Visual Universitätsmedizin Mainz

Arbeitsgruppe Prof. Dr. Grabbe

AG Prof. Dr. Grabbe

Leitung:

Univ.-Prof. Dr. med. Grabbe
Univ.-Prof. Dr. med. Stephan Grabbe
Funktionen: Direktor der Hautklinik und Poliklinik der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz KöR

06131-17-7112
06131-17-6629
stephan.grabbe@unimedizin-mainz.de

Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter:

PD Dr. Matthias Bros
Wiss. Angestellter
 mbros@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9846
Fax: 06131-17-9656

Evelyn Montermann
Technische Angestellte
 monterma@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9852

Ingrid Tubbe
Technische Angestellte
 tubbe@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9852

Frederic Fittler
Biomediziner/Doktorand
 ffittler@students.uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-9758

Dr. Michael Kuske
PostDoc
 mikuske@uni-mainz.de
Tel.: 06131-17-8793

Carolina Medina Montano
Biologin / Doktorandin
 gmedinam@uni-mainz.de
Tel. 06131-17-9758

Nadine Röhrig
Technische Angestellte
 n.roehrig@uni-mainz.de
Tel. 06131-17-9758

Dr. Henner Stege
Mediziner / PostDoc
 Henner.Stege@unimedizin-mainz.de
Tel. 06131-17-8793

Maximilian Haist
Mediziner / PostDoc
 Maximilian.Haist@unimedizin-mainz.de
Tel. 06131-17-8793

Tanja Klaus
Biologin / Doktorandin
 tklaus@students.uni-mainz.de
Tel. 06131-17-9758

Ort:

Gebäude-Nr. 308a (PKZI)
EG, links

Tel: +49(0)6131-179758
Fax: +49(0)6131-179656

Ziele:

  • Identifizierung von differentiell exprimierten Molekülen in Friend Virus infizierten Dendritischen Zellen (DC) und deren Einfluss auf die Retrovirus-induzierte Immunsuppression durch Modifizierung der Immunologischen Synapse
  • Selektives Targeting und optimale Aktivierung von DC-Subpopulationen mit Hilfe polyfunktionaler Nanopartikel zur effektiven Immunabwehr gegen fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren
  • Untersuchungen zur Rolle der ß2-Integrine MAC-1 und LFA-1 auf DC für die Induktion und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz unter homöostatischen Bedingungen und für die Induktion adaptiver Immunantworten während einer Infektion und im Tumormodel
  • Untersuchungen zur Rolle des Motorproteins Myosin9b in DC für die Interaktion mit T-Zellen und die Induktion einer adaptiven Immunantwort
  • Charakterisierung der posttranskriptionalen Genregulation durch miRNAs und RNA-bindende Proteine in DCs verschiedener Differenzierungsstadien
  • Entwicklung von innovativen DNA-Immunisierungsstrategien (in vivo Transfektion) unter Verwendung von Expressionsplasmiden mit DC-spezifischem Promotor 
  • Identifizierung von differentiell exprimierten Molekülen in Friend Virus infizierten Dendritischen Zellen (DC) und deren Einfluss auf die Retrovirus-induzierte Immunsuppression durch Modifizierung der Immunologischen Synapse

Drittmittelgeförderte Projekte:

  • SFB 10 66-B04 (Polymer-vermittelte Tumor-Immuntherapie durch in situ Aktivierung von antigenpräsentierenden Zellen)
  • SFB 10 66-B05 (Transkriptionale Adressierung von dendritischen Zellen [DCs] mit Hilfe eines vom hPFscn1 abgeleiteten Promotors unter Verwendung DC-adressierender Polymere zur Tumortherapie)
  • TR156, B11 (The role of CD18 and regulatory T cells in skin)

Ausgewählte Publikationen:

Haist M, Stege H, Grabbe S, Bros M. The Functional Crosstalk between Myeloid-Derived Suppressor Cells and Regulatory T Cells within the Immunosuppressive Tumor Microenvironment. Cancers (Basel). 2021 Jan 8;13(2):210.

Sahin U, Oehm P, Derhovanessian E, Jabulowsky RA, Vormehr M, Gold M, Maurus D, Schwarck-Kokarakis D, Kuhn AN, Omokoko T, Kranz LM, Diken M, Kreiter S, Haas H, Attig S, Rae R, Cuk K, Kemmer-Brück A, Breitkreuz A, Tolliver C, Caspar J, Quinkhardt J, Hebich L, Stein M, Hohberger A, Vogler I, Liebig I, Renken S, Sikorski J, Leierer M, Müller V, Mitzel-Rink H, Miederer M, Huber C, Grabbe S, Utikal J, Pinter A, Kaufmann R, Hassel JC, Loquai C, Türeci Ö. An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma. Nature. 2020 Sep;585(7823):107-112.

Wagener K, Bros M, Krumb M, Langhanki J, Pektor S, Worm M, Schinnerer M, Montermann E, Miederer M, Frey H, Opatz T, Rösch F. Targeting of Immune Cells with Trimannosylated Liposomes. Advanced Therapeutics 2020 3(6):1900185.

Bednarczyk M, Stege H, Grabbe S, Bros M. β2 Integrins-Multi-Functional Leukocyte Receptors in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2020 Feb 19;21(4):1402.

Cacicedo ML, Medina-Montano C, Kaps L, Kappel C, Gehring S, Bros M. Role of Liver-Mediated Tolerance in Nanoparticle-Based Tumor Therapy. Cells. 2020 Aug 28;9(9):1985.

Hager S, Fittler FJ, Wagner E, Bros M. Nucleic Acid-Based Approaches for Tumor Therapy. Cells. 2020 Sep 9;9(9):2061.

Sudowe S, Höhn Y, Renzing A, Maxeiner J, Montermann E, Habermeier A, Closs E, Bros M, Reske-Kunz AB. Inhibition of antigen-specific immune responses by co-application of an indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)-encoding vector requires antigen transgene expression focused on dendritic cells. Amino Acids. 2020 Mar;52(3):411-424.

Liu D, Schilling B, Liu D, Sucker A, Livingstone E, Jerby-Arnon L, Zimmer L, Gutzmer R, Satzger I, Loquai C, Grabbe S, Vokes N, Margolis CA, Conway J, He MX, Elmarakeby H, Dietlein F, Miao D, Tracy A, Gogas H, Goldinger SM, Utikal J, Blank CU, Rauschenberg R, von Bubnoff D, Krackhardt A, Weide B, Haferkamp S, Kiecker F, Izar B, Garraway L, Regev A, Flaherty K, Paschen A, Van Allen EM, Schadendorf D. Integrative molecular and clinical modeling of clinical outcomes to PD1 blockade in patients with metastatic melanoma. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1916-1927.

Bros M, Haas K, Moll L, Grabbe S. RhoA as a Key Regulator of Innate and Adaptive Immunity. Cells. 2019 Jul 17;8(7):733.

Käfer R, Schmidtke L, Schrick K, Montermann E, Bros M, Kleinert H, Pautz A.
The RNA-Binding Protein KSRP Modulates Cytokine Expression of CD4+ T Cells. J Immunol Res. 2019 Aug 14;2019:4726532.

Johann T, Keth J, Bros M, Frey H. A general concept for the introduction of hydroxamic acids into polymers. Chem Sci. 2019 Jun 17;10(29):7009-7022.

Kramer S, Langhanki J, Krumb M, Opatz T, Bros M, Zentel R. HPMA-Based Nanocarriers for Effective Immune System Stimulation. Macromol Biosci. 2019 Jun;19(6):e1800481.

Teschner D, Cholaszczyńska A, Ries F, Beckert H, Theobald M, Grabbe S, Radsak M, Bros M. CD11b Regulates Fungal Outgrowth but Not Neutrophil Recruitment in a Mouse Model of Invasive Pulmonary Aspergillosis. Front Immunol. 2019 Feb 4;10:123.

Paßlick D, Piradashvili K, Bamberger D, Li M, Jiang S, Strand D, R Wich P, Landfester K, Bros M, Grabbe S, Mailänder V. Delivering all in one: Antigen- nanocapsule loaded with dual adjuvant yields superadditive effects by DC-directed T cell stimulation. J Control Release. 2018 Nov 10;289:23-34.

Bros M, Nuhn L, Simon J, Moll L, Mailänder V, Landfester K, Grabbe S. The Protein Corona as a Confounding Variable of Nanoparticle-Mediated Targeted Vaccine Delivery. Front Immunol. 2018 Aug 2;9:1760.

Hobernik D, Bros M. DNA Vaccines-How Far From Clinical Use? Int J Mol Sci. 2018 Nov 15;19(11):3605. doi: 10.3390/ijms19113605.

Bros M, Youns M, Kollek V, Buchmüller D, Bollmann F, Seo EJ, Schupp J, Montermann E, Usanova S, Kleinert H, Efferth T, Reske-Kunz AB. Differentially Tolerized Mouse Antigen Presenting Cells Share a Common miRNA Signature Including Enhanced mmu-miR-223-3p Expression Which Is Sufficient to Imprint a Protolerogenic State. Front Pharmacol. 2018 Aug 17;9:915.

Castor T, Yogev N, Blank T, Barwig C, Prinz M, Waisman A, Bros M, Reske-Kunz AB. Inhibition of experimental autoimmune encephalomyelitis by tolerance-promoting DNA vaccination focused to dendritic cells. PLoS One. 2018 Feb 6;13(2):e0191927.

Bent R, Moll L, Grabbe S, Bros M. Interleukin-1 Beta-A Friend or Foe in Malignancies? Int J Mol Sci. 2018 Jul 24;19(8):2155.

Hajek E, Krebs F, Bent R, Haas K, Bast A, Steinmetz I, Tuettenberg A, Grabbe S, Bros M. BRAF inhibitors stimulate inflammasome activation and interleukin 1 beta production in dendritic cells. Oncotarget. 2018 Jun 19;9(47):28294-28308.

Shen L, Tenzer S, Hess M, Distler U, Tubbe I, Montermann E, Schimmer S, Dittmer U, Grabbe S, Bros M. Friend virus limits adaptive cellular immune responses by imprinting a maturation-resistant and T helper type 2-biased immunophenotype in dendritic cells. PLoS One. 2018 Feb 9;13(2):e0192541.

Shen L, Tenzer S, Storck W, Hobernik D, Raker VK, Fischer K, Decker S, Dzionek A, Krauthäuser S, Diken M, Nikolaev A, Maxeiner J, Schuster P, Kappel C, Verschoor A, Schild H, Grabbe S, Bros M. Protein corona-mediated targeting of nanocarriers to B cells allows redirection of allergic immune responses. J Allergy Clin Immunol. 2018 Nov;142(5):1558-1570.

Weber B, Kappel C, Scherer M, Helm M, Bros M, Grabbe S, Barz M. PeptoSomes for Vaccination: Combining Antigen and Adjuvant in Polypept(o)ide-Based Polymersomes. Macromol Biosci. 2017 Oct;17(10).

Sahin U, Derhovanessian E, Miller M, Kloke BP, Simon P, Löwer M, Bukur V, Tadmor AD, Luxemburger U, Schrörs B, Omokoko T, Vormehr M, Albrecht C, Paruzynski A, Kuhn AN, Buck J, Heesch S, Schreeb KH, Müller F, Ortseifer I, Vogler I, Godehardt E, Attig S, Rae R, Breitkreuz A, Tolliver C, Suchan M, Martic G, Hohberger A, Sorn P, Diekmann J, Ciesla J, Waksmann O, Brück AK, Witt M, Zillgen M, Rothermel A, Kasemann B, Langer D, Bolte S, Diken M, Kreiter S, Nemecek R, Gebhardt C, Grabbe S, Höller C, Utikal J, Huber C, Loquai C, Türeci Ö. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):222-226.

Bamberger D, Hobernik D, Konhäuser M, Bros M, Wich PR. Surface Modification of Polysaccharide-Based Nanoparticles with PEG and Dextran and the Effects on Immune Cell Binding and Stimulatory Characteristics. Mol Pharm. 2017 Dec 4;14(12):4403-4416. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00507.

Käfer R, Schrick K, Schmidtke L, Montermann E, Hobernik D, Bros M, Chen CY, Kleinert H, Pautz A. Inactivation of the KSRP gene modifies collagen antibody induced arthritis. Mol Immunol. 2017 Jul;87:207-216. Doi: 10.1016/j.molimm.2017.05.003.

Heller P, Hobernik D, Lächelt U, Schinnerer M, Weber B, Schmidt M, Wagner E, Bros M, Barz M. Combining reactive triblock copolymers with functional cross-linkers: A versatile pathway to disulfide stabilized-polyplex libraries and their application as pDNA vaccines. J Control Release. 2017 Jul 28;258:146-160. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.05.012. Epub 2017 May 10. PMID: 28501672.

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Grabbe S, Landfester K, Schuppan D, Barz M, Zentel R. Nanoparticles and the immune system: challenges and opportunities. Nanomedicine (Lond). 2016 Oct;11(20):2621-2624.

Shen L, Krauthäuser S, Fischer K, Hobernik D, Abassi Y, Dzionek A, Nikolaev
A, Voltz N, Diken M, Krummen M, Montermann E, Tubbe I, Lorenz S, Strand D,
Schild H, Grabbe S, Bros M. Vaccination with trifunctional nanoparticles that
address CD8<sup>+</sup> dendritic cells inhibits growth of established melanoma.
Nanomedicine (Lond). 2016 Oct;11(20):2647-2662. doi: 10.2217/nnm-2016-0174. Epub
2016 Sep 15. PMID: 27628310.

Mohr N, Kappel C, Kramer S, Bros M, Grabbe S, Zentel R. Targeting cells of the immune system: mannosylated HPMA-LMA block-copolymer micelles for targeting of dendritic cells. Nanomedicine (Lond). 2016 Oct;11(20):2679-2697.

Hahn SA, Neuhoff A, Landsberg J, Schupp J, Eberts D, Leukel P, Bros M, Weilbaecher M, Schuppan D, Grabbe S, Tueting T, Lennerz V, Sommer C, Jonuleit H, Tuettenberg A. A key role of GARP in the immune suppressive tumor microenvironment. Oncotarget. 2016 Jul 12;7(28):42996-43009.

Kranz LM, Diken M, Haas H, Kreiter S, Loquai C, Reuter KC, Meng M, Fritz D, Vascotto F, Hefesha H, Grunwitz C, Vormehr M, Hüsemann Y, Selmi A, Kuhn AN, Buck J, Derhovanessian E, Rae R, Attig S, Diekmann J, Jabulowsky RA, Heesch S, Hassel J, Langguth P, Grabbe S, Huber C, Türeci Ö, Sahin U. Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy. Nature. 2016 Jun 16;534(7607):396-401.

Zahnreich S, Mayer A, Loquai C, Grabbe S, Schmidberger H. Radiotherapy with BRAF inhibitor therapy for melanoma: progress and possibilities. Future Oncol. 2016 Jan;12(1):95-106.

Scherer M, Kappel C, Mohr N, Fischer K, Heller P, Forst R, Depoix F, Bros M, Zentel R. Functionalization of Active Ester-Based Polymersomes for Enhanced Cell Uptake and Stimuli-Responsive Cargo Release. Biomacromolecules. 2016 Oct 10;17(10):3305-3317.

Trojandt S, Bellinghausen I, Reske-Kunz AB, Bros M. Tumor-derived immuno-modulators induce overlapping pro-tolerogenic gene expression signatures in human dendritic cells. Hum Immunol. 2016 Dec;77(12):1223-1231.

Bros M, Montermann E, Cholaszczyńska A, Reske-Kunz AB. The phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast augments the Th17-promoting capability of dendritic cells by enhancing IL-23 production, and impairs their T cell stimulatory activity due to elevated IL-10. Int Immunopharmacol. 2016 Jun;35:174-184.

Käfer R, Usanova S, Montermann E, Loquai C, Reske-Kunz AB, Bros M. Inhibitors of β-catenin affect the immuno-phenotype and functions of dendritic cells in an inhibitor-specific manner. Int Immunopharmacol. 2016 Mar;32:118-124.

Tappertzhofen K, Beck S, Montermann E, Huesmann D, Barz M, Koynov K, Bros M, Zentel R. Bioreducible Poly-L-Lysine-Poly[HPMA] Block Copolymers Obtained by RAFT-Polymerization as Efficient Polyplex-Transfection Reagents. Macromol Biosci. 2016 Jan;16(1):106-20.