Visual Universitätsmedizin Mainz

Leitung

Prof. Dr. med. Wittmann
Prof. Dr. med. Miriam Wittmann
Funktionen: Oberärztin, Leiterin Autoimmunsprechstunde
Professorin für entzündliche Hauterkrankungen
Qualifikationen: Fachärztin für Dermatologie und Venerologie

Klinischer Schwerpunkt:

entzündliche Hauterkrankungen & Autoimmunerkrankungen der Haut 

Forschungsschwerpunkte:

  • Pathogenese des Hautlupus und Interferoantwort
  • Therapieoptimierung bei chronisch entzündlichen Hauterkrankungen
  • nicht-invasive Diagnostikverfahren
  • Zytokinnetzwerk in der Haut 

Was habe ich bisher gemacht?

Ich habe in Hannover meine Facharztausbildung gemacht und war in der Arbeitsgruppe von Thomas Werfel im Bereich der Ekzemerkrankungen in der Forschung aktiv. Wir haben uns insbesondere mit der Fragestellung beschäftigt, warum Ekzemerkrankungen in der Regel einen so chronischen Verlauf nehmen.

In Hannover habe ich im Rahmen einer Juniorprofessorenstelle und in Einklang mit der klinischen Tätigkeit ein besonderes Interesse an der Pathogenese des Lupus erythematosus gefunden, welcher zu den sogenannten Weichteilrheumaerkrankungen (Kollagenosen) zählt.

Meine dermato-immunologische Forschungsarbeiten habe ich nach Beendigung der Juniorprofessur und Habilitation in England (Leeds, Yorkshire) fortgesetzt. Zunächst in der Grundlagenimmunologie, dann in Zusammenarbeit mit den weltführenden Rheumatologen des Leeds Teaching Hospitals.

Mit Ed Vital haben wir uns besonders die Immunmechanismen bei Haut-lupus-symptomen angeschaut und gefunden, dass die gewebeständigen zellen der Haut (Keratinozyten) und der Haarfollikel (Haarwurzel-keratinozyten) besonders aktiv an der Erkrankung teilenehmen. Diese Zellen sind die Hauptproduzente von Interferonen, welche die Lupus Kranheitsaktivität mitverursachen.

In Leeds habe ich auch eine Multizenter-Studie zum Handekzem geleitet. Wir haben im Rahmen derALPHA Studie Tablettentherapie (Alitretinoin) mit Lichttherapie (PUVA) verglichen.

Seit Mai 2022 bin ich an der Unimedizin Mainz in der Dermatologie tätig.

Was machen wir jetzt?

Unsere Forschung ist vor allem Translational. Also, offene Fragen, ungelöste Probleme und Verbesserungswünsche, die sich im klinischen Alltag zeigen verfolgen wir weiter im Labor oder addressieren diese im Rahmen von klinischer Forschung. Wir sind besonders an interdisziplinärer Zusammenarbeit interessiert. 

Wir kümmern uns besonders um folgende Fragestellungen: 

  • Zu welchem Zeitpunkt und mit welcher Therapie kann man den Verlauf einer chronisch entzündlichen Erkrankung wie Lupus erythematosus, Psoaris oder Ekzem am nachhaltigsten beeinflussen.
  • Können wir bei diesen Erkrankungen Remission oder Zustände einer minimalen Krankheitsaktivität langfristig erzielen.
  • Wie können wir die Diagnostik für Untergruppen der Ekzemerkrankung verbessern.
  • Wie können wir die Diagnostik von Autoimmunerkrankungen verbessern, so dass diese früher erkannt werden?
  • Grundlagenimmunologisch interessieren wir uns neben dem Zytokinnetzwerk besonders auch für das Gleichgewicht zwischen Proteasen- und Proteaseninhibitoren.

Mit wem arbeiten wir zusammen?

Mit diesen Forschern und Klinikern arbeiten wir eng zusammen: 

In Leeds:

Martin Stacey (Immunologie), Ed Vital (Lupus), Dennis McGonagle (rheumatology, psoriatic diseasespectrum), Philip Helliwell (Psoriatic disease spectrum)

In Hannover:

Mit der Arbeitsgruppe von Thomas Werfel, Dermatologie (Hannover)

In Mainz:

Mit der Arbeitsgruppe von Jörg Schattenberg (Hepatologie)

Mit der Massenspektrometrie in Mainz (Stefan Tenzer)

Gibt es die Möglichkeit für Master, MD- oder PhD Projekte

Wir haben immer offene Forschungsfragen und Projekte. einfach nachfragen. Teamgeist und Motivation sind Voraussetzung.

Original-Veröffentlichungen der letzten Jahre

1. Carter L; Alase A; Wigston Z; Psarras A; Burska A; Sutton E; Md Yusof Md Y; Reynolds J; Masterplans Consortium, McHugh N; Emery P; Wittmann M; Bruce I; Vital E. Gene expression and autoantibody analysis reveals distinct ancestry-specific profiles associated with response to rituximab in refractory systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022 Nov 21. Online ahead of print.

2. Bridgewood C, Wittmann M, Macleod T, Watad A, Newton D, Bhan K, Amital H, Damiani G, Giryes S, Bragazzi NL, McGonagle D. T Helper 2 IL-4/IL-13 Dual Blockade with Dupilumab Is Linked to Some Emergent T Helper 17‒Type Diseases, Including Seronegative Arthritis and Enthesitis/Enthesopathy, but Not to Humoral Autoimmune Diseases. J Invest Dermatol. 2022:S0022-202X(22)00256-1.

3. Smith IL, Gilberts R, Brown S, Fernandez C, Nixon J, Reynolds C, Smith C, Lear JT, Sunderland L, Green C, Goodfield M, Cowdell F, Hampton P, Barker A, Vargas-Palacios A, Tubeuf S, Wittmann M. Comparison of ALitretinoin with PUVA as the first-line treatment in patients with severe chronic HAnd eczema (ALPHA): study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2022;12(2): e060029.

4. Bridgewood C, Newton D, Bragazzi N, Wittmann M, McGonagle D. Unexpected connections of the IL-23/IL-17 and IL-4/IL-13 cytokine axes in inflammatory arthritis and enthesitis. Semin Immunol. 2021:101520.

5. Psarras A, Antanaviciute A, Alase A, Carr I, Wittmann M, Emery P, Tsokos GC, Vital EM.TNF-α Regulates Human Plasmacytoid Dendritic Cells by Suppressing IFN-α Production and Enhancing T Cell Activation. J Immunol. 2021, 13:ji1901358.

6. Macleod T, Ainscough JS, Hesse C, Konzok S, Braun A, Buhl AL, Wenzel J, Bowyer P,Terao Y, Herrick S, Wittmann M, Stacey M. The Proinflammatory Cytokine IL-36γ Is a Global Discriminator of Harmless Microbes and Invasive Pathogens within Epithelial Tissues. Cell Rep. 2020; 33(11):108515.

7. Psarras A, Alase A, Antanaviciute A, Carr IM, Md Yusof MY, Wittmann M, Emery P,Tsokos GC, Vital EM. Functionally impaired plasmacytoid dendritic cells and non-haematopoietic sources of type I interferon characterize human autoimmunity. Nat Commun. 2020 Dec 1;11(1):6149.

8. Bridegwood C, Sharif K, Freeston J, Saleem B, Russell T, Watad A, Khan A, Loughenbury P, Rao A, Wittmann M, McGonagle D. Regulation of entheseal IL-23 expression by IL-4 and IL-13 as an explanation for arthropathy development under dupilumab therapy. Rheumatology (Oxford). 2020 Nov 30:keaa568.

9. Watad A, Rowe H, Russell T, Zhou Q, Anderson LK, Khan A, Dunsmuir R, Loughenbury P,Borse V, Rao A, Millner PA, Bragazzi NL, Amital H, Cuhtbert R, Wittmann M, Sharif K, Kenna T, Brown MA, Newton D, Bridgewood C, McGonagle DG. Normal human enthesis harbours conventional CD4+ and CD8+ T cells with regulatory features and inducible IL-17A and TNF expression. Ann Rheum Dis. 2020, 79(8):1044-1054.

10. El-Sherbiny YM, Md Yusof MY, Psarras A, Hensor EMA, Kabba KZ, Dutton K, Mohamed AAA, Elewaut D, McGonagle D, Tooze R, Doody G, Wittmann M, Emery P, Vital EM. B cell tetherin: a flow-cytometric cell-specific assay for response to Type-I interferon predicts clinical features and flares in SLE. Arthritis Rheumatol. 2020;72:769-779

11. Md Yusof MY, Britton J, Edward S, Hensor EMA, Goodfield MJ, Laws PM, Emery P, Wittmann M, Vital EM. Validity and sensitivity to change of laser Doppler imaging as a novel objective outcome measure for cutaneous lupus erythematosus. Lupus. 2019;28:1320-1328.

12. Bridgewood C, Russell T, Weedon H, Baboolal T, Watad A, Sharif K, Cuthbert R, Wittmann M, Wechalekar M, McGonagle D. The novel cytokine Metrnl/IL-41 is elevated in psoriatic arthritis synovium and induced at the enthesis. Clin Immunol. 2019; 27:108253.

13. Shalbaf M, Alase AA, Berekmeri A, Md Yusof MY, Pistolic J, Goodfield MJ, Edward S, Botchkareva NV, Stacey M, Vital EM, Wittmann M. Plucked hair follicles from patients with chronic discoid lupus erythematosus show a disease-specific molecular signature. Lupus Sci Med. 2019; 6(1):e000328.

14. Macleod T, Ward J, Alase AA, Bridgewood C, Wittmann M*, Stonehouse NJ* (*shared senior authorship). Antimicrobial Peptide LL-37 Facilitates Intracellular Uptake of RNAAptamer Apt 21-2 Without Inducing an Inflammatory or Interferon Response. FrontImmunol. 2019;10:857.

15. Bridgewood C, Watad A, Russell T, Palmer TM, Marzo-Ortega H, Khan A, Millner PA,Dunsmuir R, Rao A, Loughenbury P, Wittmann M, Cuthbert RJ, McGonagle DG.Identification of myeloid cells in the human enthesis as the main source of local IL-23production. Ann Rheum Dis. 2019 Jul;78(7):929-933.

16. Bridgewood C, Alase A, Watad A, Wittmann M, Cuthbert R, McGonagle D. The IL-23p19/EBI3 heterodimeric cytokine termed IL-39 remains a theoretical cytokine in man.Inflamm Res. 2019 Jun;68(6):423-426.

17. Savage L, Goodfield M, Horton L, Watad A, Hensor E, Emery P, Wakefield R, Wittmann M,McGonagle D. Regression of peripheral subclinical enthesopathy in therapy-naïve patientstreated with Ustekinumab for moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. ArthritisRheumatol. 2019; 71:626-631.

18. Md Yusof MY, Psarras A, El-Sherbiny YM, Hensor EMA, Dutton K, Ul-Hassan S, Zayat AS,Shalbaf M, Alase A, Wittmann M, Emery P, Vital EM. Prediction of autoimmune connectivetissue disease in an at-risk cohort: prognostic value of a novel two-score system forinterferon status. Ann Rheum Dis. 2018; 77:1432-1439.

19. Berekméri A, Latzko A, Alase A, Macleod T, Ainscough JS, Laws P, Goodfield M, Wright A,Helliwell P, Edward S, Brown GD, Reid DM, Wenzel J, Stacey M, Wittmann M. Detectionof IL-36y via non-invasive tape stripping reliably discriminates psoriasis from atopiceczema. J Allergy Clin Immunol. 2018;142:988-991.e4.

20. El-Sherbiny YM, Psarras A, Yusof MYM, Hensor EMA, Tooze R, Doody G, Mohamed AAA,McGonagle D, Wittmann M, Emery P, Vital EM. A novel two-score system for interferonstatus segregates autoimmune diseases and correlates with clinical features. Sci Rep.2018;8(1):5793.

21. Bridgewood C, Fearnley GW, Berekmeri A, Laws P, Macleod T, Ponnambalam S, StaceyM, Graham A, Wittmann M. IL-36γ Is a Strong Inducer of IL-23 in Psoriatic Cells andActivates Angiogenesis. Front Immunol. 2018;9:200.

22. Harrison S, Scambler T, Oubussad L, Wong C, Wittmann M, McDermott MF, Savic S.IRE1-mediated downregulation of miR-146a and miR-155 in primary dermal fibroblastsacross three TNFRSF1A mutations results in hyperresponsiveness to LPS. FrontiersImmunology 2018,9:173.

23. Ainscough J, Macleod T, McGonagle D, Brakefield R, Baron J, Alase A, Stacey M,Wittmann M. Cathepsin S is the major activator of the psoriasis-associated pro-inflammatory cytokine IL-36γ. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(13):E2748-E2757

24. Smith I, (ALPHA trial co-applicants), Wittmann M: Treatment of severe, chronic handeczema. Results from a UK-wide survey. Clin Exp Dermatol 2017; 42:185-188.

25. Bridgewood C, Alase A, Lagos D, Graham A, Wittmann M: IL-36 has proinflammatory effects on human endothelial cells. Exp Dermatol 2017;26(5):402-408

26. Macleod T, Doble R, McGonagle D, Wasson CW, Alase A, Stacey M, Wittmann M.Neutrophil Elastase-mediated proteolysis activates the anti-inflammatory cytokine IL-36Receptor antagonist. Sci Rep. 2016; 6:24880.

27. Richards KH, Wasson CW, Watherston O, Doble R, Blair EG, Wittmann M, Macdonald A. The human papillomavirus (HPV) E7 protein antagonises an Imiquimod-induced inflammatory pathway in primary human keratinocytes". Sci Rep 2015; 5:12922.

28. Alase A, El-Sherbiny Y, Vital E, Tobin DJ, Turner NA, Wittmann M. IFNλ stimulates MxA production in human dermal fibroblasts via a MAPK-dependent STAT1-independent mechanism, J Invest Dermatol 2015 J Invest Dermatol 2015; 135:2935-43

29. Seltmann J, Roesner LM, von Hesler FW, Wittmann M, Werfel T. IL-33 impacts on the skin barrier by downregulating the expression of filaggrin. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:1659-1661.

30. Vital EM, Wittmann M, Edward S, Yuzaiful M, MacIver H, Pease CT, Goodfield M, Emery P. Responses to rituximab suggest B cell-independent inflammation in cutaneous systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015; 67:1586-1591

31. D´Erme AM, Wilsmann-Theis D, Wagenpfeil J, Hölzel M, Ferring-Schmitt S, Sternberg S, Wittmann M, Peters B, Bosio A, Bieber T, Wenzel J. IL-36γ (IL-1F9)

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