Visual Universitätsmedizin Mainz
Dr. med. Steven
Dr. med. Sebastian Steven
Funktionen: Virchow Fellow / Assistenzarzt Kardiologie I

sebastian.steven@unimedizin-mainz.de
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Projektbeschreibung

In Deutschland leiden jährlich etwa 150.000 Menschen unter einer Sepsis von denen etwa 56000 sterben. Für die Entstehung dieser Erkrankung sind insbesondere Endotoxine von Bakterien verantwortlich. Im Rahmen der Sepsis kommt es zu einer verstärkten Plättchen-Endothelinteraktion und Plättchenaggregation, was zur vermehrten Entstehung von Mikrothromben führt, die zu einem kapillären Verschluss in den Organen führen können. Letztlich folgen hieraus Endorganschäden. Die Inhibition der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) ist ein verhältnismäßig neuer Ansatz in der Therapie des Diabetes mellitus. Neben den positiven Effekten auf die Blutzuckereinstellung von Diabetikern, hat die DPP4-inhibition einen positiven Einfluss auf das Überleben von septischen Kleintieren zeigen können. Die ursächlichen Zusammenhänge sind bisher unklar und sollen im Rahmen meines Virchow-Fellowships untersucht werden. Hierzu wird die intravitale Mikroskopie zur Darstellung der Plättchen-Endothelinteraktion Verwendung finden. Weiterhin sollen die PTT, INR, der „Thrombinburst“, Plättchenaktivität (FACS), totale Blutungszeit und Bildung von Mikrothrombi in verschiedenen Geweben (mittels Markern für aktivierte Plättchen) untersucht werden um den Einfluss der DPP4-Inhibition unter septischen Bedingungen auf die Hämostase beurteilen zu können. Zusätzlich werden die vaskuläre Funktion (z.B. Stickstoffmonoxid, Prostazyklin), Inflammationsmarker (z.B. TNF-a, IL-6, IL-17) und oxidativer Stress Untersuchungsgegenstand sein. Die Ergebnisse des geplanten Projekts könnten eine hohe klinische Relevanz haben, falls sich neue Strategien zur Therapie von septischen Patienten ergeben. Außerdem basiert die Pathogenese von atherothrombotischen Ereignissen, wie die Stenose von Koronargefäßen im Rahmen eines Myokardinfarktes, auf ähnlichen Mechanismen, wodurch sich weitere Forschungsfelder erschließen lassen.

Forschungsschwerpunkte

  • Die Rolle der Dipeptidylpetidase-4 (DPP4) und von Glucagon-like-peptide 1 (GLP1) in der Pathogenese der Sepsis
  • Der Einfluss der Inhibition der Dipeptidylpeptidase-4 auf die Aktivität von Thrombozyten und ihre Interaktion mit dem Endothel

Mentor

Mentor des Virchow-Fellows ist Professor Andreas Daiber, MD, Leiter der Forschungsgruppe Molekulare Kardiologie an der II. Medizischen Klinik und Poliklinik.

Lebenslauf

1995-2004

Ratsgymnasium Osnabrück

Juli 2004

Abitur

2005-2006

Jura Studium, Universität Wien, Österreich

2006-2008

Medizin Studium, Georg August-Universität, Göttingen

2007

Wiss. Miarbeiter der Abteilung für Anatomie, Georg August-Universität, Göttingen

seit 2009

Wiss. Mitarbeiter in der II. Medizinischen Klinik und Poliklinik, UM Mainz

seit 2013

Medizin Studium, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz

2011-2012

Praktisches Jahr, University of New South Wales, Sydney, Australien – Concord Repatriation Hospital und Universitätsmedizin Johannes Gutenberg-Universität, Mainz

11/2012

“Staatsexamen Medizin” – Graduation from Medical School

12/2012

Promotion (Dr. med.)

Publikationen

  • Daiber A, Di Lisa F, Oelze M, Kröller-Schön S, Steven S, Schulz E, Münzel T. Crosstalk of mitochondria with NADPH oxidase via reactive oxygen and nitrogen species signalling and its role for vascular function. British journal of pharmacology. 2015.
  • Steven S, Hausding M, Kröller-Schön S, Mader M, Mikhed Y, Stamm P, Zinssius E, Pfeffer A, Welschof P, Agdauletova S, Sudowe S, Li H, Oelze M, Schulz E, Klein T, Münzel T, Daiber A. Gliptin and GLP-1 analog treatment improves survival and vascular inflammation/dysfunction in animals with lipopolysaccharide-induced endotoxemia. Basic research in cardiology 110:6, 2015.
  • Mikhed Y, Daiber A, Steven S. Mitochondrial Oxidative Stress, Mitochondrial DNA Damage and Their Role in Age-Related Vascular Dysfunction. International journal of molecular sciences 16:15918-15953, 2015.
  • Steven S, Münzel T, Daiber A. Exploiting the Pleiotropic Antioxidant Effects of Established Drugs in Cardiovascular Disease. International journal of molecular sciences 16:18185-18223, 2015.
  • Jabs A, Oelze M, Mikhed Y, Stamm P, Kroller-Schon S, Welschof P, Jansen T, Hausding M, Kopp M, Steven S, Schulz E, Stasch JP, Munzel T, Daiber A. Effect of soluble guanylyl cyclase activator and stimulator therapy on nitroglycerin-induced nitrate tolerance in rats. Vascular pharmacology, 2015.

  • Schulz E, Steven S, Münzel T. Is at least one vitamin helping our vasculature? Evidence for an important role of the endothelial vitamin d receptor in regulating endothelial function and blood pressure. Hypertension 64:1187-1188,  2014.
  • Kossmann S, Hu H, Steven S, Schönfelder T, Fraccarollo D, Mikhed Y, Brähler M, Knorr M, Brandt M, Karbach SH, Becker C, Oelze M, Bauersachs J, Widder J, Münzel T, Daiber A, Wenzel P. Inflammatory Monocytes Determine Endothelial Nitric Oxide Synthase Uncoupling and Nitro-oxidative Stress Induced by Angiotensin II. The Journal of biological chemistry, 2014.
  • Kröller-Schön S, Steven S, Kossmann S, Scholz A, Daub S, Oelze M, Xia N, Hausding M, Mikhed Y, Zinssius E, Mader M, Stamm P, Treiber N, Scharffetter-Kochanek K, Li H, Schulz E, Wenzel P, Münzel T, Daiber A. Molecular mechanisms of the crosstalk between mitochondria and NADPH oxidase through reactive oxygen species-studies in white blood cells and in animal models. Antioxid Redox Signal 20:247-266, 2014.
  • Oelze M, Kröller-Schön S, Steven S, Lubos E, Doppler C, Hausding M, Tobias S, Brochhausen C, Li H, Torzewski M, Wenzel P, Bachschmid M, Lackner KJ, Schulz E, Münzel T, Daiber A. Glutathione peroxidase-1 deficiency potentiates dysregulatory modifications of endothelial nitric oxide synthase and vascular dysfunction in aging. Hypertension 63:390-396, 2014.

    Lisi M, Oelze M, Dragoni S, Liuni A, Steven S, Luca MC, Stalleicken D, Münzel T, Laghi-Pasini F, Daiber A, Parker JD, Gori T; Chronic protection against ischemia and reperfusion-induced endothelial dysfunction during therapy with different organic nitrates; Clinical research in cardiology (Volume 101, Number 6 (2012), 453-459)

  • Schuhmacher S, Oelze M, Bollmann F, Kleinert H, Otto C, Heeren T, Steven S, Hausding M, Knorr M, Pautz A, Reifenberg K, Schulz E, Gori T, Wenzel P, Münzel T, Daiber A; Vascular dysfunction in experimental diabetes is improved by pentaerithrityltetranitrate but not isosorbide-5-mononitrate therapy; Diabetes (Volume 60, Issue 10, October 2011, Pages 2608-16)

  • Knorr M, Hausding M, Kröller-Schuhmacher S, Steven S, Oelze M, Heeren T, Scholz A, Gori T, Wenzel P, Schulz E, Daiber A, Münzel T; Nitroglycerin-Induced Endothelial Dysfunction and Tolerance Involve Adverse Phosphorylation and S-Glutathionylation of Endothelial Nitric Oxide Synthase: Beneficial Effects of Therapy With the AT1 Receptor Blocker Telmisartan; Ateriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (Volume 31, Issue 10, October 2011, Pages 2223-31)

  • Jansen T, Hortmann M, Oelze M, Opitz B, Steven S, Schell R, Knorr M, Karbach S, Schuhmacher S, Wenzel P, Münzel T, Daiber A; Conversion of biliverdin to bilirubin by biliverdinreductase contributes to endothelial cell protection by heme oxygenase-1-evidence for direct and indirect antioxidant actions of bilirubin; Journal of Molecular and Cellular Cardiology (Volume 49, Issue 2, August 2010, Pages 186-195)

  • Oelze M, Kröller-Schön S, Wenzel P, Otto C, Steven S, Heeren T, Stalleicken D, Münze T, Daiber A; Organische Nitrate im experimentellen Diabetes mellitus Typ 1 und in der arteriellen Hypertonie; Herz Supplement I, 36/2011 (Pages 32-40)

  • Oelze M, Schuhmacher S, Scholz A, Steven S, Daiber A; Pulmonale Hypertonie-einweiteres Anwendungsgebiet für PETN; Herz Supplement II, 35/2010 (Pages 45-49)