DRUCKEN

Leukodystrophien/Leukoenzephalopathien

Infantile Leukodystrophie

ABCD1, AIMP1, ARSA, ASPA, DARS2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, GALC, GFAP, GJC2, HEPACAM, MLC1, PLP1, PSAP, RNASET2, TUBB4A (19 Gene)

Adulte Leukodystrophien /-enzephalopathien

ABCD1, ARSA, CSF1R, CYP27A1, DARS2, EIF2B5, GALC, GFAP, HTRA1, LMNB1, MLC1, NOTCH3 (12 Gene)

Glycin-Enzephalopathie

AMT, BOLA3, GCSH, GLDC, GLRX5, LIAS, LIPT1, NFU1, SLC6A9 (9 Gene)

Die Glycin-Enzephalopathie, auch als nichtketotische Hyperglycinämie (NKH) bekannt, ist ein angeborener Fehler des Glycin-Metabolismus, der durch eine mangelnde Aktivität des Glycin-Spaltungsenzyms definiert wird und zur Akkumulation großer Mengen Glycin in allen Körpergeweben einschließlich des Gehirns führt. Die meisten Fälle von Glycin-Enzephalopathie treten in der Neugeborenenperiode auf (85% als schwere Form des Neugeborenen und 15% als abgeschwächte Form des Neugeborenen). Von denen, die sich im Säuglingsalter präsentieren, haben 50% die infantile abgeschwächte Form und 50% die infantile schwere Form. Die häufigste Form der Glycin-Enzephalopathie, der klassische Typ oder der Neugeborenen-Typ, tritt kurz nach der Geburt auf. Betroffene Säuglinge leiden unter einem fortschreitenden Energiemangel (Lethargie), Ernährungsschwierigkeiten, einem schwachen Muskeltonus (Hypotonie), abnormalen Ruckbewegungen und lebensbedrohlichen Atemproblemen. Die meisten Kinder, die diese frühen Anzeichen und Symptome überleben, entwickeln schwerwiegende geistige Behinderungen und Anfälle, die schwer zu behandeln sind. Atypische Glycin-Enzephalopathie weist auf hyperglycinämische Patienten hin, deren klinisches Erscheinungsbild sich von dem der neonatalen oder infantilen Form unterscheidet, z. B. vorübergehende oder spät einsetzende Hyperglycinämie, und Patienten mit spastischer Paraparese. Die drei Gene, bei denen bekannt ist, dass biallel pathogene Varianten eine Glycin-Enzephalopathie verursachen, sind: GLDC (kodierend für die P-Protein-Komponente des GCS-Komplexes und für 70% -75% der Krankheit verantwortlich), AMT (kodierend für die T-Protein-Komponente der GCS-Komplex mit einem Anteil von ~ 20% an der Krankheit) und GCSH (kodierend für die H-Protein-Komponente des GCS-Komplexes mit einem Anteil von <1% an der Krankheit). Ungefähr 20% der GLDC-mutierten Allele sind (Multi) Exon-Deletionen oder -Duplikationen. Die enzymatische Bestätigung der Diagnose beruht auf der Messung der Enzymaktivität des Glycinspaltungssystems (GCS) in der Leberbiopsieprobe. Die Mehrheit der Betroffenen weist keine nachweisbare Enzymaktivität auf. Etwa 5% der Personen mit enzymbewiesener Glycin-Enzephalopathie haben in keinem dieser drei Gene eine pathogene Variante und eine Variante der Glycin-Enzephalopathie. In Finnland wird eine Inzidenz bei der Geburt von 1 / 55.000 und in British Columbia, Kanada, von 1 / 63.000 mit einer berechneten Trägerrate von 1/125 gemeldet.

Erweitertes Gen-Set

AARS, AARS2, ABCD1, ACOX1, ADAR, ADPRHL2, AIFM1, AIMP1, AIMP2, ALDH3A2, AMT, AP4B1, AP4E1, AP4M1, AP4S1, APOPT1, ARSA, ASPA, BCAP31, BOLA3, BOLA3, CARS2, CLCN2, COASY, COL4A1, COL4A2, COX10, COX15, COX6B1, CSF1R, CTC1, CYP27A1, D2HGDH, DARS, DARS2, EARS2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, EMC1, EPRS, ERCC6, ERCC8, FA2H, FAM126A, FARS2, FKRP, FKTN, FOLR1, FOXRED1, FUCA1, GALC, GAN, GBE1, GCDH, GCSH, GEMIN4, GFAP, GFM1, GJC2, GLA, GLB1, GLDC, GLRX5, GLRX5, GMPPB, HEPACAM, HEXA, HIBCH, HIKESHI, HSD17B4, HSPD1, HTRA1, IBA57, IDS, IFIH1, ISCA1, ISCA2, KARS, KCNT1, KIF5A, L2HGDH, LAMA2, LARGE1, LIAS, LIPT1, LIPT2, LMNB1, LRPPRC, LYRM7, MARS2, MARS2, MCOLN1, MLC1, MPV17, MRPL44, MTFMT, MTHFS, NACC1, NARS2, NAXE, NDUFAF5, NDUFS1, NDUFV1, NEU1, NFU1, NFU1, NKX6-2, NOTCH3, NPC1, NPC2, NUBPL, OCLN, PC, PET100, PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6, PEX7, PHGDH, PLA2G6, PLAA, PLEKHG2, PLP1, PMPCB, POLG, POLR1C, POLR3A, POLR3B, POLR3K, POMGNT1, POMT1, POMT2, PPT1, PSAP, PSAT1, PYCR2, QARS, RAB11B, RARS, RARS2, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, RNASET2, RNF216, SAMHD1, SCO1, SCP2, SDHA, SDHAF1, SERAC1, SLC16A2, SLC17A5, SLC1A4, SLC25A12, SLC33A1, SLC6A9, SNORD118, SOX10, SPG11, SPTAN1, STN1, SUMF1, SURF1, TACO1, TARS2, TBCD, TBCK, TGFBI, TMEM106B, TPP1, TRAPPC12, TRAPPC6B, TRAPPC9, TREM2, TREX1, TTC19, TUBB4A, TUFM, TYMP, TYROBP, UBTF, UFC1, UFM1, VARS, VARS2, VPS11, WARS2, WDR45, WDR45B, ZFYVE26, ZNHIT3 (205 Gene)

Leukodystrophien sind vererbbare Myelinstörungen, die die weiße Substanz des Zentralnervensystems mit oder ohne Beteiligung des peripheren Nervensystems am Myelin betreffen. Leukodystrophien mit einer identifizierten genetischen Ursache können autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal-rezessiv vererbt werden. Die genetische Leukoenzephalopathie ist vererbbar und führt zu Anomalien der weißen Substanz, erfüllt jedoch nicht unbedingt die strengen Kriterien einer Leukodystrophie (PubMed: 25649058). Die Hauptdiagnostik der Leukodystrophie und Leukoenzephalopathie ist die Bildgebung. Die genaue Diagnose ist jedoch schwierig, da die Phänotypen unterschiedlich sind und unterschiedliche klinische Erscheinungsformen innerhalb derselben Familie vorliegen können. Gentests führen zu einer Erweiterung des phänotypischen Spektrums der Leukodystrophien / Enzephalopathien.

AARS, AARS2, ABCC8, ABCD1, ABCD3, ACOX1, ACSL4, ACTB, ACTG1, ACY1, ADAMTSL2, ADAR, ADCK3, ADGRG1, ADNP, ADPRHL2, ADSL, AFF2, AGA, AGPS, AGXT, AHI1, AIFM1, AIMP1, AIMP2, AKT1, AKT2, AKT3, ALDH18A1, ALDH3A2, ALDH5A1, ALDH7A1, ALG1, ALG11, ALG12, ALG13, ALG2, ALG3, ALG6, ALG8, ALG9, AMACR, AMPD2, AMT, ANK2, ANKLE2, ANKRD11, ANO10, ANTXR2, AP1S2, AP4B1, AP4E1, AP4M1, AP4S1, APAF1, APC2, APOL2, APOL4, APOPT1, APTX, ARF1, ARFGEF2, ARG1, ARHGEF6, ARHGEF9, ARID1A, ARID1B, ARID2, ARL13B, ARMC9, ARSA, ARSB, ARX, ASAH1, ASH1L, ASNS, ASPA, ASPM, ASXL2, ASXL3, ATP13A2, ATP6AP2, ATP6V0A2, ATP7A, ATR, ATRX, B3GALNT2, B3GLCT, B4GALT1, B4GAT1, B9D1, B9D2, BAZ2B, BCAP31, BCKDK, BCL11A, BCOR, BDNF, BOLA3, BRAF, BRD4, BRWD3, BTD, C21ORF2, C2CD3, C5ORF42, CACNA1D, CACNA1H, CACNA2D3, CAD, CARS2, CASK, CC2D2A, CCDC115, CCDC88C, CCM2, CCND2, CDK5, CDK5RAP2, CDK6, CDKL5, CDKN1C, CDON, CENPE, CENPF, CENPJ, CEP104, CEP120, CEP135, CEP152, CEP164, CEP290, CEP41, CEP63, CHD2, CHD3, CHD4, CHD7, CHD8, CHI3L1, CHMP1A, CIC, CIT, CLCN2, CLCN4, CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CLP1, CNOT1, CNOT3, CNTN4, CNTNAP2, COASY, COG1, COG2, COG4, COG5, COG6, COG7, COG8, COL11A2, COL2A1, COL4A1, COL4A2, COMT, COQ2, COQ4, COQ5, COQ6, COQ7, COQ9, COX10, COX15, COX6B1, CRADD, CSF1R, CSNK2A1, CSPP1, CTC1, CTNNA2, CTNND2, CTNS, CTSA, CTSC, CTSD, CTSK, CTU2, CUL3, CUL4B, CUX1, CYP27A1, D2HGDH, DAG1, DAOA, DARS, DARS2, DCHS1, DCX, DDC, DDOST, DDX3X, DEAF1, DHCR24, DHCR7, DHDDS, DIP2C, DIS3L2, DKC1, DLG3, DNMT3A, DOLK, DONSON, DPAGT1, DPF2, DPM1, DPM2, DPM3, DPYD, DRD3, DSCAM, DVL1, DVL3, DYM, DYNC1H1, DYRK1A, EARS2, EBP, EED, EFTUD2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, EIF4E, ELK1, EMC1, EMX2, EPHB4, EPRS, ERBB2IP, ERCC6, ERCC8, ERMARD, ETFA, ETFB, ETFDH, EXOSC3, EXOSC8, EXOSC9, EYA1, EZH2, FA2H, FAM126A, FANCB, FARS2, FAT4, FGD1, FGF8, FGFR1, FH, FIBP, FKRP, FKTN, FLNA, FLNB, FMR1, FOLR1, FOXG1, FOXH1, FOXP1, FOXP2, FOXRED1, FTSJ1, FUCA1, FUT8, GAA, GABRB3, GAD1, GALC, GALNS, GAMT, GAN, GBA, GBE1, GCDH, GDI1, GEMIN4, GFAP, GFM1, GIGYF2, GJC2, GK, GLA, GLB1, GLDC, GLI2, GLI3, GLRX5, GM2A, GMPPA, GMPPB, GNE, GNPAT, GNPTAB, GNPTG, GNS, GPC3, GPSM2, GRIA1, GRIA3, GRIN1, GRIN2B, GRIP1, GUSB, HCCS, HDAC8, HEPACAM, HERC1, HEXA, HEXB, HGSNAT, HIBCH, HIKESHI, HIST1H1E, HNRNPH2, HPRT1, HRAS, HSD17B10, HSD17B4, HSPD1, HTR2A, HTRA1, HUWE1, HYAL1, IBA57, IDS, IDUA, IER3IP1, IFIH1, IGBP1, IGF2, IL1RAPL1, ILF2, INPP5E, INTS6, IQSEC2, IRF2BPL, IRF6, ISCA1, ISCA2, ISPD, KANSL1, KARS, KAT2B, KAT6A, KATNAL2, KATNB1, KCNA2, KCNQ2, KCNT1, KDM5B, KDM5C, KDM6A, KIAA0196, KIAA0556, KIAA0586, KIAA0753, KIAA2022, KIF11, KIF14, KIF1B, KIF2A, KIF5A, KIF5C, KIF7, KLF8, KLLN, KMT2A, KMT2B, KMT2C, KMT2D, KNL1, KPTN, KRAS, KRIT1, L1CAM, L2HGDH, LAMA2, LAMB1, LAMC3, LAMP2, LARGE1, LBR, LDB3, LEO1, LIG4, LIPA, LIPT2, LMNB1, LRPPRC, LYRM7, MACF1, MACROD2, MAGEL2, MAGT1, MAN1B1, MAN2B1, MANBA, MAOA, MAP2K1, MAP2K2, MARS2, MBD5, MBOAT7, MBTPS2, MCOLN1, MCPH1, MECP2, MED12, MED13, MED13L, MED17, MEF2C, MET, MFSD2A, MFSD8, MGAT2, MID1, MKS1, MLC1, MOCS1, MOCS2, MOGS, MPDU1, MPDZ, MPI, MPV17, MRE11A, MRPL44, MTFMT, MTHFR, MTHFS, MTM1, MTOR, MYCN, MYOT, MYT1L, NAA15, NACC1, NAGA, NAGLU, NARS2, NAXE, NCAPD2, NCAPD3, NCAPH, NCKAP1, NCOR1, NDE1, NDP, NDUFA1, NDUFAF5, NDUFS1, NDUFV1, NEDD4L, NEU1, NFIB, NFIX, NFU1, NGLY1, NHEJ1, NHS, NIN, NIPBL, NKX6-2, NLGN3, NLGN4X, NODAL, NONO, NOTCH3, NPC1, NPC2, NPHP1, NPHP3, NRAS, NRXN1, NSD1, NSDHL, NSMCE3, NTNG1, NUBPL, NUP37, NUS1, NXF5, OCLN, OCRL, OFD1, OPHN1, OTC, PAFAH1B1, PAK1, PAK3, PC, PCBD1, PCDH19, PCLO, PCNT, PDCD10, PDE6D, PDHA1, PDSS1, PDSS2, PET100, PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6, PEX7, PGK1, PGM1, PHC1, PHF3, PHF6, PHF8, PHGDH, PHYH, PI4KA, PIBF1, PIGA, PIGN, PIGT, PIGV, PIK3CA, PIK3R2, PLA2G6, PLAA, PLEKHG2, PLK4, PLP1, PMM2, PMPCB, PNKP, POGZ, POLG, POLR1C, POLR3A, POLR3B, POLR3K, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PORCN, PPP1CB, PPP1R15B, PPP2R5B, PPP2R5C, PPP2R5D, PPT1, PQBP1, PRODH, PRPS1, PRUNE1, PSAP, PSAT1, PTCH1, PTCHD1, PTEN, PYCR2, QARS, QDPR, RAB11B, RAB18, RAB39B, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAC3, RAD21, RAF1, RAI1, RANBP17, RARS, RARS2, RASA1, RBBP8, RBM10, RELN, RFT1, RIMS1, RIN2, RIT1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, RNASET2, RNF125, RNF135, RNF216, RPGRIP1L, RPL10, RPS6KA3, RTN4R, RTTN, RXYLT1, SAMHD1, SASS6, SCN2A, SCN8A, SCN9A, SCO1, SCP2, SDHA, SDHAF1, SEC23B, SEPSECS, SERAC1, SET, SETD2, SETD5, SGSH, SHANK2, SHANK3, SHH, SHOC2, SHROOM4, SIX3, SIX5, SLC16A2, SLC17A5, SLC1A4, SLC25A12, SLC25A15, SLC25A19, SLC25A26, SLC25A46, SLC33A1, SLC35A1, SLC35A2, SLC35C1, SLC39A8, SLC46A1, SLC6A1, SLC6A8, SLC9A6, SLC9A9, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SMARCE1, SMC1A, SMC3, SMPD1, SMS, SNORD118, SOS1, SOS2, SOX10, SOX11, SOX3, SOX4, SPAST, SPG11, SPTAN1, SRCAP, SRD5A3, SRPX2, SRSF11, SSR4, STAMBP, STIL, STN1, STRADA, STT3A, STT3B, STXBP1, SUFU, SUGCT, SUMF1, SUOX, SURF1, SYN1, SYNGAP1, SYP, TACO1, TAF1, TAOK2, TARS2, TBC1D20, TBC1D23, TBC1D7, TBCD, TBCK, TBL1XR1, TBR1, TCF20, TCF4, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TDGF1, TECPR2, TGFBI, TGIF1, TIMM8A, TMCO1, TMEM106B, TMEM107, TMEM138, TMEM165, TMEM199, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM67, TMLHE, TMTC3, TNRC6B, TOE1, TOP3A, TPH1, TPP1, TRAIP, TRAPPC12, TRAPPC6B, TRAPPC9, TREM2, TREX1, TRIM37, TRIO, TRIP12, TRMT10A, TSC1, TSC2, TSEN15, TSEN2, TSEN34, TSEN54, TSPAN7, TTC19, TTC21B, TUBA1A, TUBA8, TUBB, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, TUBB4A, TUBG1, TUBGCP4, TUBGCP6, TUFM, TUSC3, TYMP, TYROBP, UBE2A, UBE3A, UBN2, UBTF, UFC1, UFM1, UPF3B, USP15, USP7, USP9X, VARS, VARS2, VLDLR, VPS11, VPS33A, VPS53, VRK1, WAC, WARS2, WASHC5, WDFY3, WDR4, WDR45, WDR45B, WDR62, WDR73, WDR81, WNT5A, XRCC4, YWHAE, ZC4H2, ZCCHC12, ZDHHC9, ZFYVE26, ZIC2, ZNF335, ZNF41, ZNF423, ZNF674, ZNF711, ZNF81, ZNHIT3 (809 Gene)

A2M, AARS, AARS2, ABCA7, ABCD1, ACOX1, ADAR, ADGRG1, ADPRHL2, AIFM1, AIMP1, AIMP2, AKT3, ALDH3A2, ALS2, ANG, ANO3, ANXA11, AP4B1, AP4E1, AP4M1, AP4S1, APOE, APOPT1, APP, ARSA, ASPA, ATL1, ATP13A2, ATP1A3, ATP6AP2, ATXN2, ATXN3, BCAP31, BOLA3, BSCL2, C19ORF12, C9orf72, CARS2, CHCHD10, CHCHD2, CHMP2B, CLCN2, COASY, COL4A1, COL4A2, COLGALT1, COX10, COX15, COX6B1, CP, CRAT, CSF1R, CSTB, CTC1, CTSA, CTSD, CTSF, CYP27A1, D2HGDH, DARS, DARS2, DCAF17, DCTN1, DNAJC12, DNAJC5, DNAJC6, DNMT1, EARS2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, EIF4G1, EMC1, EPM2A, EPRS, ERBB4, ERCC6, ERCC8, FA2H, FAM126A, FARS2, FBXO7, FH, FIG4, FKRP, FKTN, FOLR1, FOXC1, FOXRED1, FTL, FUCA1, FUS, GALC, GAN, GBA, GBE1, GCDH, GCH1, GEMIN4, GFAP, GFM1, GIGYF2, GJC2, GLA, GLB1, GLRX5, GMPPB, GNAL, GOSR2, GPSM2, GRN, HEPACAM, HEXA, HFE, HIBCH, HIKESHI, HNRNPA1, HSD17B4, HSPD1, HTRA1, HTRA2, HTT, IBA57, IDS, IFIH1, ISCA1, ISCA2, ITM2B, JPH3, JPH3, KARS, KCNC1, KCNT1, KCTD7, KIAA0196, KIF5A, KIFBP, L2HGDH, LAMA2, LAMC3, LARGE, LIPT2, LMNB1, LMNB2, LRPPRC, LRRK2, LYRM7, LYST, MAPT, MARS2, MATR3, MCOLN1, MFSD8, MLC1, MPO, MPV17, MRPL44, MTFMT, MTHFS, NACC1, NARS2, NAXE, NDE1, NDUFAF5, NDUFS1, NDUFV1, NEFH, NEK1, NEU1, NFU1, NHLRC1, NKX2-1, NKX6-2, NOS3, NOTCH3, NPC1, NPC2, NR4A2, NSDHL, NUBPL, OCLN, OPA3, OPTN, PANK2, PARK7, PC, PDGFB, PDGFRB, PET100, PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6, PEX7, PFN1, PHGDH, PINK1, PLA2G6, PLAA, PLAU, PLEKHG2, PLP1, PMPCB, POLG, POLR1C, POLR3A, POLR3B, POLR3K, POMGNT1, POMT1, POMT2, PPT1, PRDM8, PRF1, PRICKLE1, PRKN, PRKRA, PRNP, PRPH, PSAP, PSAT1, PSEN1, PSEN2, PYCR2, QARS, RAB11B, RAB18, RAB39B, RARS, RARS2, REEP1, REPS1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, RNASET2, RNF216, ROGDI, SAMHD1, SCARB2, SCO1, SCP2, SDHA, SDHAF1, SERAC1, SERPINI1, SETX, SGCE, SIGMAR1, SIGMAR1, SLC16A2, SLC17A5, SLC1A4, SLC20A2, SLC25A12, SLC30A10, SLC33A1, SLC39A14, SLC41A1, SLC52A2, SLC52A3, SLC6A3, SNCA, SNCAIP, SNCB, SNORD118, SOD1, SORL1, SOX10, SPAST, SPG11, SPG20, SPR, SPTAN1, SQSTM1, SRPX2, STN1, SUMF1, SURF1, SYNJ1, TACO1, TAF1, TARDBP, TARS2, TBCD, TBCK, TBK1, TBP, TGFB1, TH, THAP1, TMEM106B, TOR1A, TPP1, TRAPPC12, TRAPPC6B, TRAPPC9, TREM2, TREX1, TRPM7, TTC19, TUBA1A, TUBA4A, TUBA8, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, TUBB4A, TUFM, TYMP, TYROBP, UBE3A, UBQLN2, UBTF, UCHL1, UFC1, UFM1, VAPB, VARS, VARS2, VCP, VPS11, VPS13A, VPS13C, VPS35, WAC, WARS2, WDFY3, WDR45, WDR45B, WDR62, ZFYVE26, ZNHIT3 (345 Gene)

Legende

F= Fragment-Analyse

M= Duplikations-/Deletions-Screening mittels MLPA oder XON-Array

P= Pyro-Sequenzierung

S= Sanger-Sequenzierung

= Auswahl der am wahrscheinlichsten betroffenen Gene für gesetzliche krankenversicherte Patienten bis zu 25 kb nach klinischer Symptomatik und bioinformatischer Auswertung.


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