Projekt A2

Einfluß von inflammatorischen Lymphozyten auf die Pathogenese von Arteriosklerose und arterieller und venöser Thrombose

Projektzusammenfassung

Wir wollen den Einfluß von verschiedenen T-Zell Subpopulationen und von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) auf die Entwicklung der Arteriosklerose in dem etablierten Modell der Angiotensin-II (ATII)-induzierten vaskulären Dysfunktion studieren, indem wir individuelle Subpopulationen an Lymphozyten (T-Effektor Zellen, regulatorische T-Zellen und Natürliche Killerzellen) adoptiv auf immundefiziente Rag2-/- und Rag2-/-gc-/- Mäuse transferieren. Im Anschluß werden die Ergebnisse dieser Experimente in einem translationalen Ansatz in humanisierte Mäuse transferiert, die mit hämatopoetischen CD34+ Stammzellen rekonstituiert worden waren. Damit kann die Pathogenese der Atherothrombose in einem präklinischen Setting getestet werden. Damit verkörpert dieses Projekt auf ideale Weise sowohl Grundlagenforschung als auch translationale Forschung in eta-blierten humanisierten Mausmodellen.

Kontakt (Projektleiter)

PD Dr. med. Philip Wenzel

II. Medizinische Klinik/CTH

Tel: 06131-8279 

E-Mail:  wenzelp@uni-mainz.de

 

HD Dr. rer. nat. Helmut Jonuleit

Abteilung für Dermatologie

Tel: 06131 17-2957

Fax: 06131 17-473541

E-Mail:  helmut.jonuleit@unimedizin-mainz.de

 

Dr. Christian Becker

Abteilung für Dermatologie

Tel: 06131 17-2917

Fax: 06131 17-474523

E-Mail:  christian.becker@unimedizin-mainz.de

Publikationen

• Torzewski M, Wenzel P, Kleinert H, Becker C, El-Masri J, Wiese E, Brandt M, Pautz A, Twardowski L, Schmitt E, Münzel T, Reifenberg K. Chronic Inflammatory Cardiomyopathy of Interferon gamma-Overexpressing Transgenic Mice Is Mediated by Tumor Necrosis Factor-alpha. American Journal of Pathology. 2012 Jan; 180(1):73-81
• Schulz E, Wenzel P, Munzel T, Daiber A. Mitochondrial Redox Signaling: Interaction of Mitochondrial Reactive Oxygen Species with Other Sources of Oxidative Stress. Antioxid Redox Signal. 2012 Jul; 10;20(2):308-24
• Kroller-Schon S, Jansen T, Hauptmann F, Schuler A, Heeren T, Hausding M, Oelze M, Viollet B, Keaney JF, Jr., Wenzel P, Daiber A, Munzel T, Schulz E. alpha1AMP-Activated Protein Kinase Mediates Vascular Protective Effects of Exercise. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 2012 Jul; 32(7):1632-41.
• Kröller-Schön S, Knorr M, Hausding M, Oelze M, Schuff A, Schell R, Sudowe S, Scholz A, Daub S, Karbach S, Kossmann S, Gori T, Wenzel P, Schulz E, Grabbe S, Klein T, Münzel T, Daiber A. Glucose Independent Improvement of Vascular Dysfunction in Experimental Sepsis by Dipeptidyl-Peptidase 4 Inhibition. Cardiovascular Research 2012; 96:140-149
• Schuhmacher S, Foretz M, Knorr M, Jansen T, Hortmann M, Wenzel P, Oelze M, Kleschyov A, Daiber A, Keaney J, Wegener G, Lackner K, Münzel T, Viollet B, Schulz E. α1AMP-activated protein kinase preserves endothelial function during chronic angiotensin II treatment by limiting Nox2 upregulation. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 2011; 31:560-566
• Knorr M, Hausding M, Kroller-Schuhmacher S, Steven S, Oelze M, Heeren T, Scholz A, Gori T, Wenzel P, Schulz E, Daiber A, Munzel T. Nitroglycerin-induced endothelial dysfunction and tolerance involve adverse phosphorylation and S-Glutathionylation of endothelial nitric oxide synthase: beneficial effects of therapy with the AT1 receptor blocker telmisartan. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2011; 31:2223-2231
• Kroller-Schon S, Schulz E, Wenzel P, Kleschyov A, Hortmann M, Torzewski M, Oelze M, Renne T, Daiber A, Munzel T. Differential effects of heart rate reduction with ivabradine in two models of endothelial dysfunction and oxidative stress. Basic Research in Cardiology. 2011 Nov; 106:1147-1158
• Wenzel P, Knorr M, Kossmann S, Stratmann J, Hausding M, Schuhmacher S, Karbach S, Schwenk M, Yogev N, Schulz E, Oelze M, Grabbe S, Jonuleit H, Becker C, Daiber A, Waisman A, Münzel T. Lysozyme M–Positive Monocytes Mediate Angiotensin II-Induced Arterial Hypertension and Vascular Dysfunction. Circulation 2011 Sept; 124:1370-1381