, Circulation 2008). In einem „Investigator Initaitated Trial“ haben wir die Gabe von verschiedenen Betablockern bei PAVK untersucht. Patienten mit einer PAVK profitieren prognostisch von einem Betablocker, wenn eine koronare Herzerkrankung vorliegt. Wir konnten zeigen, dass eine Betablockertherapie die klinische Symptomatik bei Patienten mit einer PAVK im Stadium der Claudicatio intermittens (=Schmerzen bei Belastung) nicht verschlechtert (Espinola-Klein et al., Hypertension 2011). Aktuell beschäftigen wir uns mit der Frage, wie sich verschiedene Therapieansätze auf Symptomatik, Lebensqualität und sowie verschiedene Laborparameter und Biomarker bei PAVK auswirken.

Oxidativer Stress und Inflammation in verschiedenen Stadien der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit

In allen Stadien der Atherosklerose spielen in allen Stadien inflammatorische Mechanismen und oxidativer Stress eine zentrale Rolle. Wir sind daher besonders an der Frage interessiert, inwieweit oxidativer Stress und Inflammation den Verlauf einer bei PAVK beeinflusst und welche therapeutischen Möglichkeiten existieren um dies günstig zu beeinflussen. Als Maß für die Inflammation werden verschiedene Zellen im Vollblut und Inflammationsmarker im Serum analysiert. Zum Nachweis von oxidativem Stress dienen verschiedene Marker im peripheren Blut sowie die flussabhängige Dilatation der Armgefäße als Maß für eine endotheliale Dysfunktion.

Einfluss von inflammatorischen Markern auf die Stabilität atherosklerotischer Plaques

Inflammatorische Prozesse spielen eine wesentliche Rolle bei der Pathogenese der Atherosklerose und tragen zur Destabilisation atherosklerotischer Plaques bei. Inzwischen sind Assoziationen zwischen atherosklerotischen Manifestationen und verschiedenen Inflammationsmarkern wie akute Phase Proteinen, Adhäsionsmolekülen oder inflammatorischen Zytokinen bekannt. Es erscheint daher wichtig, die Wertigkeit verschiedener serologischer Inflammationsmarker zu untersuchen, um neben der klinischen Symptomatik weitere Parameter für die Einschätzung der Stabilität von Karotisstenosen zu haben und damit die Therapieplanung zu erleichtern. Ziel dieses Projektes ist es daher verschiedene serologische Inflammationsmarker mit pathologischen Veränderungen anhand der Untersuchung von Karotis-Thrombendartherektomie-Präparaten zu korrelieren und deren Auswirkungen auf die Langzeitprognose von Patienten zu erfassen.

Geschlechtsspezifische Aspekte der Atherosklerose

Frauen erkranken deutlich später an einer Atherosklerose als Männer und man kann in allen Gefäßprovinzen geschlechtsspezifische Unterschiede feststellen. Gemeinsam mit der Gutenberg-Gesundheitsstudie gehen wir dieser  Frage nach. Es ist bekannt, dass die Intima-Media-Dicke (IMD) der Art. carotis ein Maß für die Frühatherosklerose ist. Eine Erhöhung der IMD ist sowohl mit PAVK, KHK als auch mit späteren kardiovaskulären Ereignissen korreliert. Wir konnten mit ersten Daten der Gutenberg-Gesundheitsstudie zeigen, dass bei jungen Frauen niedrigere Normalwerte der IMD zu finden sind als bei Männern. In höherem Lebensalter sollte man allerdings für Männer und Frauen die gleichen Grenzwerte anwenden (Sinning et al. Am J Cardiol 2011). Eine weitere Gefäßprovinz in der wir geschlechtsspezifische Unterschiede untersuchen ist die Atherosklerose der Beinarterien (PAVK).

Publikationen der Arbeitsgruppe

  1. Espinola-Klein C., Neufang A., Düber C.
    Infrarenales Aortenaneurysma: Die stille Gefahr
    Der Chirurg BDC 2010; 6: 326-330. Review.
  2. Espinola-Klein C., Münzel T.
    Risikofaktoren der Atherosklerose: Besonderheiten bei Frauen
    Ärzteblatt RLP 2010, 63: 19-21. Review. 
  3. Espinola-Klein C., Savvidis S.
    Peripheral arterial disease: epidemiology, symptoms and diagnosis. Internist 2009; 50: 919-926. Review.
  4. Khaw A.V., von Bardeleben R.S., Strasser C., Mohr-Kahaly S., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Münzel T.F., Schnabel R
    Direct measurement of left ventricular outflow tract by transthoracic real-time 3D-echocardiography increases accuracy in assessment of aortic valve stenosis.
    Int J Cardiol 2009; 136: 64-71.
  5. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., Lackner K., Savvidis S., Messow C.M., Munzel T., Blankenberg S.
    Different calculations of ankle brachial index and their impact on cardiovascular risk prediction.
    Circulation 2008; 118: 961-967.
  6. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., Lackner K., Genth-Zotz S., Post F., Munzel T., Blankenberg S.
    Impact of inflammatory markers on cardiovascular mortality in patients with metabolic syndrome.
    Eur J Cardiovasc Prev Rehabil; 2008; 15: 278-284.
  7. Espinola-Klein C., Neufang A., Düber C.
    Infrarenal aortic aneurysm.
    Internist 2008; 49: 955-964. Review.
  8. Espinola-Klein C., Münzel T.
    Oxidativer Stress und Endothelfunktion: Welche Rolle hat das Geschlecht?
    Im Blickpunkt der Mann 2008, 6: 29-31. Review.
  9. Neufang A., Espinola-Klein C., Dorweiler B., Pitton M., Savvidis S., Schmiedt W., Vahl C.F.
    Questionable value of adjuvant arteriovenous fistula in pedal bypass at high risk for early failure.
    Ann Vasc Surg 2008 22: 379-387.
  10. Schnabel R., Messow C.M., Lubos E., Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., Sinning C., Tzikas S., Keller T., Genth-Zotz S., Lackner K.J., Münzel T.F., Blankenberg S.
    Association of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AtheroGene study.
    Eur Heart J 2008; 29: 649-657.
  11. Schulz E, Dopheide J, Schumacher S, Thomas SR, Chen K, Daiber A, Wenzel P, Münzel T, Keany JF Jr.
    Suppression of the JNK pathway by induction of a metabolic stress response prevents vascular injury and dysfunction.
    Circulation. 2008 Sep 23;118(13):1347-57.
  12. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., Lackner K., Schnabel R., Munzel T., Blankenberg S.
    Inflammation, atherosclerotic burden and cardiovascular prognosis.
    Atherosclerosis 2007; 195: 126-134.
  13. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., Post F., Genth-Zotz S., Lackner K., Munzel T., Blankenberg S.
    Impact of the metabolic syndrome on atherosclerotic burden and cardiovascular prognosis.
    Am J Cardiol; 2007; 99: 1623-1628.
  14. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., Schnabel R., Genth-Zotz S., Torzewski M., Lackner K., Munzel T., Blankenberg S.
    Glutathione peroxidase 1 activity, atherosclerotic burden and prognosis.
    Am J Cardiol; 2007; 99: 808-812.
  15. Neufang A., Espinola-Klein C., Dorweiler B., Savvidis S., Messow C.M., Schmied W., Vahl C.F.
    Femoropopliteal prosthetic bypass with glutaraldehyde stabilized human umbilical vein (HUV).
    J Vasc Surg. 2007; 46: 280-288.
  16. Neufang A., Espinola-Klein C., Dorweiler B., Savvidis S., Schmied W., Vahl C.F.
    Infrapopliteal Composite Bypass with Autologous Vein and Second Generation Glutaraldehyde Stabilized Human Umbilical Vein (HUV) for Critical Lower Limb Ischaemia.
    Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007; 34 : 583-589.
  17. Lubos E., Messow C.M., Schnabel R., Rupprecht H.J., Espinola-Klein C., Bickel C., Peetz D., Post F., Lackner K., Tiret L., Münzel T., Blankenberg S.
    Resistin, acute coronary syndrome and prognosis.
    Atherosclerosis. 2007; 193: 121-128.
  18. Dopheide JF, Sester U, Schlitt A, Horstick G, Rupprecht HJ, Münzel T, Blankenberg S.
    Monocyte-derived dendritic     cells of patients with coronary artery disease show an increased expression of costimulatory molecules CD40, CD80 and CD86 in vitro.
    Coro Artery Dis.    2007 Nov;18(7):523-31.
  19. Regitz-Zagrosek V., Espinola-Klein C.
    Schlagen Frauenherzen anders?
    Kardiologie Up2date 2006 Band 2, Heft 3, Seite 255-260. Review.
  20. Sinning J.M., Bickel C., Messow C.M., Schnabel R., Lubos E., Rupprecht H.J., Espinola-Klein C., Lackner K.J., Tiret L., Munzel T., Blankenberg S.
    Impact of C-reactive protein and fibrinogen on cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris.
    Eur Heart J. 2006; 27:2962-2968.
  21. Schnabel R., Lubos E., Rupprecht H.J., Espinola-Klein C., Bickel C., Lackner K.J., Cambien F., Tiret L., Munzel T., Blankenberg S.
    B-type natriuretic peptide and the risk of cardiovascular events and death in patients with stable angina.
    J Am Coll Cardiol 2006, 47: 552-558.
  22. Espinola-Klein C., Blankenberg S., Munzel T.
    Is heme oxygenase-1 a causal player for plaque stability?
    Stroke 2005; 36: 1901-1903. Editorial.
  23. Tiret L., Godefroy T., Lubos E., Nicaud V., Tregouet D.-A., Barbaux S., Schnabel R., Bickel C., Espinola-Klein C., Poirier O., Perret C., Munzel T., Rupprecht H.-J., Lackner K., Cambien F., Blankenberg S.
    Genetic analysis of the interleukin-18 system highlights the role of the interleukin-18 gene in cardiovascular disease.
    Circulation 2005, 112: 643-650. 
  24. Schnabel R., Blankenberg S., Lubos E., Lackner K.J., Rupprecht H.-J., Espinola-Klein C., Jachmann N., Post F., Peetz D., Bickel C., Cambien F., Tiret L., Munzel T.
    Asymmetric dimethylarginine and the risk of cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease.
    Circ Res 2005; 97: e53-59.
  25. Neufang A., Espinola-Klein C., Dorweiler B., Reinstadler J., Pitton M., Savvidis S., Fischer R., Vahl C., Schmiedt W.
    Sequential femorodistal composite bypass with second gene-ration glutaraldehyde stabilized Human Umbilical Vein (HUV).
    Eur J Vasc Endovasc Surg 2005, 30: 176-183. 
  26. Schnabel R., Lackner K.J., Rupprecht H.J., Espinola-Klein C., Torzewski M., Lubos E., Bickel C., Cambien F., Tiret L., Munzel T., Blankenberg S.
    Glutathione peroxidase-1 and homocysteine for cardiovascular risk prediction: Results from the atherogene study.
    J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1631-1637. 
  27. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., Bickel C., Fossmeyer U., Kopp H., Victor A., Peetz D., Lackner K.
    Influence of impaired fasting glucose on the incidence and prognosis of atherosclerosis in various vascular regions.
    Z Kardiol 2004; 93: 48-55
  28. Espinola-Klein C., Rupprecht H.-J., Meyer J.
    Carotid stenoisis concomitant to coronary artery disease.
    Chirurg 2004, 75: 667-671.
  29. Schlitt A., Heine G., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Dopheide J., Bickel C., Lackner K.J., Iz M., Meyer J., Darius H., Rupprecht H.J.
    CD14+CD16+ monocytes in coronary artery disease and their relationship to serum TNF-α levels.
    Thromb Haemostasis 2004, 92: 419-424. 
  30. Ninio E., Tregouet D., Carrier J.-L., Stengel D., Bickel C., Perret C., Rupprecht H.-J., Cambien F., Blankenberg S., Tiret L., Espinola-Klein C., Meyer J., Lackner K.J., Hafner G., Tiret L., Poirier O., Godefroy T., Nicaud V., Georges J.-L.
    Platelet-activating factor-acetylhydrolase and PAF-receptor gene haplotypes in relation to future cardiovascular event in patients with coronary artery disease.
    Hum Molecul Gen 2004, 13: 1341-1351. 
  31. Blankenberg S., Tiret L., Bickel C., Schlitt A., Jungmair W., Genth-Zotz S., Lubos E., Espinola-Klein C., Rupprecht H.J.
    Genetic variation of the cholesterol ester transfer protein gene and the prevalence of coronary artery disease.
    Z Kardiol 2004, 93; Suppl 4, 16-23.
  32. Rupprecht H.-J., Genth-Zotz S., Jungmair W., Espinola-Klein C., Blankenberg S., Post F.
    Acute coronary syndrome without ST-elevation.
    Z Kardiol 2004, 93 Suppl 4, 1-8. 
  33. Tregouet D.A., Barbaux S., Poirier O., Blankenberg S., Bickel C., Escolano S., Rupprecht H.J., Meyer J., Cambien F., Tiret L., Espinola-Klein C., Nicaud V. , George J.-L., Hafner G., Prellwitz W.
    SELPLG gene polymorphisms in relation to plasma SELPLG levels and coronary artery disease.
    Ann Hum Gen 2003, 67: 504-511. 
  34. Schmiedt W., Neufang A., Dorweiler B., Espinola-Klein C., Reinstadler J., Kraus O., Herber S., Gerhards  A., Oelert H.
    Short distal origin vein graft in diabetic foot syndrome.
    Zentralbl Chir 2003, 128: 720-725. 
  35. Neufang A., Dorweiler B., Espinola-Klein C., Reinstadler J., Kraus O., Schmiedt W., Oelert H.
    36. Limb salvage in diabetic foot syndrome with pedal bypass using the in-situ technique.
    Zentralbl Chir 2003, 128: 715-719. 
  36. Neufang A., Dorweiler B., Espinola-Klein C., Reinstadler J., Kirsch D., Schmiedt W., Oelert H.
    External reinforcement of varicose veins with PTFE prosthesis in infrainguinal bypass surgery - Clinical results.
    Thorac Cardiovasc Surg 2003, 51: 62-66. 
  37. Schmiedt W., Neufang A., Dorweiler B., Reinstadler J., Espinola-Klein C., Savvidis S., Kraus O., Herber S, Gerhards A., Pitton M., Proebstle T.
    Crural and pedal bypass surgery for critical ischemia and nonhealing foot lesions.
    Gefäßchirurgie 2003, 8: 252-258.
  38. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., Bickel C., Kopp H., Victor A., Hafner G., Prellwitz W., Schlumberger W., Meyer J.
    Impact of infectious burden on progression of carotid atherosclerosis.
    39. Stroke 2002; 33: 2581-2586.
  39. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., Bickel C., Kopp H., Victor A., Hafner G., Prellwitz W., Schlumberger W., Meyer J.
    Impact of infectious burden on extent and long-term prognosis of atherosclerosis.
    Circulation 2002; 105: 15-21
  40. Espinola-Klein C., Rupprecht H.-J., Blankenberg S., Bickel C., Peth S., Kopp H., Victor A., Haffner G., Meyer J.
    Manifestationen der Atherosklerose in verschiedenen Gefäßprovinzen: Gemeinsamkeiten und Unterschiede in Epidemiologie, Pathogenese und Prognose.
    Med Klinik 2002, 97: 221-228
  41. Proebstle T.M., Kargl A., Espinola-Klein C., Savvidis S., Knop J., Schmiedt W.
    Implantation of a bovine venous-valve xenograft into the common femoral vein of patients with postthrombotic syndrome.
    Phlebologie 2002, 31: 132-136.
  42. Schmiedt W., Duber, C., Pitton M., Neufang A., Dorweiler B., Herber S., Reinstadler J., Kirsch D. Eberle B., Espinola-Klein C., Thelen M., Oelert H.
    Endovascular treatment of aneurysms - Long-term results after 7 years.
    Med Klinik 2002, 97: 204-208.
  43. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Schlitt A., Rippin G., Hafner G., Treude R., Othmann H., Hofmann K.-P., Meyer J.
    Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.
    Am J Cardiol 2002; 89: 901-908. 
  44. Proebstle T.M., Lehr H.A., Kargl A., Espinola-Klein C., Rother W., Bethge S., Knop J.
    Endovenous treatment of the greater saphenous vein with a 940-nm diode laser: thrombotic occlusion after endoluminal thermal damage by laser-generated steam bubbles.
    J Vasc Surg 2002, 35: 729-736. 
  45. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., Espinola-Klein C., Rippin G., Hafner G., Lotz J., Prellwitz W., Meyer J.
    Influence of HMG-CoA reductase inhibitors on markers of coagulation, systemic inflammation and soluble cell adhesion.
    Int J Cardiol 2002; 82: 25-31. 
  46. Rupprecht H.-J., Blankenberg S., Meyer J., Espinola-Klein C.
    Modern therapy in acute coronary syndrome.
    Med Klinik 2002, 97: 236-243.
  47. Neufang A., Kraus O., Dorweiler B., Espinola-Klein C., Schmiedt W., Oelert H.
    Pedal artery bypass grafting in diabetic foot syndrome: Indication, technique, and outcome.
    Med Klinik 2002, 97: 256-262. 
  48. Blankenberg S., Rupprecht H.J., Bickel C., Espinola-Klein C., Rippin G., Hafner G., Ossendorf M., Steinhagen K., Meyer J.
    Cytomegalovirus infection with interleukin-6 response predicts cardiac mortality in patients with coronary artery disease.
    Circulation 2001, 103: 2915-2921. 
  49. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Erbel R., Nafe B., Brennecke R., Meyer J.
    Ten-year outcome after coronary angioplasty in patients with single-vessel coronary artery disease and comparison with the results of the Coronary Artery Surgery (CASS) Study.
    Am J Cardiol 2000, 85: 321-326. 
  50. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., Bickel C., Kopp, H., Rippin, G., Hafner, G., Meyer, J.
    Are morphological or functional changes in the carotid artery wall associated with Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, cytomegalovirus, or herpes simplex virus infection?
    Stroke 2000, 31: 2127-2133. 
  51. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Erbel R., Nafe B., Brennecke R., Meyer J.
    Predictors of adverse outcome after coronary angioplasty.
    J Invas Cardiol 1999, 11: 722-728. 
  52. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Erbel R., Nafe B., Brennecke R., Meyer J.
    Impact of restenosis 10 years after coronary angioplasty.
    Eur Heart J
  53. Rupprecht H.-J., Espinola-Klein C., Erbel R., Nafe B., Brennecke R., Dietz U., Meyer J.
    Impact of routine angiographic follow-up after angioplasty.
    Am Heart J 1998, 136: 613-619. 
  54. Espinola-Klein C., Voigtländer T., Rupprecht H.-J., Kopp H., Nafe B., Meyer J.
    Influence of a conventional pressure dressing on arterial and venous blood flow after cardiac catheterization.
    Z Kardiol 1997, 86: 615-621.
  55. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Voigtländer T., Kopp H., Nafe B., Dietz U., Meyer J.
    Comparison of arterial and venous blood flow between patients with pressure dressing or a new hemostatic puncture closure device after cardiac catheterization.
    J Intervent Cardiol 1997, 10: 357-363. 
  56. Dietz U., Rupprecht H.-J., Espinola-Klein C., Meyer J.
    Automatic writing of cardiologic reports by a voice recognition system.
    Z Kardiol 1996, 85: 684-688. 
  57. Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Trautmann S., Nafe B., Erbel R., Brennecke R., Pop T., Meyer J.
    Ten-year follow-up of balloon dilatation in stable and unstable angina pectoris.
    DMW 1996, 121: 577-582. 
  58. Bach R., Espinola-Klein C., Ozbek C., Jung F., Schieffer H.
    Complications after diagnostic cardiac catheterization or balloon dilatation.
    DMW 1993, 118: 1669-1676. 
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