Forschungsinteresse der AG Delacher

Wir untersuchen Immunzellpopulationen im Kontext der gesunden Gewebeentwicklung und pathologischer Organveränderungen. In diesem Zusammenhang haben unsere bisherigen Arbeiten eine Population von regulatorischen T-Zellen beschrieben, welche Gewebehomöostase und -regeneration fördern kann (Delacher M et al., Nat Immunol 2017). Ausgehend von diesen Entdeckungen wurde der zweistufige Entwicklungsprozess dieser speziellen Population regulatorischer T-Zellen aus Vorläuferzellen im lymphatischen System beschrieben (Delacher M et al., Immunity 2020), ebenso die systemimmunologischen Konsequenzen der Manipulation dieses Entwicklungsprozesses (Delacher M et al., Nat Comm 2019). In translationalen Arbeiten wurde die bis dahin noch unbekannte humane regulatorische T-Zellpopulation, welche an der Regeneration von Geweben beteiligt ist, genauer beschrieben (Delacher M et al., Immunity 2021). Schließlich haben wir in neueren Arbeiten das Konzept der T-Zell-vermittelten Wundheilung auch auf nicht-regulatorische, proinflammatorische Zelltypen ausgeweitet (Delacher M et al., J Exp Med 2024): Mithilfe antigenspezifischer Testsysteme wurde herausgefunden, dass menschliche CD8-T-Zellen nicht nur Zytotoxizität vermittelten, sondern auch den Gewebeumbau nach ihrer Aktivierung fördern konnten. Aktivierte CD8-T-Zellen haben den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Liganden Amphiregulin (AREG) produziert und Epithelzellen für ein verbessertes Regenerationspotenzial sensibilisiert. Das CD8-T-Zell-vermittelte Regenerationsprogramm steigerte auch das Tumorsphäroid- und stammzellvermittelte Organoidwachstum, was auf eine mögliche fehlgeleitete Rolle der Immunzell-vermittelten Wundheilung beim Tumorwachstum und der Metastasierung hinweist. Dieses neuartige Konzept kann schließlich von Tumorerkrankungen über chronische Infektionen bis hin zu akuten Infektionen erforscht und bewertet werden. Zusammenfassend untersucht unser Labor folgende Fragestellungen:

1) Wie heilen Gewebe? Und wie unterstützt das Immunsystem die Gewebeerhaltung und Geweberegeneration?

2) Wie funktioniert Geweberegeneration nach akuten Infektionen, Strahlenschäden oder diversen Organverletzungen? Welchen Beitrag leisten die verschiedenen Effektorzellen des Immunsystems?

3) Welche Funktion haben gewebeheilungsfördernde Immunzellen im Zusammenhang mit Gewebealterung, chronischen Entzündungen oder der neoplastischen Erkrankungen? Unterstützen sie Tumore bei der Immunevasion?

4) Können wir die geweberegenerative Wirkung des adaptiven Immunsystems in der Tumormikroumgebung blockieren?

5) Können wir die geweberegenerativen Zwecke antigenspezifischer Immunzellen für die regenerative Medizin nutzen? Wie können wir unsere Forschung in die Klinik übertragen, um die Patientenversorgung zu verbessern?

Kontakt

Univ.-Prof. Dr. Michael Delacher
 delacher@uni-mainz.de 
Tel: +49 (0)6131 17-6574