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Juniorgruppe "Vaskuläre Biologie"

Leiter: PD Dr. Philip Wenzel

Wir konnten kürzlich zeigen, dass proinflammatorische Lysozym M (LysM) positive CD11b⁺Gr-1⁺ Monozyten und vaskuläre Makrophagen – mehr als CD11b⁺Gr-1⁺ Neutrophile – Vermittler der Angiotensin II (ATII) induzierten vaskulären Dysfunktion sind und essentiell an der Entwicklung von arteriellem Hypertonus beteiligt sind¹. Durch Verwendung eines Mausmodells, welches eine Toxin-vermittelte Zelldepletion erlaubt (LysM^iDTR Mäuse)²^,³, konnten wir durch Ablation von LysM⁺myelomonozytären Zellen den Blutdruckanstieg in Antwort auf ATII verhindern und vaskuläre Inflammation und Oxidativen Stress abmildern. In dem DFG Projekt WE 4361/3-1, verfolgt die PhD Studentin Sabine Kossmann das Forschungsprojekt „Inflammatorische myelomonozytäre Zellen in Arterieller Hypertonie“ weiter. Als Folgeprojekt wollen wir die Rolle von inflammatorischen Monozyten in vaskulären Komplikationen von Diabetes in dem Mausmodell des Streptozotocin-induzierten Diabetes mellitus untersuchen, ein weiteres Modellsystem einer hochrelevanten Erkrankung des Menschen. In zahlreichen Vorarbeiten aus unserer Gruppe konnten wir die herausragende Rolle von vaskulärem Oxidativen Stress und Inflammation in Diabetes-assoziierter Vaskulärer Dysfunktion zeigen ^4-8.

Es mehren sich Hinweise, daß LysM⁺ Zellen kausal in die Pathogenese des venösen Thrombembolismus (VTE) involviert sind⁹, und daß Pulmonale Hypertonie begleitet oder möglicherweise sogar bedingt wird durch inflammatorische Makrophagen in der Gefäßstrombahn der Lunge.¹⁰^,¹¹. Wir werden die Technik der induzierbaren Ablation von LysM⁺ Zellen ausnutzen und die Rolle von Monozyten im Venösen Thrombembolismus in einem Mausmodell der Vena Cava Inferior-Ligatur und der Lungenembolie studieren. Diese Projekte werden durch den Virchow-Fellow Moritz Brandt, gementored durch Philip Wenzel, und durch die veterinärmedizinische Doktorandin Tanja Schönfelder, gefördert durch das CTH-Projekt TRP-IRBA2, durchgeführt. Im Projekt IRBA2 arbeitet zudem die PhD Studentin Melanie Schwenk und der Betreuung von Christian Becker an der Frage nach der Funktion inflammatorischer Lymphozyten in arterieller und venöser Thrombose. In Zusammenhang mit diesen Themen werden verscheidene Studien in vaskulärer Biologie und Thrombose fortgesetzt, die dem Einfluß von Gerinnungsfaktoren des Kontaktphase-Systems in der Vaskulären Dysfunktion gewidmet sind (gefördert durch die Stiftung für Pathobiochemie and Molekulare Diagnostik). Diese Studien wurden in der Gruppe von Prof. Münzel und Prof. Daiber begonnen und werden in enger Zusammenarbeit mit der II. Medizinischen Klinik und dem Labor von Prof. Renné am Karolinsa Institutet in Stockholm fortgeführt.

Desweiteren ist auch der Myokardinfarkt als die herausragende Todesursache in der westlichen Hemisphäre durch eine inflammatorische Reaktion im infarzierten Gewebe gekennzeichnet, die sowohl entzündungsfördernde als auch entzündungsauflösende Supopulationen an Monozyten/Makrophagen umfasst 12, 13. Diese komplexe Zusammenspiel und die Rolle con LysM+ Monozyten im Myokardinfarkt wird vom Virchow-Fellow Maike Knorr studiert, die ebenfalls den LysMiDTR Mausstamm als Tiermodell und die LAD-Ligatur als Methode einsetzen wird, um Myokardinfarkt und Ischämie-Reperfusions-Schaden experimentell zu untersuchen. Philip Wenzel fungiert als Mentor in diesem CTH geförderten Programm.

Forschungsschwerpunkte

Rolle von inflammatorischen myelomonozytären Zellen in der vaskulären Dysfuktion und der venösen und arteriellen Thrombose
Proinflammatorische Zytokine und Aktivierung vin inflammatorischen Signalwegen in der vaskulören Biologie
Zusammenspiel von Gerinnungsfaktoren, Leukozyten und Blutplättchen in der Vaskulären Dysfunktion und Oxidativem Strress