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Ziliopathien

Primäre ciliäre Dyskinesie

DNAH1, DNAH11, DNAH5 (3 Gene)

Erweitertes Gen-Set

ARMC4, C21ORF59, CCDC103, CCDC114, CCDC151, CCDC39, CCDC40, CCDC65, CCNO, CENPF, CFTR, DNAAF1, DNAAF2, DNAAF3, DNAH1, DNAH11, DNAH5, DNAH6, DNAH8, DNAI1, DNAI2, DNAJB13, DNAL1, DRC1, DYX1C1, GAS8, HEATR2, HYDIN, INVS, LRRC6, NME8, OFD1, PIH1D3, RPGR, RSPH1, RSPH3, RSPH4A, RSPH9, SPAG1, STK36, TTC25, ZMYND10 (42 Gene)

Primäre Ziliardyskinesie (PCD) ist eine Erkrankung, die durch chronische Atemwegsinfektionen, Situsanomalien (Situs ambiguous und Situs inversus) und manchmal Unfruchtbarkeit aufgrund abnormaler Spermienmotilität gekennzeichnet ist. Die Anzeichen und Symptome dieser Erkrankung werden durch abnormale Zilien verursacht. Betroffene Patienten können Anzeichen von PCD bei der Geburt oder in den ersten Lebensmonaten aufweisen, aber die Symptome und der Beginn der Krankheit variieren in Abhängigkeit von dem zugrundeliegenden genetischen Defekt. Die meisten Neugeborenen haben Atemnot mit Tachypnoe (akutes Atemnot-Syndrom bei Säuglingen). Typische Befunde bei Säuglingen und Kindern sind eine tägliche Rhinitis und ein täglicher, ganzjährig feuchter Husten, die kurz nach der Geburt auftreten und mit wiederkehrenden oder chronischen Infektionen der unteren Atemwege verbunden sind. Bei Patienten mit PCD, insbesondere bei Kleinkindern, kann es auch zu wiederkehrenden Ohrenentzündungen (Otitis media) kommen. Die Prävalenz ist schwer zu bestimmen, und die Inzidenz ist möglicherweise besonders hoch bei Isolaten mit einer hohen Blutverwandtschaftsrate. Die Gesamtzahl der Personen mit PCD in den Vereinigten Staaten wird auf 12.000 bis 17.000 geschätzt. PCD hat eine geschätzte Inzidenz von 1: 15.000-1: 30.000 Lebendgeburten, aber dies ist wahrscheinlich eine Unterschätzung. Das primäre Dyskinesie-Gremium umfasst Tests auf zystische Fibrose (Mukoviszidose, CF), die durch die Bildung von Schweiß mit hohem Salzgehalt und Schleimsekreten mit abnormaler Viskosität gekennzeichnet ist. CF wird durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht. Die Krankheit ist chronisch und im Allgemeinen fortschreitend, wobei der Ausbruch gewöhnlich in der frühen Kindheit erfolgt.

Heterotaxie und Situs inversus

ACVR2B, CCDC11, DNAH11, DNAH5, DNAI1, LEFTY2, MMP21, NODAL (8 Gene)

Erweitertes Gen-Set

ACVR2B, ANKS6, ARMC4, C21ORF59, CCDC103, CCDC11, CCDC114, CCDC151, CCDC39, CCDC40, CFAP53, DNAAF1, DNAAF2, DNAAF3, DNAAF5, DNAH11, DNAH5, DNAI1, DNAI2, DNAL1, DYX1C1, FOXH1, GDF1, INVS, LEFTY2, LRRC6, MMP21, NODAL, PIH1D3, PITRM1, PKD1L1, SPAG1, TTC25, ZIC3, ZMYND10 (35 Gene)

Heterotaxie ist eine Erkrankung, bei der die inneren Organe in Brust und Bauch abnormal angeordnet sind und häufig komplexe kardiovaskuläre Missbildungen auftreten. Die Sequenz der rechten Isomerie (Asplenia-Syndrom, Ivemark-Sequenz, rechtsatriale Isomerie) verursacht eine komplexe angeborene Herzkrankheit, zwei morphologisch rechte Vorhöfe und oft einen einzelnen Ventrikel sowie AVSD, TGA und anomale pulmonale venöse Drainage. Die Milz kann fehlen und es kann zu einer abnormalen Faltung des Darms kommen. In der linken Isomerie-Sequenz (Polysplenia-Syndrom) gibt es zwei morphologisch verbleibende Vorhöfe und das Fehlen des Sinusknotens, die eine vollständige Herzblockade verursachen können. Die damit verbundenen Herzfehler sind in der Regel nicht so schwerwiegend wie bei der Rechtsisomerie. Es können mehrere kleine Milzen gefunden werden und es kann zu einer abnormalen Faltung des Darms kommen. Die Isomerie-Sequenz tritt mit einer Inzidenz von 1 / 24.000 auf und macht etwa 1% der angeborenen Herzfehler aus. Situs inversus ist eine Erkrankung mit vollständiger spiegelbildlicher Anordnung der inneren Organe. Es betrifft ungefähr 1 / 10.000 Personen und ist mit einem erhöhten Risiko für angeborene Herzerkrankungen verbunden. Situs inversus kann auch in Verbindung mit primärer Ziliardyskinesie auftreten. Ein Teil der Lateralitätsstörungen erklärt sich durch Mutationen in bekannten Genen und kann autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal vererbt werden.

ACVR2B, AHI1, ALMS1, ANKS6, ARL13B, ARL6, ARMC4, ARMC9, B9D1, B9D2, BBIP1, BBS1, BBS10, BBS12, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS9, C21ORF2, C21ORF59, C2CD3, C5ORF42, C8ORF37, CC2D2A, CCDC103, CCDC114, CCDC151, CCDC39, CCDC40, CCDC65, CCNO, CENPF, CEP104, CEP120, CEP164, CEP19, CEP290, CEP41, CEP83, CPE, CRB2, CSPP1, DCDC2, DDX59, DHCR7, DNAAF1, DNAAF2, DNAAF3, DNAAF5, DNAH11, DNAH17, DNAH5, DNAH6, DNAH8, DNAH9, DNAI1, DNAI2, DNAJB13, DNAL1, DRC1, DYX1C1, DYNC2H1, DYNC2LI1, EVC, EVC2, FAM58A, GAS2L2, GAS8, GLI2, GLI3, GLIS2, HEATR2, HYDIN, HYLS1, IFT122, IFT140, IFT172, IFT27, IFT43, IFT52, IFT80, IFT81, INPP5E, INVS, IQCB1, KIAA0556, KIAA0586, KIAA0753, KIF14, KIF7, LEFTY2, LRRC6, LZTFL1, MAPKBP1, MKKS, MKS1, NEK1, NEK8, NME8, NODAL, NPHP1, NPHP3, NPHP4, OFD1, PDE6D, PIH1D3, PKD1, PKD2, PKHD1, PMM2, PNPLA6, POC1B, RPGR, RPGRIP1L, RSPH1, RSPH3, RSPH4A, RSPH9, SCAPER, SCLT1, SDCCAG8, SPAG1, STK36, SUFU, TCTEX1D2, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TMEM107, TMEM138, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM67, TRAF3IP1, TRIM32, TTC21B, TTC25, TTC8, USP9X, WDPCP, WDR19, WDR34, WDR35, WDR60, ZIC3, ZMYND10, ZNF423 (149 Gene)

Legende

F= Fragment-Analyse

M= Duplikations-/Deletions-Screening mittels MLPA oder XON-Array

P= Pyro-Sequenzierung

S= Sanger-Sequenzierung

= Auswahl der am wahrscheinlichsten betroffenen Gene für gesetzliche krankenversicherte Patienten bis zu 25 kb nach klinischer Symptomatik und bioinformatischer Auswertung.


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