Dr. Erik Klok

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Projektbeschreibung

Die akute Lungenembolie (LE) wird definiert als eine akute Verstopfung einer der Hauptlungenarterien oder ihrer Verzweigungen durch freischwimmende Thromben, die hauptsächlich von einer venösen Thrombose der unteren Extremitäten oder des Beckens stammen. Unvollständige Auflösung einer akuten LE kann zu chronisch-thromboembolischer pulmonaler Hypertension (CTEPH) führen. Die pathophysiologischen Mechanismen und tatsächliche Inzidenz von CTEPH sind größtenteils unbekannt und die auftretenden Symptome können oft unterschwellig und unspezifisch sein. CTEPH ist eine schwere Erkrankung mit einer hohen Sterblichkeitsrate, wenn die Diagnose nicht frühzeitig gestellt und die Patienten entsprechend behandelt werden.

Ziel dieses Projekts ist es, den Übergang von akuter zu chronischer LE zu untersuchen mit besonderem Fokus darauf, prognostische Marker der CTEPH zu identifizieren. Mit Hilfe von Daten aus bereits existierenden Kohorten am CTH und der Universität Leiden (Niederlande) sollen entsprechende Risiko-Scores und -Modelle entwickelt werden. Diese werden im Anschluss validiert 1) an Patienten, welche zurzeit in eine prospektive Studie (VTEval) im CTH eingeschlossen werden bzw. 2) in der klinischen Daten- und Biobank einer großen multizentrischen Follow-Up-Studie nach Lungenembolie (FOCUS – TRP C2), die unter der Leitung des CTH in Kürze (Anfang 2014) beginnen wird.

Mentor

Mentor des Virchow-Fellows ist Prof. Dr. Stavros Konstantinides, Leiter des Moduls Klinische Studien am CTH.

Ausgewählte Publikationen

• Klok FA, Niemann C, Dellas C, Hasenfuss G, Konstantinides S, Lankeit M. Performance of five different bleeding-prediction scores in patients with acute pulmonary embolism. Journal of thrombosis and thrombolysis 41:312-320. 2016.

• Klok FA, Dzikowska-Diduch O, Kostrubiec M, Vliegen HW, Pruszczyk P, Hasenfuss G, Huisman MV, Konstantinides S, Lankeit M. Derivation of a clinical prediction score for chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism. Journal of thrombosis and haemostasis 14:121-128. 2016.

• Klok FA, Tesche C, Rappold L, Dellas C, Hasenfuss G, Huisman MV, Konstantinides S, Lankeit M. External validation of a simple non-invasive algorithm to rule out chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism. Thrombosis research 135:796-801, 2015.

• Klok FA, Kooiman J, Huisman MV, Konstantinides S, Lankeit M. Predicting anticoagulant-related bleeding in patients with venous thromboembolism: a clinically oriented review. The European respiratory journal 45:201-210, 2015.

• Klok FA, van der Hulle T, den Exter PL, Lankeit M, Huisman MV, Konstantinides S. The post-PE syndrome: a new concept for chronic complications of pulmonary embolism. Blood reviews 28:221-226, 2014.

• den Exter PL, van der Hulle T, Lankeit M, Huisman MV, Klok FA. Long-term clinical course of acute pulmonary embolism. Blood reviews 27:185-192, 2013.
  
  
  
• van der Hulle T, Tan M, den Exter PL, Mol GC, del Sol AI, van de Ree MA, Huisman MV, Klok FA. Selective D-dimer testing strategy for the diagnosis of acute deep vein thrombosis – a validation study. J Thromb Haemost 2013; in press

• den Exter PL, van Es J, Klok FA, Kroft LJM, Kruip MJH, Kamphuizen PW, Buller HR, Huisman MV. Risk profile and short-term outcome of symptomatic isolated subsegmental pulmonary embolism. Blood 2013; 122:1144-9

• den Exter PL, van Es J, Erkens PMG, van Roosmalen MJG, van den Hoven P, Hovens M, Kamphuisen PW, Klok FA, Huisman MV. Impact of delays in clinical presentation on the diagnostic management and prognosis of patients with suspected pulmonary embolism. Am J Resp Crit Care Med 2013; 187:1369-73

• Huisman MV, Klok FA. How I diagnose pulmonary embolism. Blood 2013; 121:4443-8

• Douma RA, Mos ICM, Erkens PMG, Nizet TA, Durian M, Hovens M, van Houten AA, Hofstee HMA, Klok FA, ten Cate H, Ullmann HF, Büller HR, Kamphuisen PW, Huisman MV. Safety and clinical utility of four clinical decision rules in the diagnostic management of acute pulmonary embolism - the Prometheus Diagnosis Study. Ann Int Med 2011; 154:709-18

• Klok FA, van der Bijl N, Huisman MV, van Rooden CJ, Mertens BJA, de Roos A, Kroft LJM. Usefulness of ECG-synchronized MDCT-assessed right- and left ventricular function for predicting short-term clinical outcome in patients with clinically suspected acute pulmonary embolism. Chest 2011; 140:1008-15

• Klok FA, van Kralingen KW, van Dijk APJ, Heyning FH, Vliegen HW, Kaptein AA, Huisman MV. Quality of life in long-term survivors of acute pulmonary embolism. Chest 2010; 138;1432-40

• Klok FA, van der Bijl N, Eikenboom HCJ, van Rooden CJ, de Roos A, Kroft LJM, Huisman MV. Comparison of CT assessed right ventricular size and cardiac biomarkers for predicting short term clinical outcome in normotensive patients suspected for having acute pulmonary embolism. J Thromb Haemost 2010; 8:853-6

• Klok FA, van Kralingen KW, van Dijk APJ, Heyning FH, Vliegen HW, Huisman MV. Prospective cardiopulmonary screening program to detect chronic thromboembolic pulmonary hypertension in patients after acute pulmonary embolism. Haematologica 2010; 95:970-5

• Klok FA, Zondag W, van Kralingen KW, van Dijk APJ, Tamsma JT, Heyning FH, Vliegen HW, Huisman MV. Patient outcomes after acute pulmonary embolism: a pooled survival analysis of different adverse events. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:501-6

• Klok FA, Mos ICM, Broek L, Tamsma JT, Rosendaal FR, de Roos A, Huisman MV. Risk of arterial cardiovascular events in patients after pulmonary embolism. Blood 2009; 114:1484-8

• Klok FA, Karami Djurabi R, Velthuis SI, Nijkeuter M, Huisman MV. D-dimer testing in patients with clinically suspected pulmonary embolism and impaired renal function. Am J Med 2009; 122:1050-3

• Klok FA, Mos ICM, Huisman MV. Brain-type natriuretic peptide levels in the prediction of adverse outcome in patients with pulmonary embolism - a systematic review and meta-analysis. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:425-30