Leitung

Klinischer Schwerpunkt:

entzündliche Hauterkrankungen & Autoimmunerkrankungen der Haut 

Forschungsschwerpunkte:

• Pathogenese des Hautlupus und Interferoantwort
• Therapieoptimierung bei chronisch entzündlichen Hauterkrankungen
• nicht-invasive Diagnostikverfahren
• Zytokinnetzwerk in der Haut 

Was habe ich bisher gemacht?

Was machen wir jetzt?

Unsere Forschung ist vor allem Translational. Also, offene Fragen, ungelöste Probleme und Verbesserungswünsche, die sich im klinischen Alltag zeigen verfolgen wir weiter im Labor oder addressieren diese im Rahmen von klinischer Forschung. Wir sind besonders an interdisziplinärer Zusammenarbeit interessiert. 

Wir kümmern uns besonders um folgende Fragestellungen: 

• Zu welchem Zeitpunkt und mit welcher Therapie kann man den Verlauf einer chronisch entzündlichen Erkrankung wie Lupus erythematosus, Psoaris oder Ekzem am nachhaltigsten beeinflussen.
• Können wir bei diesen Erkrankungen Remission oder Zustände einer minimalen Krankheitsaktivität langfristig erzielen.
• Wie können wir die Diagnostik für Untergruppen der Ekzemerkrankung verbessern.
• Wie können wir die Diagnostik von Autoimmunerkrankungen verbessern, so dass diese früher erkannt werden?
• Grundlagenimmunologisch interessieren wir uns neben dem Zytokinnetzwerk besonders auch für das Gleichgewicht zwischen Proteasen- und Proteaseninhibitoren.

Mit wem arbeiten wir zusammen?

Mit diesen Forschern und Klinikern arbeiten wir eng zusammen:

In Leeds:
Martin Stacey (Immunologie), Ed Vital (Lupus & Kollagenosen), Dennis McGonagle (Psoriatisches Krankheitsspektrum), Philip Helliwell & Helena Marzo-Ortega (Psoriatischen Krankheitsspektrum)

In Hannover:
Mit der Arbeitsgruppe von Thomas Werfel, Dermatologie

In Mainz:
Mit der Arbeitsgruppe von Daniela Kramer (Mechanismen der Hautentzündung)
Mit der Massenspektrometrie  (Stefan Tenzer)
Mit der Arbeitsgruppe von Julia Weinmann-Menke (Lupus)

In Homburg:
Jörn Schattenberg (Lebergesundheit)

Gibt es die Möglichkeit für Master, MD- oder PhD Projekte

Wir haben immer offene Forschungsfragen und Projekte. einfach nachfragen. Teamgeist und Motivation sind Voraussetzung.

Review-/ Kommentar - Veröffentlichungen der letzten 3 Jahre

1.    Pawlowski J, Beczinski J, Stege H, Mann C, Butsch F, Al-Nawas B, Kaya S, Wittmann M. Bridging the Gaps - Management of Lichen planus subtypes in a joint dermatology - oral surgery clinic. Clin Exp Dermatol. 2023:llad335.

2.    Roesner LM, Wittmann M. Hand eczema leaves systemic traces. Br J Dermatol. 2023;189(3):e56-e59.

3.    Psarras A, Wittmann M, Vital E. Emerging concepts of type I interferons in SLE pathogenesis and therapy. Nat Rev Rheumatol. 2022 Oct;18(10):575-590.

4.    Wittmann M, Staubach P, McGonagle D. Toward Cannabinoid Use for Refractory Cutaneous Dermatomyositis. J Invest Dermatol. 2022 Oct;142(10):2556-2557

5.    Macleod T, Bridgewood C, Hyde I, Heague M, Helliwell P, Stacey M, Wittmann M. Molecular and cellular regulation of psoriatic inflammation. Clin Sci (Lond). 2022 Jun 30;136(12):935-952.

6.    Carter LM, McGonagle D, Vital EM, Wittmann M. Applying Early Intervention Strategies to Autoimmune Skin Diseases. Is the Window of Opportunity Preclinical? A Dermato-Rheumatology Perspective. J Invest Dermatol. 2022;142(3 Pt B):944-950

7.    Macleod T, Berekmeri A, Bridgewood C, Stacey M, McGonagle D, Wittmann M. The Immunological Impact of IL-1 Family Cytokines on the Epidermal Barrier. Front Immunol. 2021 Dec 23;12:808012.

8.    Roesner LM, Bridgewood C, McGonagle D, Wittmann M. Dupilumab: An Opportunity to Unravel In Vivo Actions of IL-4 and IL-13 in Humans. J Invest Dermatol. 2021;141(8):1879-1881.

Original-Veröffentlichungen der letzten Jahre

1.    Fischer B, Kübelbeck T, Kolb A, Ringen J, Waisman A, Wittmann M, Karbach S, Kölsch S, Kramer D: IL-17A-driven psoriasis is critically dependent on IL-36 signaling. Frontiers Immunology 2023
2.    Carter L; Alase A; Wigston Z; Psarras A; Burska A; Sutton E; Md Yusof Md Y; Reynolds J; Masterplans Consortium, McHugh N; Emery P; Wittmann M; Bruce I; Vital E. Gene expression and autoantibody analysis reveals distinct ancestry-specific profiles associated with response to rituximab in refractory systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2022 Nov 21. Online ahead of print.
3.    Bridgewood C, Wittmann M, Macleod T, Watad A, Newton D, Bhan K, Amital H, Damiani G, Giryes S, Bragazzi NL, McGonagle D. T Helper 2 IL-4/IL-13 Dual Blockade with Dupilumab Is Linked to Some Emergent T Helper 17‒Type Diseases, Including Seronegative Arthritis and Enthesitis/Enthesopathy, but Not to Humoral Autoimmune Diseases. J Invest Dermatol. 2022:S0022-202X(22)00256-1.
4.    Smith IL, Gilberts R, Brown S, Fernandez C, Nixon J, Reynolds C, Smith C, Lear JT, Sunderland L, Green C, Goodfield M, Cowdell F, Hampton P, Barker A, Vargas-Palacios A, Tubeuf S, Wittmann M. Comparison of ALitretinoin with PUVA as the first-line treatment in patients with severe chronic HAnd eczema (ALPHA): study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2022;12(2): e060029.
5.    Bridgewood C, Newton D, Bragazzi N, Wittmann M, McGonagle D. Unexpected connections of the IL-23/IL-17 and IL-4/IL-13 cytokine axes in inflammatory arthritis and enthesitis. Semin Immunol. 2021:101520.
6.    Psarras A, Antanaviciute A, Alase A, Carr I, Wittmann M, Emery P, Tsokos GC, Vital EM. TNF-α Regulates Human Plasmacytoid Dendritic Cells by Suppressing IFN-α Production and Enhancing T Cell Activation. J Immunol. 2021, 13:ji1901358.
7.    Macleod T, Ainscough JS, Hesse C, Konzok S, Braun A, Buhl AL, Wenzel J, Bowyer P, Terao Y, Herrick S, Wittmann M, Stacey M. The Proinflammatory Cytokine IL-36γ Is a Global Discriminator of Harmless Microbes and Invasive Pathogens within Epithelial Tissues. Cell Rep. 2020; 33(11):108515.
8.    Psarras A, Alase A, Antanaviciute A, Carr IM, Md Yusof MY, Wittmann M, Emery P, Tsokos GC, Vital EM. Functionally impaired plasmacytoid dendritic cells and non-haematopoietic sources of type I interferon characterize human autoimmunity. Nat Commun. 2020 Dec 1;11(1):6149.
9.     Bridegwood C, Sharif K, Freeston J, Saleem B, Russell T, Watad A, Khan A, Loughenbury P, Rao A, Wittmann M, McGonagle D. Regulation of entheseal IL-23 expression by IL-4 and IL-13 as an explanation for arthropathy development under dupilumab therapy. Rheumatology (Oxford). 2020 Nov 30:keaa568.
10.    Watad A, Rowe H, Russell T, Zhou Q, Anderson LK, Khan A, Dunsmuir R, Loughenbury P, Borse V, Rao A, Millner PA, Bragazzi NL, Amital H, Cuhtbert R, Wittmann M, Sharif K, Kenna T, Brown MA, Newton D, Bridgewood C, McGonagle DG. Normal human enthesis harbours conventional CD4+ and CD8+ T cells with regulatory features and inducible IL-17A and TNF expression. Ann Rheum Dis. 2020, 79(8):1044-1054.
11.    El-Sherbiny YM, Md Yusof MY, Psarras A, Hensor EMA, Kabba KZ, Dutton K, Mohamed AAA, Elewaut D, McGonagle D, Tooze R, Doody G, Wittmann M, Emery P, Vital EM. B cell tetherin: a flow-cytometric cell-specific assay for response to Type-I interferon predicts clinical features and flares in SLE. Arthritis Rheumatol. 2020;72:769-779
12.    Md Yusof MY, Britton J, Edward S, Hensor EMA, Goodfield MJ, Laws PM, Emery P, Wittmann M, Vital EM. Validity and sensitivity to change of laser Doppler imaging as a novel objective outcome measure for cutaneous lupus erythematosus. Lupus. 2019;28:1320-1328.
13.    Bridgewood C, Russell T, Weedon H, Baboolal T, Watad A, Sharif K, Cuthbert R, Wittmann M, Wechalekar M, McGonagle D. The novel cytokine Metrnl/IL-41 is elevated in psoriatic arthritis synovium and induced at the enthesis. Clin Immunol. 2019; 27:108253.
14.    Shalbaf M, Alase AA, Berekmeri A, Md Yusof MY, Pistolic J, Goodfield MJ, Edward S, Botchkareva NV, Stacey M, Vital EM, Wittmann M. Plucked hair follicles from patients with chronic discoid lupus erythematosus show a disease-specific molecular signature. Lupus Sci Med. 2019; 6(1):e000328.
15.    Macleod T, Ward J, Alase AA, Bridgewood C, Wittmann M*, Stonehouse NJ* (*shared senior authorship). Antimicrobial Peptide LL-37 Facilitates Intracellular Uptake of RNA Aptamer Apt 21-2 Without Inducing an Inflammatory or Interferon Response. Front Immunol. 2019;10:857.
16.    Bridgewood C, Watad A, Russell T, Palmer TM, Marzo-Ortega H, Khan A, Millner PA, Dunsmuir R, Rao A, Loughenbury P, Wittmann M, Cuthbert RJ, McGonagle DG. Identification of myeloid cells in the human enthesis as the main source of local IL-23 production. Ann Rheum Dis. 2019 Jul;78(7):929-933.
17.    Bridgewood C, Alase A, Watad A, Wittmann M, Cuthbert R, McGonagle D. The IL-23p19/EBI3 heterodimeric cytokine termed IL-39 remains a theoretical cytokine in man. Inflamm Res. 2019 Jun;68(6):423-426.
18.    Savage L, Goodfield M, Horton L, Watad A, Hensor E, Emery P, Wakefield R, Wittmann M, McGonagle D. Regression of peripheral subclinical enthesopathy in therapy-naïve patients treated with Ustekinumab for moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. Arthritis Rheumatol. 2019; 71:626-631.
19.    Md Yusof MY, Psarras A, El-Sherbiny YM, Hensor EMA, Dutton K, Ul-Hassan S, Zayat AS, Shalbaf M, Alase A, Wittmann M, Emery P, Vital EM. Prediction of autoimmune connective tissue disease in an at-risk cohort: prognostic value of a novel two-score system for interferon status. Ann Rheum Dis. 2018; 77:1432-1439.
20.    Berekméri A, Latzko A, Alase A, Macleod T, Ainscough JS, Laws P, Goodfield M, Wright A, Helliwell P, Edward S, Brown GD, Reid DM, Wenzel J, Stacey M, Wittmann M. Detection of IL-36y via non-invasive tape stripping reliably discriminates psoriasis from atopic eczema. J Allergy Clin Immunol. 2018;142:988-991.e4.
21.    El-Sherbiny YM, Psarras A, Yusof MYM, Hensor EMA, Tooze R, Doody G, Mohamed AAA, McGonagle D, Wittmann M, Emery P, Vital EM. A novel two-score system for interferon status segregates autoimmune diseases and correlates with clinical features. Sci Rep. 2018;8(1):5793.
22.    Bridgewood C, Fearnley GW, Berekmeri A, Laws P, Macleod T, Ponnambalam S, Stacey M, Graham A, Wittmann M. IL-36γ Is a Strong Inducer of IL-23 in Psoriatic Cells and Activates Angiogenesis. Front Immunol. 2018;9:200.
23.    Harrison S, Scambler T, Oubussad L, Wong C, Wittmann M, McDermott MF, Savic S. IRE1-mediated downregulation of miR-146a and miR-155 in primary dermal fibroblasts across three TNFRSF1A mutations results in hyperresponsiveness to LPS. Frontiers Immunology 2018,9:173.
24.    Ainscough J, Macleod T, McGonagle D, Brakefield R, Baron J, Alase A, Stacey M, Wittmann M.  Cathepsin S is the major activator of the psoriasis-associated pro-inflammatory cytokine IL-36γ. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(13):E2748-E2757
25.    Smith I, (ALPHA trial co-applicants), Wittmann M: Treatment of severe, chronic hand eczema. Results from a UK-wide survey. Clin Exp Dermatol 2017; 42:185-188.
26.    Bridgewood C, Alase A, Lagos D, Graham A, Wittmann M: IL-36 has proinflammatory effects on human endothelial cells. Exp Dermatol 2017;26(5):402-408
27.    Macleod T, Doble R, McGonagle D, Wasson CW, Alase A, Stacey M, Wittmann M. Neutrophil Elastase-mediated proteolysis activates the anti-inflammatory cytokine IL-36 Receptor antagonist. Sci Rep. 2016; 6:24880.
28.    Richards KH, Wasson CW, Watherston O, Doble R, Blair EG, Wittmann M, Macdonald A. The human papillomavirus (HPV) E7 protein antagonises an Imiquimod-induced inflammatory pathway in primary human keratinocytes". Sci Rep 2015; 5:12922.
29.    Alase A, El-Sherbiny Y, Vital E, Tobin DJ, Turner NA, Wittmann M. IFNλ stimulates MxA production in human dermal fibroblasts via a MAPK-dependent STAT1-independent mechanism, J Invest Dermatol 2015 J Invest Dermatol 2015; 135:2935-43
30.    Seltmann J, Roesner LM, von Hesler FW, Wittmann M, Werfel T. IL-33 impacts on the skin barrier by downregulating the expression of filaggrin. J Allergy Clin Immunol. 2015;135:1659-1661.
31.    Vital EM, Wittmann M, Edward S, Yuzaiful M, MacIver H, Pease CT, Goodfield M, Emery P. Responses to rituximab suggest B cell-independent inflammation in cutaneous systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2015; 67:1586-1591
32.    D´Erme AM, Wilsmann-Theis D, Wagenpfeil J, Hölzel M, Ferring-Schmitt S, Sternberg S, Wittmann M, Peters B, Bosio A, Bieber T, Wenzel J. IL-36γ (IL-1F9) is a biomarker for psoriasis skin lesions. J Invest Dermatol, 2015; 135:1025-1032.