Visual Universitätsmedizin Mainz

Juniorgruppe 'Systemische Inflammation und vaskuläre Erkrankung'

Dr. Susanne Karbach

Leiterin der Juniorgruppe

Die Entstehung der tiefen Venenthrombose ist eng mit Inflammationsmechanismen assoziiert: Während der Thrombus-Entstehung und -Auflösung sind Immunzellen und die Interaktion zwischen Monozyten / Makrophagen und neutrophilen Granulozyten wesentlich. Das Zytokin IL-6 spielt eine wichtige Rolle beim Übergang der angeborenen zur erworbene Immunität und der Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten. Wir beschäftigen uns mit der Rolle von IL-6 bei der Entstehung der tiefen Venenthrombose – und bei der Verbindung von Inflammation, Gerinnung und Thrombose. In diesem Kontext arbeiten wir mit Mäusen, die IL-6 in myelomonozytären Zellen überexprimieren (LysM-IL-6ind/+ Mäuse) sowie mit IL-6 KO Mäusen bezüglich ihrer Thrombus Entwicklung im Modell der inferioren Vena cava (IVC) Stenose (BMBF CTH Projekt, PhD candidate Tanja Knopp). 

Ein weiterer Schwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt auf dem Zytokin Interleukin-17A (IL-17A) bei der Entstehung vaskulärer Dysfunktion und Inflammation: Bei der Autoimmunerkrankung der Psoriasis scheint IL-17A das wesentliche Bindeglied zwischen der Haut-Inflammation und der damit einhergehenden vaskulären Dysfunktion zu sein. Diesen Zusammenhang analysieren wir weiterführend in Hinblick auf die Salz-Wasser-Homöostase und den Haut-Barriere-Defekt bei Psoriasis (Projekt der Boehringer Ingelheim Stiftung; med. Post-Doc Johannes Wild, CTH Virchow Fellow). Ausserdem untersuchen wir – losgelöst von der Autoimmunerkrankung der Psoriasis – die Interaktion von IL-17A und IL-6 bei der Entstehung von arteriellem Hypertonus und vaskulärer Inflammation im Angiotensin II Modell (DFG Projekt KA 4035/1-1; PhD candidate Rebecca Schüler).

Forschungsschwerpunkte

  • Rolle von IL-6 und IL-6-induzierten Zytokinen bei der Interaktion zwischen Thrombozyten, myelomonozytären Zellen, dem Endothel und dem Blutgerinnungssystem
  • IL-17A, IL-6 und vaskuläre Dysfunktion / Inflammation
  • Psoriasis und Salz-Wasser-Homöostase

Kooperationspartner

Partner an der Universitätsmedizin Mainz

  • Prof. Philip Wenzel (CTH)
  • Prof. Ari Waisman (Institut für Molekulare Medizin)
  • Prof. Andreas Daiber (Zentrum für Kardiologie – Kardiologie I)
  • Prof. Bernhard Lämmle as senior professor (CTH)
  • PD Dr. Kerstin Jurk (CTH)
  • Prof. Wolfram Ruf (CTH)
  • Jun.-Prof. Christoph Reinhardt (CTH)
  • Dr. Lukas Hobohm (CTH)
  • Prof. Dr. Ellen Closs (Institut für Pharmakologie)
  • Prof. Huige Li (Institut für Pharmakologie)
  • Prof. Christine Espinola-Klein (Zentrum für Kardiologie, Angiologie)

Internationale Kooperationen 

  • Prof. Jens Titze (Vanderbilt University, Nashville, USA)
  • Prof. Dominik (Müller, Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, Berlin) 
  • Dr. Henry Spronk (CARIM, Maastricht, Niederlande)
  • Prof. Thomas Korn (Experimentelle Neurologie, TU München)
  • Prof. Ingo Bechmann (Institut für Anatomie, Universität Leipzig)

Drittmittelförderung

  • BMBF (CTH, 01EO1503)
  • DFG (KA 4035/1-1)
  • Boehringer Ingelheim Stiftung
  • DZHK

Team - Juniorgruppe 'Systemische Inflammation und vaskuläre Erkrankung'

Dr. med. Karbach
Dr. med. Susanne Karbach
Funktionen: Oberärztin Kardiologie I, Projektleiterin

karbasu@uni-mainz.de
Weitere Informationen

Knopp
Tanja Knopp
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131/17-8036
tanjaknopp@uni-mainz.de

Schüler
Rebecca Schüler
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131/17-8036
rebeccaschueler@uni-mainz.de

Virchow Fellow

Dr. med. Wild
Dr. med. Johannes Wild
Funktionen: Virchow Fellow

06131/17-8036
Johannes.Wild@unimedizin-mainz.de

Ausgewählte Publikationen

Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renne T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P (2017) Platelet-localized fxi promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Science translational medicine 9

Karbach SH, Schönfelder T, Brandao I, Wilms E, Hormann N, Jäckel S, Schuler R, Finger S, Knorr M, Lagrange J, Brandt M, Waisman A, Kossmann S, Schäfer K, Münzel T, Reinhardt C, Wenzel P (2016) Gut microbiota promote angiotensin ii-induced arterial hypertension and vascular dysfunction. Journal of the American Heart Association 5 

Klebow S, Hahn M, Nikoalev A, Wunderlich FT, Hövelmeyer N, Karbach* SH, Waisman* A (2016) Il-6 signaling in myelomonocytic cells is not crucial for the development of imq-induced psoriasis. PloS one 11:e0151913 

Uluckan O, Jimenez M, Karbach S, Jeschke A, Grana O, Keller J, Busse B, Croxford AL, Finzel S, Koenders M, van den Berg W, Schinke T, Amling M, Waisman A, Schett G, Wagner EF (2016) Chronic skin inflammation leads to bone loss by il-17-mediated inhibition of wnt signaling in osteoblasts. Science translational medicine 8:330ra337 

Wenzel P, Rossmann H, Müller C, Kossmann S, Oelze M, Schulz A, Arnold N, Simsek C, Lagrange J, Klemz R, Schönfelder T, Brandt M, Karbach SH, Knorr M, Finger S, Neukirch C, Hauser F, Beutel ME, Kröller-Schön S, Schulz E, Schnabel RB, Lackner K, Wild PS, Zeller T, Daiber A, Blankenberg S, Münzel T (2015) Heme oxygenase- 1 suppresses a pro-inflammatory phenotype in monocytes and determines endothelial function and arterial hypertension in mice and humans. Eur Heart J 36:3437-3446

Croxford* AL, Karbach* S, Kurschus FC, Wörtge S, Nikolaev A, Yogev N, Klebow S, Schüler R, Reissig S, Piotrowski C, Brylla E, Bechmann I, Scheller J, Rose-John S, Wunderlich FT, Münzel T, von Stebut E, Waisman A (2014) Il-6 regulates neutrophil microabscess formation in IL-17a-driven psoriasiform lesions. J Invest Dermatol 134:728-735

Karbach S, Croxford AL, Oelze M, Schüler R, Minwegen D, Wegner J, Koukes L, Yogev N, Nikolaev A, Reissig S, Ullmann A, Knorr M, Waldner M, Neurath MF, Li H, Wu Z, Brochhausen C, Scheller J, Rose-John S, Piotrowski C, Bechmann I, Radsak M, Wild P, Daiber A, von Stebut E, Wenzel P, Waisman A, Münzel T (2014) Interleukin 17 drives vascular inflammation, endothelial dysfunction, and arterial hypertension in psoriasis-like skin disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 34:2658-2668

Karbach S, Wenzel P, Waisman A, Münzel T, Daiber A (2014) Enos uncoupling in cardiovascular diseases--the role of oxidative stress and inflammation. Current pharmaceutical design 20:3579-3594

El Malki* K, Karbach* SH, Huppert* J, Zayoud M, Reissig S, Schüler R, Nikolaev A, Karram K, Münzel T, Kuhlmann CR, Luhmann HJ, von Stebut E, Wörtge S, Kurschus FC, Waisman A (2013) An alternative pathway of imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in the absence of interleukin-17 receptor a signaling. J Invest Dermatol 133:441-451

Simon* A, Karbach* S, Habermeier A, Closs EI (2013) Decoding the substrate supply to human neuronal nitric oxide synthase. PloS one 8:e67707

Karbach S, Jansen T, Horke S, Heeren T, Scholz A, Coldewey M, Karpi A, Hausding M, Kröller-Schön S, Oelze M, Münzel T, Daiber A (2012) Hyperglycemia and oxidative stress in cultured endothelial cells--a comparison of primary endothelial cells with an immortalized endothelial cell line. J Diabetes Complications 26:155-162

Wenzel P, Knorr M, Kossmann S, Stratmann J, Hausding M, Schuhmacher S, Karbach SH, Schwenk M, Yogev N, Schulz E, Oelze M, Grabbe S, Jonuleit H, Becker C, Daiber A, Waisman A, Münzel T (2011) Lysozyme m-positive monocytes mediate angiotensin II-induced arterial hypertension and vascular dysfunction. Circulation 124:1370-1381 

*contributed equally