Visual Universitätsmedizin Mainz

Juniorprofessur für Experimentelle Hämostase und Gnotobiotik

Juniorprofessor Dr. Christoph Reinhardt

Säugetiere werden von mikrobiellen Gemeinschaften kolonisiert, die die Anzahl der Zellen ihres Wirts um das 10-fache übertreffen. Diese konstante Stimulation durch Mikroorganismen beeinflussen die Physiologie ihres Wirts und tragen zur Entwicklung von kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen bei. Unsere Gruppe hat eine Kolonie keimfreier Mäuse etabliert, um den Einfluss der Mikroflora auf das Gerinnungssystem des Wirts und auf die Entstehung von Thromben zu erforschen. Um die Wirkung der Mikroflora in der Thrombose zu untersuchen verwenden wir Intravitalmikroskopie zur Visualisierung der Thrombusbildung und der Adhäsion von Blutzellen an die Verletzungsstelle an der Arteria carotis, der Vena cava und an die Mesenterialgefäße. Mit dem keimfreien Mausmodell können wir auch Mikrobiota-induzierte Signalwege aufklären, die zum Remodeling und zur Erneuerung der Darmmukosa beitragen.

Forschungsschwerpunkte

  • Untersuchung der Wirkung der Darmflora auf die Thrombusbildung im keimfreien Mausmodell (BMBF)

  • Wirkung von ROS und Darmbakterien bei der Erneuerung der Dünndarmmukosa (NMFZ)

  • Erforschung der Rolle von TLR2 in der experimentellen Thrombusbildung 

  • Untersuchung der Wirkung der Darmflora bei der Erneuerung der Dünndarmmukosa (DFG, IFF)

  • Untersuchung Mikrobiota-abhängiger Effekte mittels endothelialer Transkriptomanalysen (Böhringer Ingelheim Stiftung)

Kooperationspartner

  • Prof. Fredrik Bäckhed (Sahlgrenska Center for Cardiovascular and Metabolic Research / Wallenberg Laboratory, University of Gothenburg, Sweden)
  • Prof. Christoph Binder (Medizinische Universität Wien)
  • PD Dr. med. Jens Kittner (I. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mainz)
  • Prof. Steffen Maßberg (Medizinische Klinik und Poliklinik I, LMU München, Germany)
  • Prof. Wolfram Ruf (Department of Immunology and Microbial Science, The Scripps Research Institute, La Jolla, USA & CTH, Universitätsmedizin Mainz)
  • Prof. Karl-Herbert Schäfer (Fachhochschule Zweibrücken)
  • Dr. Natalia Soshnikova (Institut für Molekulare Biologie gGmbH, IMB, Universität Mainz)
  • Prof. Kerstin Steinbrink (Hautklinik, Universitätsmedizin Mainz)
  • Prof. Dr. med. Philip Wenzel (CTH, Universitätsmedizin Mainz)

Drittmittelförderung

  • Boehringer Ingelheim Stiftung
  • DFG Sachbeihilfe RE 3450/5-2 (Mikrobiota-induzierte morphogenetische Adaptation der Dünndermstruktur)

Team - Juniorgruppe Translationale Forschung in T&H

Jun. Prof. Dr. rer. biol. hum. Reinhardt
Jun. Prof. Dr. rer. biol. hum. Christoph Reinhardt
Funktionen: Nachwuchsgruppenleiter, Wissenschaftler im DZHK

06131/17-8280
06131/17-6238
christoph.reinhardt@unimedizin-mainz.de
Weitere Informationen

Ascher
Stefanie Ascher
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131/17-8284
Stefanie.Ascher@unimedizin-mainz.de

Derreth
Klaus-Peter Derreth
Funktionen: Tierpfleger

06131/39-21360
klaus-peter.derreth@unimedizin-mainz.de

Formes
Henning Formes
Funktionen: Wiss. Mitarbeiter

06131/17-8284
henning.formes@uni-mainz.de

Dr. Grill
Dr. Alexandra Grill
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131/17-8354
alexandra.grill@uni-mainz.de

Karwot
Cornelia Karwot
Funktionen: Technische Assistentin

06131/17-8284
cornelia.karwot@unimedizin-mainz.de

Kiouptsi
Klytaimnistra Kiouptsi
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin, TransMed-Fellow

06131/17-8284
klytaimnistra.kiouptsi@unimedizin-mainz.de

Kollar
Laura Bettina Kollar
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131/17-8284
bettina.kollar@unimedizin-mainz.de

Dr. Mann
Dr. Amrit Mann
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131/17-6286
Amrit.Mann@unimedizin-mainz.de

Ehemalige Gruppenmitglieder

Nives Hörmann

Dr rer. nat. Inês Brandão

Dr. med. vet. Sven Jäckel

Dr. rer. biol. hum. Avinash Khandagale

Dr. rer. nat. Maren Lillich

Cecilia Maria Perera

Dr. med. vet. Eivor Wilms

Originalarbeiten

  • Kiouptsi K, Grill A, Mann A, Döhrmann M, Lillich M, Jäckel S, Malinarich F, Formes H, Manukyan D, Subramaniam S, Khandagale A, Karwot C, Thal SC, Bosmann M, Scharrer I, Jurk K, Reinhardt C (2017) Mice deficient in the anti-haemophilic coagulation factor VIII show increased von Willebrand factor plasma levels. PloS one 12: e0183590

  • Kiouptsi K, Gambaryan S, Walter E, Walter U, Jurk K, Reinhardt C (2017) Hypoxia impairs agonist-induced integrin αIIbβ3 activation and platelet aggregation. Sci Rep. 7(1):7621

  • Klier M, Gowert NS, Jäckel S, Reinhardt C, Elvers M (2017) Phospholipase D1 is a regulator of platelet-mediated inflammation. Cell Signal 38: 171-181

  • Jäckel S, Kiouptsi K, Lillich M, Hendrikx T, Khandagale A, Kollar B, Hörmann N, Reiss C, Subramaniam S, Wilms E, Ebner K, von Brühl ML, Rausch P, Baines JF, Haberichter S, Lämmle B, Binder CJ, Jurk K, Ruggeri ZM, Massberg S, Walter U, Ruf W, Reinhardt C (2017) Gut microbiota regulate hepatic von Willebrand Factor synthesis and arterial thrombus formation via Toll-like receptor-2. Blood
  • Busch CJ, Hendrikx T, Weismann D, Jäckel S, Walenbergh SM, Rendeiro AF, Weisser J, Puhm F, Hladik A, Göderle L, Papac-Milicevic N, Haas G, Millischer V, Subramaniam S, Knapp S, Bennett KL, Bock C, Reinhardt C, Shiri-Sverdlov R, Binder CJ (2017) Malondialdehyde epitopes are sterile mediators of hepatic inflammation in hypercholesterolemic mice. Hepatology 65: 1181-1195
  • Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renné T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P  (2017) Platelet-localized FXI promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Sci Transl Med 9
  • Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, Wenzel P, Langer F, Reinhardt C, Ruf W (2017) Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood 129: 2291-2302
  • Karbach SH, Schönfelder T, Brandao I, Wilms E, Hörmann N, Jäckel S, Schüler R, Finger S, Knorr M, Lagrange J, Brandt M, Waisman A, Kossmann S, Schäfer K, Münzel T, Reinhardt C, Wenzel P (2016) Gut Microbiota Promote Angiotensin II-Induced Arterial Hypertension and Vascular Dysfunction. Journal of the American Heart Association 5
  • Luther N, Shahneh F, Brähler M, Krebs F, Jäckel S, Subramaniam S, Stanger C, Schönfelder T, Kleis-Fischer B, Reinhardt C, Probst HC, Wenzel P, Schäfer K, Becker C (2016) Innate Effector-Memory T-Cell Activation Regulates Post-Thrombotic Vein Wall Inflammation and Thrombus Resolution. Circ Res 119: 1286-1295
  • Manukyan D, Müller-Calleja N, Jäckel S, Luchmann K, Monnikes R, Kiouptsi K, Reinhardt C, Jurk K, Walter U, Lackner KJ (2016) Cofactor-independent human antiphospholipid antibodies induce venous thrombosis in mice. Journal of thrombosis and haemostasis 14: 1011-20
  • Stark K, Philippi V, Stockhausen S, Busse J, Antonelli A, Miller M, Schubert I, Hoseinpour P, Chandraratne S, von Brühl ML, Gaertner F, Lorenz M, Agresti A, Coletti R, Antoine DJ, Heermann R, Jung K, Reese S, Laitinen I, Schwaiger M, Walch A, Sperandio M, Nawroth PP, Reinhardt C, Jäckel S, Bianchi ME, Massberg S (2016) Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice. Blood 128: 2435-2449
  • Bollmann F, Jäckel S, Schmidtke L, Schrick K, Reinhardt C, Jurk K, Wu Z, Xia N, Li H, Erkel G, Walter U, Kleinert H, Pautz A. Anti-Inflammatory and Anti-Thrombotic Effects of the Fungal Metabolite Galiellalactone in Apolipoprotein E-Deficient Mice. PloS one. 10:e0130401. 2015.
  • Brandao I, Hörmann N, Jäckel S, Reinhardt C.  TLR5 expression in the small intestine depends on the adaptors MyD88 and TRIF, but is independent of the enteric microbiota. Gut microbes:1-5, 2015.
  • Hörmann N, Brandao I, Jäckel S, Ens N, Lillich M, Walter U, Reinhardt C. Gut microbial colonization orchestrates TLR2 expression, signaling and epithelial proliferation in the small intestinal mucosa. PloS one. 9:e113080, 2014.
  • Brandt M, Schönfelder T, Schwenk M, Becker C, Jäckel S, Reinhardt C, Stark K, Massberg S, Münzel T, von Brühl ML, Wenzel P. Deep vein thrombus formation induced by flow reduction in mice is determined by venous side branches. Clin Hemorheol Microcirc. 56:145-152, 2014.
  • Tenzer S, Docter D, Kuharev J, Musyanovych A, Fetz V, Hecht R, Schlenk F, Fischer D, Kiouptsi K, Reinhardt C, Landfester K, Schild H, Maskos M, Knauer SK, Stauber RH. Rapid formation of plasma protein corona critically affects nanoparticle pathophysiology. Nat Nanotechnol. 8:772-781, 2013.

  • Reinhardt C, Bergentall M, Greiner TU, Schaffner F, Ostergren-Lundén G, Petersen LC, Ruf W, Bäckhed F. Tissue factor and PAR1 promote microbiota-induced intestinal vascular remodelling. Nature. 483(7391):627-31, 2012.
  • Caesar R, Reigstadt CS, Kling Bäckhed H, Reinhardt C, Ketonen M, Östergren-Lundén G, Cani PD, Bäckhed F. Gut-derived lipopolysaccharide augments adipose macrophage accumulation but is not essential for impaired glucose or insulin tolerance in mice. Gut. 61:1701-7, 2012.
  • Massberg S, Grahl L. von Bruehl M-L, Manukyan D, Pfeiler S, Goosmann C. Brinkmann V, Lorenz M, Bidzhekov K, Khandagale AB, Konrad I, Kennerknecht E, Reges K, Holdenrieder S, Braun S, Reinhardt C, Spannagl M, Preissner KT and Engelmann B. Reciprocal coupling of coagulation and innate immunity via neutrophil serine proteases. Nat Med. 16, 887-96, 2010.
  • Reinhardt C,  von Brühl ML, Manukyan D, Grahl L, Lorenz M, Altmann B, Dlugai S, Hess S, Konrad I, Orschiedt L, Mackman N, Ruddock L, Massberg S, Engelmann B. Protein disulfide isomerase acts as an injury response signal that enhances fibrin generation via tissue factor activation. J Clin Invest. 118, 1110-22, 2008.

Reviews

  • Kiouptsi K, Reinhardt C (2016) Protein disulfide-isomerase - a trigger of tissue factor-dependent thrombosis. Clin Hemorheol Microcirc 64: 279-286
  • Garn H, Bahn S, Baune BT, Binder EB, Bisgaard H, Chatila TA, Chavakis T, Culmsee C, Dannlowski U, Gay S, Gern J, Haahtela T, Kircher T, Müller-Ladner U, Neurath MF, Preissner KT, Reinhardt C, Rook G, Russell S, Schmeck B et al. (2016) Current concepts in chronic inflammatory diseases: Interactions between microbes, cellular metabolism, and inflammation. J Allergy Clin Immunol 138: 47-56
  • Reinhardt C, Reigstad CS, Bäckhed F. Intestinal microbiota during infancy and its implications for obesity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 48(3):249-56, 2009
  • Reinhardt C. New locations of intravascular tissue factor: indications. Hamostaseologie. 27, 55-8, 2007.

Editorials

Reinhardt C (2017) GAS6: Pouring GASoline Into the Inflammatory Inferno of Venous Thrombosis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 37: 1263-1265

Juli 2017

Microbiome influences von Willebrand factor

Kommentar zu Jäckel et al. in Blood

August 2017

Klytaimnistra Kiouptsi veröffentlicht ihre Arbeit 'Hypoxie inaktiviert den Plättchen-Integrin Rezeptor αIIbβ3' in Scientific Reports.