Rechtsherzinsuffizienz
Kurzbeschreibung der Arbeitsgruppe
Die Arbeitsgruppe untersucht die Pathophysiologie der Rechtsherzinsuffizienz und der Trikuspidalklappeninsuffizienz - zwei lange vernachlässigte Krankheitsbilder mit bisher nur eingeschränkten Therapiemöglichkeiten. Mit der Einführung moderner katheterbasierter Verfahren, wie der Edge-to-Edge-Reparatur oder den ortho- und heterotopen Klappenersatzverfahren, besteht erstmals die Möglichkeit, die Trikuspidalklappeninsuffizienz isoliert zu behandeln. Dadurch entsteht ein neuartiges Modellsystem, um die Rechtsherzinsuffizienz mit ihren systemischen Auswirkungen gezielt zu erforschen und ihre zugrunde liegenden Mechanismen besser zu verstehen. Langfristig soll daraus die Grundlage für die Entwicklung innovativer Therapieansätze geschaffen werden.
Unsere Untersuchungen basieren auf einem breiten Methodenspektrum. So zählen wir weltweit zu den wenigen Zentren mit ausgewiesener Expertise in der Durchführung sowohl invasiver als auch nicht-invasiver Druck-Volumen-Schleifen (Pressure-Volume Loops) des rechten Ventrikels. Ergänzend kombinieren wir komplexe invasive Diagnostik und therapeutische Verfahren mit moderner Bildgebung wie kardialer Magnetresonanztomographie (MRT) und 3D-Echokardiographie sowie umfassenden Biomarkeranalysen im Bereich der Proteomforschung. Fortgeschrittene statistische Verfahren und maschinelles Lernen ermöglichen die Übertragung physiologischer Erkenntnisse auf größere Patientenkohorten und bilden damit die Grundlage, um künftig nicht-invasive Diagnostik für ein breites Patientenkollektiv zu etablieren.
Forschungsschwerpunkte
- Multiparametrische Charakterisierung der Rechtsherzinsuffizienz durch invasive Druck-Volumen-Schleifen, kardiales MRT und Echokardiographie
- Transkatheter-Therapien der Trikuspidalklappe (Edge-to-Edge, ortho- und heterotoper Ersatz) als Modell zur Untersuchung pathophysiologischer Mechanismen des Rückwärtsversagens
- Translationale Untersuchungen zu den systemischen Folgen des Rückwärtsversagens (venöse Kongestion, intestinale und hepatische Veränderungen)
- Integration von statistischen Methoden und Machine-Learning-Ansätzen zur Übertragung physiologischer Erkenntnisse auf größere Patientenkohorten
Translationale Zielsetzung
Auf translationaler Ebene rücken wir die systemischen Folgen der chronischen venösen Kongestion bei Rechtsherzinsuffizienz in den Fokus. Neben den kardiovaskulären Veränderungen stehen insbesondere die sekundären Auswirkungen auf Niere, Leber und Darm im Zentrum unserer Forschung. Die chronische Stauung im Rahmen der Rechtsherzinsuffizienz und Trikuspidalklappeninsuffizienz verursacht Veränderungen von Nieren, Darm und Leber und führt vereinfacht zu einer gestörten Barrierefunktion, Entzündungsreaktionen und eingeschränkter Funktion. Diese komplexen Organinteraktionen wollen wir mithilfe von Proteom- und Metabolomprofilen, Mikrobiomanalysen und der Untersuchung von Entzündungsmediatoren gezielt untersuchen und verstehen.
Eine besondere Stärke unseres Ansatzes liegt darin, dass die isolierte interventionelle Behandlung der Trikuspidalklappeninsuffizienz, anders als chirurgische Eingriffe, ein einzigartiges Modell schafft, um die reversiblen Anteile dieser systemischen Veränderungen gezielt im Menschen zu untersuchen. Durch die kontrollierte Entlastung des venösen Systems können wir in prospektiven Analysen erfassen, in welchem Ausmaß intestinale und hepatische Sekundärphänomene rückbildungsfähig sind, welche molekularen Signalwege dabei aktiviert oder abgeschaltet werden und wie sich dies klinisch in Symptomatik, Belastbarkeit und Prognose niederschlägt. Auf diese Weise entstehen neue Einblicke in die wechselseitige Beziehung zwischen Herz, Niere, Leber und Darm und deren Bedeutung für die Entwicklung innovativer Therapiestrategien bei Rechtsherzinsuffizienz.
Kooperationspartner
- EuroTR, LMU München (Prof. Jörg Hausleiter)
- MYOVASC und Gutenberg Health Study Mainz (Prof. Wild)
- Uniklinik Köln (Prof. Rosenkranz)
- Max-Delbrück-Center Berlin (Prof. Schiattarella),
- UKGM Gießen (Prof. Tello)
Funding
- Forschungsförderung: Drittmittelprojekte und Einbindung in nationale sowie internationale Verbundprojekte
Mitglieder der Arbeitsgruppe
PD Dr. med. Karl-Patrik Kresoja
Interventionelle Kardiologie
stellv. Leitung Klinisches Studienzentrum
Doktoranden
Schlüsselpublikationen
- Kresoja KP, Lauten A, Orban M, Rommel KP, Alushi B, Besler C, Braun D, Unterhuber M, Stangl K, Landmesser U, Massberg S, Thiele H, Hausleiter J, Lurz P. Transcatheter tricuspid valve repair in the setting of heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020 Oct;22(10):1817-1825.
- Unterhuber M*, Kresoja KP*, Besler C, Rommel KP, Orban M, von Roeder M, Braun D, Stolz L, Massberg S, Trebicka J, Zachäus M, Hausleiter J, Thiele H, Lurz P. Cardiac output states in patients with severe functional tricuspid regurgitation: impact on treatment success and prognosis. Eur J Heart Fail. 2021 Oct;23(10):1784-1794.
- Kresoja KP, Rommel KP, Lücke C, Unterhuber M, Besler C, von Roeder M, Schöber AR, Noack T, Gutberlet M, Thiele H, Lurz P. Right Ventricular Contraction Patterns in Patients Undergoing Transcatheter Tricuspid Valve Repair for Severe Tricuspid Regurgitation. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Jul 26;14(14):1551-1561.
- Kresoja KP, Rosch S, Schöber AR, Fengler K, Schlotter F, Bombace S, Sagmeister P, von Roeder M, Kister T, Gutberlet M, Thiele H, Rommel KP, Lurz P. Implications of tricuspid regurgitation and right ventricular volume overload in patients with heart failure with preserved ejection fraction. European Journal of Heart Failure. 2024 Mar 11. doi: 10.1002/ejhf.3195
- Lurz P*, Kresoja KP*, Besler C, Verheye S, Vermeersch P, Rudolph V, Friedrichs K, Abdul-Jawad Altisent O, Freixa X, Sanchis L, Cruz-Gonzalez I, Antunez-Muiños P, Bartunek J, Vanderheyden M, Sherif M, Trippel TD, Estevez-Loureiro R, Barreiro-Perez M, Vaknin Assa H, Kornowski R. Heterotopic Crosscaval Transcatheter Tricuspid Valve Replacement for Patients With Tricuspid Regurgitation: The Trillium Device. JACC Cardiovasc Interv. 2025 Jun 9;18(11):1425-1434.