Über 75 % der Patienten mit metastasierenden Testis-Tumoren können mittels Chemotherapie geheilt werden. Im Gegensatz dazu sind metastasierende Tumore anderer Organe nur selten heilbar. Zellinien, die aus Testis-Tumoren isoliert wurden, sind hypersensitiv gegenüber vielen DNA-schädigenden Chemotherapeutika sowie Bestrahlung. Welche Faktoren dieser Hypersensitivität zugrunde liegen, ist bislang nicht geklärt. Um diese Frage zu klären, benutzen wir Testis-Tumorzellinien als Modellsystem. Kenntnisse über die Grundlage der Chemosensitivität von Testis-Tumoren können möglicherweise dazu beitragen, die chemotherapeutische Behandlung anderer Tumore entscheidend zu verbessern. Testis-Tumorzellen sind in ihrer Sensitivität gegenüber dem Chemotherapeutikum Cisplatin vergleichbar zu Zellinien, die von Patienten mit Xeroderma pigmentosum (XP) isoliert wurden. XP ist ein vererbbares Syndrom, das auf einem Defekt in der DNA Reparatur beruht. Wir fanden, dass Testistumorzellen ebenfalls eine defiziente DNA Reparatur aufweisen und dass die Reparaturproteine ERCC1 und XPF in Testis-Tumorzellen erniedrigt vorliegen. Wir konnten zeigen, dass die reduzierte Expression von ERCC1-XPF zu einer verminderten Reparatur Cisplatin-induzierter Interstrand-Crosslinks führt, diese scheinen für die erhöhte Cisplatin-Sensitivität eine entscheidende Rolle zu spielen. Wir untersuchen nun die Hypothese, dass persistierende Interstrand-Crosslinks in Testistumorzellen zu einer verstärkten Aktivierung von Apoptose-Wegen führt.

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