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Institut für Pathologie

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AG Inflammatorischer Zelltod

Die Immuntherapie verzeichnet bereits große Erfolge bei der Behandlung bestimmter Krebserkrankungen. Für eine Mehrzahl der Patienten ist sie jedoch derzeit nicht etabliert. Wir interessieren uns für inflammatorische Formen des Zelltodes, wie z.B. die Nekroptose. Eine gezielte Auslösung könnte die körpereigene Abwehr aktivieren und bislang resistente Tumoren für eine Immuntherapie sensibilisieren. Mit Hilfe eines systembiologischen Ansatzes, der u.a. quantitativ-funktionelle Analysen molekularer Netzwerke mit gewebsbasierten Methoden der Pathologie vereint, untersuchen wir die dynamische Regulation von Zellschicksalsentscheidungen sowie deren Bedeutung für die Immuntherapie von Krebspatienten. Unsere Arbeit soll personalisierte Strategien hervorbringen, um inflammatorischen Zelltod gezielt zur Überwindung von Therapieresistenz einzusetzen.

Inflammatory cell death

Immunotherapy revolutionized the therapy of cancer, but for the vast majority of patients it is currently not available. We are interested in inflammatory forms of cell death such as necroptosis, and whether their targeted induction may overcome resistance to immunotherapy. We study the molecular network that regulates dynamic cell death and survival decisions, and decode the signals that dying cancer cells pose to the immune system by combining a systems biology approach with immunology and clinical pathology. Our work will contribute to personalized strategies to overcome therapy resistance in cancer.

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Publikationen - Publications

  • Oliver Metzig M., Tang Y., Mitchell S., Taylor B., Foreman R., Wollman R., Hoffmann A., An incoherent feedforward loop interprets NFκB/RelA dynamics to determine TNF-induced necroptosis decisions. Molecular Systems Biology, 2020. 16(12): e9677; doi: 10.15252/msb.20209677.
  • Son M., Wang A., Tu H.-L., Oliver Metzig M., Patel P., Husain K., Lin J., Murugan A., Hoffmann A., Tay S., NF-κB responds to absolute differences in cytokine concentrations. Science Signaling, 2021. 14(666), eaaz4382.
  • Roy K., Mitchell S., Liu Y., Ohta S., Lin Y.S., Oliver Metzig M., Nutt S.L., Hoffmann A., A Regulatory Circuit Controlling the Dynamics of NFκB cRel Transitions B Cells from Proliferation to Plasma Cell Differentiation. Immunity, 2019. 50(3):616-628.e6.
  • Oliver Metzig M., Fuchs D., Tagscherer K., Groene H.-J., Schirmacher P., Roth W., Inhibition of caspases primes colon cancer cells for 5-fluorouracil-induced TNF-α-dependent necroptosis driven by RIP1 kinase and NF-κB. Oncogene, 2016. 35, 3399–3409.
  • Fuchs D., Metzig M., Bickeboller M., Brandel C., Roth W., The Gbeta5 protein regulates sensitivity to TRAIL-induced cell death in colon carcinoma. Oncogene, 2014. doi: 10.1038/onc.2014.213.
  • Voloshanenko O, Erdmann G, Dubash T.D., Augustin I., Metzig M., Moffa G., Hundsrucker C., Kerr G., Sandmann T., Anchang B., Demir K., Boehm C., Leible S., Ball C.R., Glimm H., Spang R., Boutros M., Wnt secretion is required to maintain high levels of Wnt activity in colon cancer cells. Nature Communications, 2013. 4:2610. doi: 10.1038/ncomms3610.
  • Nickles D., Falschlehner C., Metzig M., Boutros M., A genome-wide RNAi screen identifies CASP4 as a factor required for TNF-alpha signaling. Molecular Cell Biology, 2012. 32(17): p.3372-81.
  • Metzig M., Gdynia G., Roth W., [Mechanisms of cell death. Novel insights and implications for tumor pathology.] Pathologe, 2012. 33 Suppl 2:241-5. doi: 10.1007/s00292-012-1678-5.
  • Metzig M., Nickles D., Falschlehner C., Lehmann-Koch J., Straub B., Roth, W., Boutros M., An RNAi screen identifies USP2 as a factor required for TNF-alpha-induced NF-kappaB signaling. International Journal of Cancer, 2011. 129(3): p. 607-18.
  • Metzig M., Nickles D., Boutros M., Large-scale RNAi screens to dissect TNF and NF-kappaB signaling pathways. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2011. 691: p. 131-9.

Kontaktadresse - Contact

Dr. med. Marie Oliver Metzig
 marie.metzig@unimedizin-mainz.de

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