Visual Universitätsmedizin Mainz

Juniorprofessur für Experimentelle Hämostase und Gnotobiotik

Juniorprofessor Dr. Christoph Reinhardt

Säugetiere werden von mikrobiellen Gemeinschaften kolonisiert, die die Anzahl der Zellen ihres Wirts um das 10-fache übertreffen. Diese konstante Stimulation durch Mikroorganismen beeinflussen die Physiologie ihres Wirts und tragen zur Entwicklung von kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen bei. Unsere Gruppe hat eine Kolonie keimfreier Mäuse etabliert, um den Einfluss der Mikroflora auf das Gerinnungssystem des Wirts und auf die Entstehung von Thromben zu erforschen. Um die Wirkung der Mikroflora in der Thrombose zu untersuchen verwenden wir Intravitalmikroskopie zur Visualisierung der Thrombusbildung und der Adhäsion von Blutzellen an die Verletzungsstelle an der Arteria carotis, der Vena cava und an die Mesenterialgefäße. Mit dem keimfreien Mausmodell können wir auch Mikrobiota-induzierte Signalwege aufklären, die zum Remodeling und zur Erneuerung der Darmmukosa beitragen.

Forschungsschwerpunkte

  • Untersuchung der Wirkung der Darmflora auf die Thrombusbildung im keimfreien Mausmodell (BMBF)

  • Erforschung der Rolle von TLR2 in der experimentellen Thrombusbildung 

  • Untersuchung der Wirkung der Darmflora bei der Erneuerung der Dünndarmmukosa (DFG, IFF)

  • Untersuchung Mikrobiota-abhängiger Effekte mittels endothelialer Transkriptomanalysen (Böhringer Ingelheim Stiftung)

Kooperationspartner

  • Prof. Fredrik Bäckhed (Sahlgrenska Center for Cardiovascular and Metabolic Research / Wallenberg Laboratory, University of Gothenburg, Sweden)
  • PD Dr. med. Jens Kittner (II. Medizinische Klinik, Klinikum Darmstadt)
  • Prof. Steffen Maßberg (Medizinische Klinik und Poliklinik I, LMU München, Germany)
  • Prof. Wolfram Ruf (Department of Immunology and Microbial Science, The Scripps Research Institute, La Jolla, USA & CTH, Universitätsmedizin Mainz)
  • Prof. Kerstin Steinbrink (Hautklinik, Universitätsmedizin Mainz)
  • Prof. Dr. med. Philip Wenzel (CTH, Universitätsmedizin Mainz)
  • Merixell Nus, PhD (Addenbrooke’s Hospital, University of Cambridge) 
  • Dr. Konrad Aden (Institute of Clinical Molecular Biology, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel) 
  • Dr. Tim Hendrikx (CEMM, Medizinische Universität Wien) 
  • Dr. sc. nat. (ETH) Hans Christian Probst (Institut für Immunologie, Universitätsmedizin Mainz) 
  • Dr. rer. nat. Madhusudhan Thati (CTH, Universitätsmedizin Mainz) 
  • Prof. Markus Bosmann (School of Medicine, Boston University) 
  • Prof. Huige Li (Institut für Pharmakologie, Universitätsmedizin Mainz) 

Drittmittelförderung

  • GFK Fellowship 
  • Boehringer Ingelheim Stiftung
  • DFG Sachbeihilfe RE 3450/5-2 (Mikrobiota-induzierte morphogenetische Adaptation der Dünndermstruktur)
  • BMBF TRP X19 TRP X30 
  • NMFZ
  • Wilhelm Sander Stiftung

Team - Juniorgruppe Translationale Forschung in T&H

Jun. Prof. Dr. rer. biol. hum. Reinhardt
Jun. Prof. Dr. rer. biol. hum. Christoph Reinhardt
Funktionen: Nachwuchsgruppenleiter, GFK Fellow, Wissenschaftler im DZHK

06131 17-8280
06131 17-6238
christoph.reinhardt@unimedizin-mainz.de
Weitere Informationen

Bayer
Franziska Bayer
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8284

Eckelt
Anja Eckelt
Funktionen: Doktorandin

06131 17-8284
eckelta@uni-mainz.de

Formes
Henning Formes
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter

06131 17-8284
henning.formes@uni-mainz.de

Karwot
Cornelia Karwot
Funktionen: Technische Assistentin

06131 17-8284
cornelia.karwot@unimedizin-mainz.de

Kiouptsi, PhD
Klytaimnistra Kiouptsi, PhD
Funktionen: Postdoc

06131 17-8354
Klytaimnistra.Kiouptsi@unimedizin-mainz.de

Dr. Malinarich González
Dr. Frano Hernán Malinarich González
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter

f.malinarich@uni-mainz.de

Dr. Mann
Dr. Amrit Mann
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8364
amrit.mann@unimedizin-mainz.de

Pontarollo, PhD
Giulia Pontarollo, PhD
Funktionen: Postdoc

06131 17-8354
giulia.pontarollo@unimedizin-mainz.de

Ehemalige Gruppenmitglieder

Nives Hörmann
Dr rer. nat. Inês Brandão
Dr. med. vet. Sven Jäckel
Dr. rer. biol. hum. Avinash Khandagale
Dr. rer. nat. Maren Lillich
Dr. rer. nat. Cecilia Maria Perera
Dr. med. vet. Eivor Wilms
Dr. rer. nat. Bettina Kollar
Dr. med. vet. Alexandra Grill
Anna Lässiger-Herfurth

Originalarbeiten

  • Kiouptsi K, Jäckel S, Wilms E, Pontarollo G, Winterstein J, Karwot C, Groß K, Jurk K, Reinhardt C. 2020. The Commensal Microbiota Enhances ADP-Triggered Integrin α IIb β 3 Activation and von Willebrand Factor-Mediated Platelet Deposition to Type I Collagen. Int J Mol Sci 21(19):E7171.

    • Roewe J, Stavrides G, Strueve M, Sharma A, Marini F, Mann A, Smith SA, Kaya Z, Strobl B, Mueller M, Reinhardt C, Morrissey JH, Bosmann M. 2020. Bacterial polyphosphates interfere with the innate host defense to infection. Nat Commun 11:4035.

    • Ascher S, Wilms E, Pontarollo G, Formes H, Bayer F, Müller M, Malinarich F, Grill A, Bosmann M, Saffarzadeh M, Brandao I, Gross K, Kiouptsi K, Kittner JM, Lackner KJ, Jurk K, Reinhardt C. Gut Microbiota Restricts NETosis in Acute Mesenteric Ischemia-Reperfusion Injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020 Online ahead of print.

    • Kiouptsi K, Pontarollo G, Todorov H, Braun J, Jäckel S, Koeck T, Bayer F, Karwot C, Karpi A, Gerber S, Jansen Y, Wild P, Ruf W, Daiber A, Van Der Vorst E, Weber C, Döring Y, Reinhardt C. Germ-free housing conditions do not affect aortic root and aortic arch lesion size of late atherosclerotic low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Gut Microbes 2020:1-15.

    • Schaupp L, Muth S, Rogell L, Kofoed-Branzk M, Melchior F, Lienenklaus S, Ganal-Vonarburg SC, Klein M, Guendel F, Hain T, Schütze K, Grundmann U, Schmitt V, Dorsch M, Spanier J, Larsen PK, Schwanz T, Jäckel S, Reinhardt C, Bopp T, Danckwardt S, Mahnke K, Heinz GA, Mashreghi MF, Durek P, Kalinke U, Kretz O, Huber TB, Weiss S, Wilhelm C, Macpherson AJ, Schild H, Diefenbach A, Probst HC. Microbiota-Induced Type I Interferons Instruct a Poised Basal State of Dendritic Cells. Cell 2020;181(5):1080-1096 e1019.

    • Todorov H, Kollar B, Bayer F, Brandao I, Mann A, Mohr J, Pontarollo G, Formes H, Stauber R, Kittner JM, Endres K, Watzer B, Nockher WA, Sommer F, Gerber S, Reinhardt C. alpha-Linolenic Acid-Rich Diet Influences Microbiota Composition and Villus Morphology of the Mouse Small Intestine. Nutrients 2020;12(3).

    • Grill A, Kiouptsi K, Karwot C, Jurk K, Reinhardt C. Evaluation of blood collection methods and anticoagulants for platelet function analyses on C57BL/6J laboratory mice. Platelets. 2019 Dec 8:1-8. [Epub ahead of print]

    • Sonner JK, Keil M, Falk-Paulsen M, Mishra N, Rehman A, Kramer M, Deumelandt K, Röwe J, Sanghvi K, Wolf L, von Landenberg A, Wolff H, Bharti R, Oezen I, Lanz TV, Wanke F, Tang Y, Brandao I, Mohapatra SR, Epping L, Grill A, Röth R, Niesler B, Meuth SG, Opitz CA, Okun JG, Reinhardt C, Kurschus FC, Wick W, Bode HB, Rosenstiel P, Platten M. Dietary tryptophan links encephalogenicity of autoreactive T cells with gut microbial ecology. Nat Commun. 2019 Oct 25;10(1):4877.

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    • Westmeier D, Solouk-Saran D, Vallet C, Siemer S, Docter D, Götz H, Männ L, Hasenberg A, Hahlbrock A, Erler K, Reinhardt C, Schilling O, Becker S, Gunzer M, Hasenberg M, Knauer SK, Stauber RH.

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    • Lagrange J, Kossmann S, Kiouptsi K, Wenzel P (2018) Visualizing Leukocyte Rolling and Adhesion in Angiotensin II-Infused Mice: Techniques and PitfallsJ Vis Exp. 2018 Jan 4;(131).

    • Kiouptsi K, Grill A, Mann A, Döhrmann M, Lillich M, Jäckel S, Malinarich F, Formes H, Manukyan D, Subramaniam S, Khandagale A, Karwot C, Thal SC, Bosmann M, Scharrer I, Jurk K, Reinhardt C (2017) Mice deficient in the anti-haemophilic coagulation factor VIII show increased von Willebrand factor plasma levels. PloS one 12: e0183590

    • Kiouptsi K, Gambaryan S, Walter E, Walter U, Jurk K, Reinhardt C (2017) Hypoxia impairs agonist-induced integrin αIIbβ3 activation and platelet aggregation. Sci Rep. 7(1):7621

    • Klier M, Gowert NS, Jäckel S, Reinhardt C, Elvers M (2017) Phospholipase D1 is a regulator of platelet-mediated inflammation. Cell Signal 38: 171-181

    • Jäckel S, Kiouptsi K, Lillich M, Hendrikx T, Khandagale A, Kollar B, Hörmann N, Reiss C, Subramaniam S, Wilms E, Ebner K, von Brühl ML, Rausch P, Baines JF, Haberichter S, Lämmle B, Binder CJ, Jurk K, Ruggeri ZM, Massberg S, Walter U, Ruf W, Reinhardt C (2017) Gut microbiota regulate hepatic von Willebrand Factor synthesis and arterial thrombus formation via Toll-like receptor-2. Blood

    • Busch CJ, Hendrikx T, Weismann D, Jäckel S, Walenbergh SM, Rendeiro AF, Weisser J, Puhm F, Hladik A, Göderle L, Papac-Milicevic N, Haas G, Millischer V, Subramaniam S, Knapp S, Bennett KL, Bock C, Reinhardt C, Shiri-Sverdlov R, Binder CJ (2017) Malondialdehyde epitopes are sterile mediators of hepatic inflammation in hypercholesterolemic mice. Hepatology 65: 1181-1195

    • Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renné T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P  (2017) Platelet-localized FXI promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Sci Transl Med 9

    • Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, Wenzel P, Langer F, Reinhardt C, Ruf W (2017) Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood 129: 2291-2302

    • Karbach SH, Schönfelder T, Brandao I, Wilms E, Hörmann N, Jäckel S, Schüler R, Finger S, Knorr M, Lagrange J, Brandt M, Waisman A, Kossmann S, Schäfer K, Münzel T, Reinhardt C, Wenzel P (2016) Gut Microbiota Promote Angiotensin II-Induced Arterial Hypertension and Vascular Dysfunction. Journal of the American Heart Association 5

    • Luther N, Shahneh F, Brähler M, Krebs F, Jäckel S, Subramaniam S, Stanger C, Schönfelder T, Kleis-Fischer B, Reinhardt C, Probst HC, Wenzel P, Schäfer K, Becker C (2016) Innate Effector-Memory T-Cell Activation Regulates Post-Thrombotic Vein Wall Inflammation and Thrombus Resolution. Circ Res 119: 1286-1295

    • Manukyan D, Müller-Calleja N, Jäckel S, Luchmann K, Monnikes R, Kiouptsi K, Reinhardt C, Jurk K, Walter U, Lackner KJ (2016) Cofactor-independent human antiphospholipid antibodies induce venous thrombosis in mice. Journal of thrombosis and haemostasis 14: 1011-20

    • Stark K, Philippi V, Stockhausen S, Busse J, Antonelli A, Miller M, Schubert I, Hoseinpour P, Chandraratne S, von Brühl ML, Gaertner F, Lorenz M, Agresti A, Coletti R, Antoine DJ, Heermann R, Jung K, Reese S, Laitinen I, Schwaiger M, Walch A, Sperandio M, Nawroth PP, Reinhardt C, Jäckel S, Bianchi ME, Massberg S (2016) Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice. Blood 128: 2435-2449

    • Bollmann F, Jäckel S, Schmidtke L, Schrick K, Reinhardt C, Jurk K, Wu Z, Xia N, Li H, Erkel G, Walter U, Kleinert H, Pautz A. Anti-Inflammatory and Anti-Thrombotic Effects of the Fungal Metabolite Galiellalactone in Apolipoprotein E-Deficient Mice. PloS one. 10:e0130401. 2015.

    • Brandao I, Hörmann N, Jäckel S, Reinhardt C.  TLR5 expression in the small intestine depends on the adaptors MyD88 and TRIF, but is independent of the enteric microbiota. Gut microbes:1-5, 2015.

    • Hörmann N, Brandao I, Jäckel S, Ens N, Lillich M, Walter U, Reinhardt C. Gut microbial colonization orchestrates TLR2 expression, signaling and epithelial proliferation in the small intestinal mucosa. PloS one. 9:e113080, 2014.

    • Brandt M, Schönfelder T, Schwenk M, Becker C, Jäckel S, Reinhardt C, Stark K, Massberg S, Münzel T, von Brühl ML, Wenzel P. Deep vein thrombus formation induced by flow reduction in mice is determined by venous side branches. Clin Hemorheol Microcirc. 56:145-152, 2014.

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    • Massberg S, Grahl L. von Bruehl M-L, Manukyan D, Pfeiler S, Goosmann C. Brinkmann V, Lorenz M, Bidzhekov K, Khandagale AB, Konrad I, Kennerknecht E, Reges K, Holdenrieder S, Braun S, Reinhardt C, Spannagl M, Preissner KT and Engelmann B. Reciprocal coupling of coagulation and innate immunity via neutrophil serine proteases. Nat Med. 16, 887-96, 2010.

    • Reinhardt C,  von Brühl ML, Manukyan D, Grahl L, Lorenz M, Altmann B, Dlugai S, Hess S, Konrad I, Orschiedt L, Mackman N, Ruddock L, Massberg S, Engelmann B. Protein disulfide isomerase acts as an injury response signal that enhances fibrin generation via tissue factor activation. J Clin Invest. 118, 1110-22, 2008.

Reviews

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  • Lässiger-Herfurth A, Pontarollo G, Grill A, Reinhardt C. The Gut Microbiota in Cardiovascular Disease and Arterial Thrombosis. Microorganisms 2019;7(12).

  • Pontarollo G, Mann A, Brandão I, Malinarich F, Schöpf M, Reinhardt C. Protease-activated receptor signaling in intestinal permeability regulation. FEBS J. 2020;287(4):645-658.

  • Bayer F, Ascher S, Pontarollo G, Reinhardt C. Antibiotic treatment protocols and germ-free mouse models in vascular research. Front Immunol. 2019; 10:2174.

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  • Kiouptsi K, Reinhardt C. Contribution of the commensal microbiota to atherosclerosis and arterial thrombosis. Br J Pharmacol 2018;175(24):4439-4449.

  • Westmeier D, Hahlbrock A, Reinhardt C, Frohlich-Nowoisky J, Wessler S, Vallet C, Pöschl U, Knauer SK, Stauber RH. Nanomaterial-microbe cross-talk: physicochemical principles and (patho)biological consequences. Chem Soc Rev 2018;47(14):5312-5337.

  • Khandagale A, Reinhardt C (2018) Gut microbiota - architects of small intestinal capillaries. Front Biosci (Landmark Ed) 23: 752-766
  • Ascher S, Reinhardt C (2018) The gut microbiota - an emerging risk factor for cardiovascular and cerebrovascular disease. Eur J Immunol 2018;48(4):564-575.
  • Kiouptsi K, Reinhardt C (2016) Protein disulfide-isomerase - a trigger of tissue factor-dependent thrombosis. Clin Hemorheol Microcirc 64: 279-286
  • Garn H, Bahn S, Baune BT, Binder EB, Bisgaard H, Chatila TA, Chavakis T, Culmsee C, Dannlowski U, Gay S, Gern J, Haahtela T, Kircher T, Müller-Ladner U, Neurath MF, Preissner KT, Reinhardt C, Rook G, Russell S, Schmeck B et al. (2016) Current concepts in chronic inflammatory diseases: Interactions between microbes, cellular metabolism, and inflammation. J Allergy Clin Immunol 138: 47-56
  • Reinhardt C, Reigstad CS, Bäckhed F. Intestinal microbiota during infancy and its implications for obesity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 48(3):249-56, 2009
  • Reinhardt C. New locations of intravascular tissue factor: indications. Hamostaseologie. 27, 55-8, 2007.

Editorials

  • Reinhardt C. The Microbiota: A Microbial Ecosystem Built on Mutualism Prevails. J Innate Immun 2019:1-2.
  • Kiouptsi K, Ruf W, Reinhardt C. Microbiota-Derived Trimethylamine. Circ Res 2018;123(10):1112-1114.
  • Reinhardt C (2017) GAS6: Pouring GASoline Into the Inflammatory Inferno of Venous Thrombosis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 37: 1263-1265

Kommentar

Becker C, Reinhardt C. Unexpected role of natural killer cell-derived interferon-γ as a driver of NETosis and DVT. J Thromb Haemost. 2019;17(2):400-402. 

März 2020

Fettreiche Diät verändert die Morphologie der Dünndarmmukosa (Todorov H, Kollar B, et al., Nutrients, 2020)

Juni 2020

How the gut microbiota impacts late atherosclerotic lesions. Our collaborative study with a germ-free mouse atherosclerosis model was published in Gut Microbes: Germ-free housing conditions do not affect aortic root and aortic arch lesion size of late atherosclerotic low-density lipoprotein receptor-deficient mice

Juli 2020

Christoph Reinhardt wurde für seine Forschung zur Rolle der Mikrobiota in der arteriellen Thrombose mit einem Gutenberg Research Fellowship ausgezeichnet.