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Alexander von Humboldt-Professur
Univ.-Prof. Dr. Wolfram Ruf
Professur für Experimentelle Hämostaseologie
Das Arbeitsgebiet dieser Professur ist die Erforschung der Signaltransduktionwege im Gerinnungssystem. Die Blutgerinnung ist von zentraler Bedeutung für die Blutstillung (Hämostase), die Wundheilung und die Abwehr von Krankheitserregern nach Verletzungen. Eine überschießende und inadequat kontrollierte Blutgerinnung liegt einer Vielzahl von kardiovaskulären Erkrankungen zu Grunde und ist maßgeblich an der Entwicklung von Herzinfarkt, Schlaganfall, Thrombosen, Lungenembolien und Sepsis beteiligt. Die Enzyme der Gerinnungskaskade tragen nicht nur zur Gerinnsel Bildung bei, sie beeinflussen darüber hinaus auch physiologische und pathologische Prozesse über eine Aktivierung von Zellen im Blut und im Gewebe. Unsere translational ausgerichtete Grundlagenforschung beschäftigt sich mit den Auswirkungen dieser Signaltransduktionswege des Gerinnungssystems auf das Entzündungsgeschehen, das Immunsystem, die Neugefäßbildung (Angiogenese), Tumor-entwicklung und die metabolische Komplikationen der Adipositas.
Forschungsschwerpunkte
- Aktivierung des Gerinnungsssytem durch Mediatoren des Entzündungsgeschehens
- Signaltransduktion von Gerinnungsfaktoren in myelo-monozytären Zellen
- Regulierung der Immunantwort durch Rezeptoren des hämostatischen Systems und durch Proteasen-aktivierte Rezeptoren in Metabolischen Erkrankungen
- Gerinnungsfaktoren und -rezeptoren in Tumorprogression und Angiogenese
Drittmittelförderung
- Alexander von Humboldt Stiftung
- BMBF (CTH TRP X6, X7)
- SFB 1292, TP02 & TP10
- Boehringer Ingelheim Stiftung
- DZHK
Team - Alexander von Humboldt-Professur
Univ.-Prof. Dr. Wolfram Ruf
Funktionen: Wissenschaftlicher Direktor CTH, Alexander von Humboldt-Professur "Experimentelle Hämostasiologie", Stv. Sprecher CTH, Stv. Sprecher CTVB, Wissenschaftler im DZHK
06131 17-8222
06131 17-3456
ruf@uni-mainz.de
Dr. Hanne Battermann (geb. Schoenen)
Funktionen: Wissenschaftliche Koordination CTH
06131 17-8056
battermann@uni-mainz.de
Dr. Johannes Braun
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter
06131 17-8028
06131 17-8047
johbraun@uni-mainz.de
Carina Dinis Santos
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin
06131 17-8021
06131 17-8047
casantos@uni-mainz.de
Dr. Angela Dörr
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin, Virchow Fellow
06131 17-8028
PD Dr. med. Claudine Graf, PhD
Funktionen: Nachwuchsgruppenleiterin
Ärztin Gerinnungsambulanz
Ärztin Gerinnungsambulanz
Qualifikationen: Fachärztin für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie, Zusatzbezeichnung Palliativmedizin, Hämostaseologie
06131 17-8014 (Büro) bzw. -8027 (Labor)
grafc@uni-mainz.de
Kristin Grunz
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin
06131 17-8021
06131 17-8047
grunz@uni-mainz.de
Thanh Son Nguyen
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter
06131 17-8021
06131 17-8047
songuyen@uni-mainz.de
Jennifer Pott
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin
06131 17-8021
06131 17-8047
jennpott@uni-mainz.de
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Originalarbeiten (Auswahl)
- Myeloid cell-synthesized coagulation factor X dampens antitumor immunity. Graf C, Wilgenbus P, Pagel S, Pott J, Marini F, Reyda S, Kitano M, Macher-Göppinger S, Weiler H, Ruf W. Sci Immunol. 2019 Sep 20;4(39). pii: eaaw8405. doi: 10.1126/sciimmunol.aaw8405.
- Tissue factor pathway inhibitor primes monocytes for antiphospholipid antibody-induced thrombosis. Müller-Calleja N, Hollerbach A, Ritter S, Pedrosa DG, Strand D, Graf C, Reinhardt C, Strand S, Poncelet P, Griffin JH, Lackner KJ, Ruf W. Blood. 2019. pii: blood.2019001530. [Epub ahead of print]
- Ebert J, Wilgenbus P, Teiber JF, Jurk K, Schwierczek K, Döhrmann M, Xia N, Li H, Spiecker L, Ruf W, Horke S. Paraoxonase-2 regulates coagulation activation through endothelial tissue factor. Blood 2018;131(19):2161-2172.
- Müller-Calleja N, Ritter S, Hollerbach A, Falter T, Lackner KJ, Ruf W. Complement C5 but not C3 is expendable for tissue factor activation by cofactor-independent antiphospholipid antibodies. Blood Adv 2018;2(9):979-986.
- Rothmeier AS, Liu E, Chakrabarty S, Disse J, Mueller BM, Ostergaard H, Ruf W. Identification of the integrin-binding site on coagulation factor VIIa required for proangiogenic PAR2 signaling. Blood 2018;131(6):674-685.
- Kamikubo Y, Mendolicchio GL, Zampolli A, Marchese P, Rothmeier AS, Orje JN, Gale AJ, Krishnaswamy S, Gruber A, Ostergaard H, Petersen LC, Ruf W, Ruggeri ZM (2017) Selective factor VIII activation by the tissue factor-factor VIIa-factor Xa complex. Blood 130: 1661-1670
- Rothmeier AS, Marchese P, Langer F, Kamikubo Y, Schaffner F, Cantor J, Ginsberg MH, Ruggeri ZM, Ruf W (2017) Tissue Factor Prothrombotic Activity Is Regulated by Integrin-arf6 Trafficking. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 37: 1323-1331
- Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renné T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P (2017) Platelet-localized FXI promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Sci Transl Med 9
- Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, Wenzel P, Langer F, Reinhardt C, Ruf W (2017) Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood 129: 2291-2302
- Cohen SG, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, Golan K, Kalinkovich A, Ledergor G, Wong E, Niemeyer E, Porat Z, Erez A, Sagi I, Esmon CT, Ruf W, Lapidot T. PAR1 signaling regulates the retention and recruitment of EPCR-expressing bone marrow hematopoietic stem cells. Nature medicine. 21:1307-1317. 2015. (WR & TL share senior authorship.)
- Rothmeier AS, Marchese P, Petrich BG, Furlan-Freguia C, Ginsberg MH, Ruggeri ZM, Ruf W. Caspase-1-mediated pathway promotes generation of thromboinflammatory microparticles. The Journal of clinical investigation. 125:1471-1484. 2015.
- Liang HP, Kerschen EJ, Hernandez I, Basu S, Zogg M, Botros F, Jia S, Hessner MJ, Griffin JH, Ruf W, Weiler H. EPCR-dependent PAR2 activation by the blood coagulation initiation complex regulates LPS-triggered interferon responses in mice. Blood. 125:2845-2854. 2015.
- Schaffner F, Yokota N, Carneiro-Lobo T, Kitano M, Schaffer M, Anderson GM, Mueller BM, Esmon CT, Ruf W. Endothelial protein C receptor function in murine and human breast cancer development. PloS one. 8:e61071, 2013.
- Furlan Freguia C, Marchese P, Gruber A, Ruggeri ZM, Ruf W. P2X7 signaling triggers tissue factor-dependent thrombosis in mice. J. Clin. Invest. 121(7):2932-2944, 2011.
- Badeanlou L, Furlan-Freguia C, Yang G, Ruf W., Samad, F. Tissue factor-PAR2 signaling promotes diet-induced obesity and adipose tissue macrophage inflammation. Nat. Med. 17: 1490-7, 2011.
- Schaffner F, Versteeg HH, Schillert A, Yokota N, Petersen LC, Mueller BM, Ruf W. Cooperation of tissue factor cytoplasmic domain and PAR2 signaling in breast cancer development. Blood. 116(26):6106-13, 2010.
- Versteeg HH, Schaffner F, Kerver M, Petersen HH, Ahamed J, Felding-Habermann B, Takada Y, Mueller B, Ruf W. Inhibition of tissue factor signaling suppresses tumor growth. Blood. 111:190-199, 2008.
- Ahamed A, Versteeg HH, Kerver M, Chen VM, Mueller BM, Hogg PJ, Ruf W. Disulfide isomerization switches tissue factor from coagulation to cell signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103:13932-13937, 2006.
- Belting M, Dorrell MI, Sandgren S, Aguilar E, Ahamed J, Dorfleutner A, Carmeliet P, Mueller BM, Friedlander M, Ruf W. Regulation of angiogenesis by tissue factor cytoplasmic domain signaling. Nature Med. 10:502-9, 2004.
- Riewald M, Petrovan RJ, Donner A, Mueller BM, Ruf W. Activation of endothelial cell protease activated receptor 1 by the protein C pathway. Science. 296:1880-1882, 2002.
Reviews
- Madhusudhan T, Ruf W. Coagulation Signalling and Metabolic Disorders: Lessons Learned from Animal Models. Hamostaseologie. 2019. 39(2):164-172. doi: 10.1055/s-0039-1688800.
- Ruf W. ISTH 2017 Berlin revisited. Res Pract Thromb Haemost 2018;2(1):17-18.
- Zelaya H, Rothmeier AS, Ruf W. Tissue factor at the crossroad of coagulation and cell signaling. J Thromb Haemost 2018;16(10):1941-1952.
- Nguyen TS, Lapidot T, Ruf W. Extravascular coagulation in hematopoietic stem and progenitor cell regulation. Blood 2018.
- Ruf W. Proteases, Protease-Activated Receptors, and Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018;38(6):1252-1254.
- Langer F, Ruf W. Synergies of phosphatidylserine and protein disulfide isomerase in tissue factor activation. Thromb Haemost. 111, 2014.
- Rothmeier A, Ruf W. Protease-activated receptor 2 signaling in inflammation. Seminars in Immunopathology. 34:133-49, 2012.
- Ruf W. Chapter 44: Coagulation-Independent Signaling of the Extrinsic Coagulation Pathway. In: Marder, V., Aird, W. C., Bennett, J., Schulman, S., White, G. CC. (Eds.): Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 6e. Lippincott Williams & Wilkins. 579-584, 2012.
- Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F. Tissue factor and cell signalling in cancer progression and thrombosis. J. Thromb. Haemost. 9 S1:306-15, 2011.
