• Patienten mit histologisch verifizierter Haarzellenleukämie
• Keine zytostatische Vortherapie (Splenektomie oder Interferon-Vortherapie ist erlaubt)
• Therapiebedürftigkeit
• Alter mindestens 18 Jahre
• Allgemeinzustand nach WHO 0-2
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
• Eine aktuelle Histologie, die nicht älter als 6 Monate sein sollte, ist erforderlich.

• Patienten, die die o. g. Einschlusskriterien nicht erfüllen
• Haarzellenleukämie-Variante (HZL-V): Präsenz von lymphoiden Zellen im Knochenmark und/oder im peripheren Blut mit intermediärer Morphologie zwischen Haarzellen und Prolymphozyten und Ko-Expression CD19/CD103 bei fehlender Expression von CD25.
• Vortherapie mit Purinanaloga oder anderen Chemotherapeutika
• Corticosteroid-Begleittherapie
• Patienten mit schweren Funktionseinschränkungen des Herzens nach NYHA III / IV, der Lunge WHO-Grad III / IV, der Leber (Bilirubin > 2mg/dl, alkalische Phosphatase, GOT und GPT über 2faches der Norm), Krankheiten des zentralen Nervensystems einschließlich Psychosen. Kreatinin > 2 mg/dl, bzw. Kreatininclearance < 50 mg/min
• Patienten mit nachgewiesener HIV-Infektion
• Patienten mit aktiver Hepatitis
• Patienten mit anderer florider Infektion
• Patienten mit Anamnese / Diagnose einer weiteren malignen Erkrankung (außer nicht-melanom-assoziierte Hauttumore oder Stadium 0 in situ Zervixkarzinome)
• Schwangere oder laktierende Frauen

ADAPT-late
Eudra-CT: 2018-003749-40

• Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:
  • iDFS, dDFS
• Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:
  • Für alle: OS und dDFS ,Qol  
  • Für neoadjuvant behandelte: Pathologische Ansprechrate, klinische Ansprechrate, Rate der brusterhaltenden Therapie

• HER2-negatives, HR-positives frühes Mammakarzinom
• abgeschlossene lokale Behandlung des Brustkrebses

Vor der Randomisierung:

• mittleres Rezidivrisiko der Patientin
• ECOG 0-1
• keine Kontraindikation für (neo)adjuvante Endokrine Therapie

• Fernmetastasen den Mammakarzinoms
• Vorherige (neo)adjuvante Behandlung des Mammakarzinoms
• Erfolgte oder laufende Chemoprävention mit Tamoxifen, Raloxifen oder Aromatase-Inhibitoren und/oder Behandlung einer Osteoporose innerhalb der letzten 2 Jahre
• erfolgte (neo)adjuvante Therapie mit Anthrazyklinen
• inflammatorisches Mamma-CA
• laufende andere Anti-Krebstherapie
• Warfarin- oder andere Kumarin abgeleitete Antikoagulantientherapie
• Gleichzeitige oder innerhalb der letzten 5 Jahre vor Randomisierung bestehende maligne Erkrankung oder eines invasiven Mammakarzinoms
• Störung der gastrointestinalen Funktion oder GI-Erkrankung, die signifikant die Absorption des Studienmedikaments verändert
• Einnahme von Substanzen, die nicht 7 Tage vor Beginn des 1. Zyklus abgesetzt werden können:  
• Begleitmedikation, pflanzlische Präparate, Früchte und deren Säfte, die starke Induktoren oder Inhibitoren des CYP3A4/5 sind,
• Medikationen, die ein enges therapeutisches Fenster haben und hauptsächlich CYP3A4/5 metabolisiert werden
• Therapie mit systemischen Kortikosteroiden ≤ 2 Wochen vor Start der Studientherapie

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Claudin
Eudra-CT: 2019-004323-20
Weitere Informationen

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

1056-SORATRAM
Eudra-CT: 2018-003237-16
Weitere Informationen

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Primäres Ziel:

• Verbesserung der Raten einer kompletten Remission (CR) bei HR ALL-Rezidiv-Patienten

Sekundäre Ziele:

• Verbesserung der Raten des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS)
• Verbesserung der MRD-Reduktion nach Induktion mit versus ohne Bortezomib
• Evaluation der Toxizität der Induktion mit versus ohne Bortezomib
• Evaluation der Wirksamkeit der Konsolidierungselemente bezüglich Reduktion der MRD-Last bist zur allo-HSZT

• Morphologisch bestätigte Diagnose eines ersten Rezidivs einer B-Vorläufer- oder T-Zell-ALL
• Kinder unter 18 Jahren zum Zeitpunkt des Einschlusses in die Studie
• Erfüllung aller HR-Kriterien
• Einschluss des Patienten in einem teilnehmenden Prüfzentrum
• Vorliegende schriftliche Einverständniserklärung
• Beginn der Behandlung während laufender Studie
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien, die mit diesem Studienprotokoll interferieren (außer ALL-Ersterkrankungsstudien) innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie

• BCR-ABK/ t(9;22) positive ALL
• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urinprobe positiv für ß-HCG > 10 U/l)
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht in die Benutzung hocheffektiver Kontrazeption (Pearl Index<1) bis 12 Monate nach Ende der antileukämischen Therapie einwilligen
• Stillen
• Rezidiv nach allogener HSZT
• Neuropathie > II°
• Ablehnung des gesamten Protokolls oder bedeutsamer Teile durch den Patienten selbst, seine Eltern/Erziehungsberechtigten oder seinen rechtlichen Vormund

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-Mainz.de

• Neu diagnostiziertes lymphoblastisches Lymphom
• Alter bei Diagnose < 18 Jahre
• Registrierung des Patienten in einem teilnehmenden Prüfzentrum
• Schriftliche Einwilligung des Patienten (>14 Jahre oder gemäß lokaler Gesetzgebung und Regelung) und der Eltern oder Sorgeberechtigten zur Studienteilnahme und zur Datenweitergabe und -Verarbeitung
• Bereitschaft der Patienten und der Prüfer/Pathologen adäquate Schnitte/Blöcke für die Referenz-(Molekular-)Pathologie und das Internationale Pathologie Panel und/oder frisches oder firsch gefrorenes Material für die genetische Stratifizierung zur Verfügung zu stellen, wenn diese Materialien nach diagnostischen Standardprezeduren verfügbar sind

• Lymphoblastisches Lymphom als Zweitmalignom
• Nicht Lymphom-bezogene relevante medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die mit der Studienbehandlung nicht vereinbar sind, wie unter anderem: Demyelinisierendes Charco-Marie Tooth Syndrom, Schwere akute oder chronische Infektionen wie HIV, VZV und Tuberkulose, Harnwegsinfekt, Zystitis, Harnabflussstörungen, schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearnace < 20ml/min), schwere Leberfunktionsstörungen (Bilirubin > 3x ULN, Transaminasen > 10x ULN), Myokardiale Insuffizienz, schwere Arrhythmien, orale Ulcera und bekannte aktive Ulcera des Gastrointestinaltraktes, bekannte Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf die Prüfmedikation und auf die Trägerstoffe (gelistet im Abschnitt 6.1. der jeweiligen Fachinformation)
• Vorbehandlung mit Steroiden ≥ 1mg/kg/d für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor Diagnosestellung
• Impfungen mit Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn
• Behandlungsbeginn mit einem anderen Protokoll oder Vorbehandlung mit zytostatischen Arzneimitteln
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die mit dem Behandlungsprotokoll interferiert. Ausgenommen sind die Teilnahme am NHL-BFM Registry 2012 und an Studien mit anderen Endpunkten, die Aspekte der Supportivtherapie einbeziehen und parallel zur Studie LBL2018 durchgeführt werden können, ohne Einfluss aus das Ergebnis der LLBL 2018 Studie zu nehmen (z.B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Jugendliche, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, hocheffektive Verhüttungsmittel (Pearl Index < 1) bis zu 12 Monaten nach Beendigung der zytostatischen Therapie anzuwenden)

Prüfarzt:
Prof Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

MAKEI V
Eudra-CT: 2016-001784-36
Weitere Informationen

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

MAKEI V
Eudra-CT: 2016-001784-36
Weitere Informationen

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Die Ziele unterscheiden sich je nach Stratum:

Stratum 1:

• Hat eine Erhaltungschemotherapie (16 Wochen VEC-CDDP) nach der Standard-Radiotherapie bei Patienten > 12 Monate und kompletter Tumorresektion eine positive Wirkung auf die Tumorkontrolle gemessen an der progressionsfreien Überlebenszeit (PFS)?

Stratum 2:

• Verbessert die zusätzliche Gabe von hochdosiertem MTX zur VEC-Chemotherapie die Tumorkontrolle bei Patienten mit Resttumor nach der primären OP?
• Kann bei Patienten, die nach Therapie noch einen inoperablen Tumorrest aufweisen, ein Boost von 8 Gy direkt im Anschluss an die Standard-Radiotherapie, die lokale Kontrolle des Tumorwachstums sowie eine Verbesserung der Überlebenszeit und Erhaltung der Lebensqualität des Patienten bewirken?
• Ist die Boost-Radiotherapie für die Patienten sicher (Toxizität)?

Stratum 3:

• Hat die zusätzliche Gabe von Valproart zu der alleinigen Chemotherapie bei Kindern < 12 Monaten einen möglichen Vorteil auf die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)? (Das Ziel dieser Behandlung mit Valproat ist es, das Risiko einer Chemotherapie-Resistenz zu vermindern, um damit eine maximale Intensität der Behandlung in sehr jungen Kindern zu gewährleisten).

Alle Strata:

• Können begleitende molekulare Analysen im Rahmen der BIOMECA Studie die weitere Identifikation von prognostischen Markern verbessern und die klinische Relevanz dieser Marker zeigen?
• Kann eine zentrale Referenzbeurteilung der Bildgebung die Diagnose einer Resttumorerkrankung verbessern und resultiert daraus eine verbesserte Rate von komplett resezierten Tumoren im Vergleich zu historischen Kontrollen?
• Steigert die verpflichtende Einholung einer neurochirurgischen Zweitmeinung durch das SIOP-Ependymoma II Neurochirurgie Panel den Anteil der Patienten mit vollständiger Resektion vor Therapiebeginn?

• Hauptwohnsitz in einem der teilnehmenden Länder
• Alter < 22 Jahre bei Diagnose
• Histologische Diagnose eines intrakraniellen oder spinalen, lokalisierten oder metastatischen Ependymom durch die lokale Pathologie (alle WHO-Grade) einschließlich myxopapillärer Ependymome, Ependymome (papillär, klarzellig, tanyzytisch), anaplastische Ependymome oder RELA-Fusion positive Ependymome
• Einsendung von FFPE-Tumormaterial in ausreichender Größe an das nationale Referenzzentrum
• Schriftliche Einwilligungserklärung zur Gewinnung und Versendung biologischer Proben
• Schriftliche Einverständniserklärung von Patient und/oder Eltern oder gesetzlichem Vertreter zur Studienteilnahme und Behandlung nach Studienprotokoll

• Patienten mit Subependymom und Ependymomblastom

Prüfarzt:
Prof. Dr. med, Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

ABC-HCC
Eudra-CT:2020-004210-35
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Prof. Dr. Peter Galle
Tel.: 06131 17-7275/6
E-Mail: jutta.karn@unimedizin-mainz.de

Externe Partner:

Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier

Verantwortliche Mitarbeiterin:
Isabelle Kohl
Tel.: 0651 208-1921
E-Mail: I.Kohl@bbtgruppe.de

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

IDUNN Trial
Eudra-CT: NA
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

PALOMA trial 5.0
Eudra-CT: 2018-002430-21
Weitere Informationen

Externer Partner

Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein, Ev. Stift St. Martin

Prüfarzt:
Dr. Dirk Niemann
E-Mail: dirk.niemann@gk.de

Verantwortliche Mitarbeiterin der Studienzentrale

Ansprechpartnerin:
Ortrud Hartmann
Tel.: 0261 137-1435
E-Mail: ortrud.hartmann@gk.de

Externer Partner:
InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR, Koblenz
Tel.: 0261 92156930
E-Mail: info@invo-koblenz.de

MOSAIC
Eudra-CT: /
Weitere Informationen

Randomet2017
Eudra-CT: 2018-000533-13
Weitere Informationen

EsPhALL2017
Eudra-CT: 2017-000705-20
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Peter Grimminger
Tel.: 06131 17-2063
E-Mail: peter.grimminger@unimedizin-mainz.de

IMA401-101
Eudra-CT: 2021-004326-30
Weitere Informationen

IMA401-101
Eudra-CT: 2021-004326-30
Weitere Informationen

201-DE-71 Ymabs Naxitamab
Eudra-CT: 2017-001829-40
Weitere Informationen

201-DE-71 Ymabs Naxitamab
Eudra-CT: 2017-001829-40
Weitere Informationen

201-DE-71 Ymabs Naxitamab
Eudra-CT: 2017-001829-40
Weitere Informationen

SIOPeATRT01
Eudra-CT: 2018-003335-29
Weitere Informationen

AGO-Ovar 28 /ENGOT- Ov57
Eudra-CT-Nr. 2021-001271-16
Weitere Informationen

Externer Partner:

InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR, Koblenz

Tel.: 0261 92156930
E-Mail: info@invo-koblenz.de

Externer Partner:

InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR, Koblenz

Tel.: 0261 92156930
E-Mail: info@invo-koblenz.de

MK-3475-676/KEYNOTE-676
Eudra CT: 2018-001967-22
Weitere Informationen

Externe Partner:

Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier

Verantwortliche Mitarbeiterin:
Isabelle Kohl
Tel.: 0651 208-1921
E-Mail: I.Kohl@bbtgruppe.de

• Progressionsfreies Überleben

• Gesamtüberleben
• Toxizität und Therapie-Sicherheit
• Lebensqualität
• Neurokognitive Funktion
• Hinweise auf Ansprechen im frühen MRT

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

GHSG German Hodgkin Study Group Idar-Oberstein

Ansprechpartner: 
Dr. Sebastian Gregor  
Dr.-Ottmar-Kohler-Straße 2, 55743 Idar-Oberstein
Tel 06781/66-1540
E-Mail: s.gregor@io.shg-kliniken.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Externe Partner:

PFALZ ONKO Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Frau Dr. med. Susanne Pfitzner-Dempfle
Schneiderstraße 12, 67655 Kaiserslautern
Tel.: 0631-4148470
E-Mail: kaiserslautern@pfalz-onko.de

Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden 

Ansprechpartner:
Dr. med.Wolfgang Blau
E-Mail: wolfgang.blau@helios-gesundheit.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Externer Partner:

GPR Gesundheits- und Pflegezentrum Rüsselsheim

Studienkoordinatorin:
Heike Borchert
Tel. 06142 88-1032
E-Mail: borchert@gp-ruesselsheim.de

Externer Partner:

Klinikum Trier Mutterhaus der Borromäerinnen

Ansprechpartner:
Dr. rer. nat. Ali-Reza Waladkhani
E-Mail: waladkhani@mutterhaus.de

DECIDER
Eudra-CT: 2020-005495-36
Weitere Informationen

ARCHED
Eudra-CT: 2022-501187-18-00
Weitere Informationen

Immatics IMA203-101
Eudra-CT: 2019-002370-31
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: 

eva.wagner@unimedizin-mainz.de

Immatics IMA203-101
Eudra-CT: 2019-002370-31
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: 

eva.wagner@unimedizin-mainz.de

Immatics IMA203-101
Eudra-CT: 2019-002370-31
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: 

eva.wagner@unimedizin-mainz.de

BNT113-01 (AHEAD-MERIT)
Eudra-CT: 2020-001400-41
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Dr. med. Jürgen Alt
Tel.: 06131 17-4024
E-Mail: Juergen.Alt@unimedizin-mainz.de 

PLATO
Eudra-CT: 2024-512922-27-00
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Marie-Kristin Tilch
Tel.: 06131/17-8255
E-Mail: marie-kristin.tilch@unimedizin-mainz.de

FMGX-CS-302 / FORWARD-IM 
Eudra-CT: 2024-516216-16-00
Weitere Informationen 

Prüfarzt:
Dr. med. Oliver Kriege
E-Mail: Oliver.Kriege@unimedizin-mainz.de

GSK 223559 B7-H4
Eudra-CT: 2024-517147-31-00
Weitere Informationen​​​​​​​

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

AML-BFM 2020 AIEOP
Eudra-CT: 2020-005634-15
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: joerg.faber@unimedizin-mainz.de

AMLSG 31-19/HOVON 501
Eudra-CT: 2020-004453-71
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Michael Kühn
Tel.: 06131 17-2710
E-Mail: Michael.kuehn@unimedizin-mainz.de

AZALOX Study/PXS5505-MDS-101
Eudra-CT: 2024-517237-40-00
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Dr. med. Daniel Sasca
E-Mail: Daniel.Sasca@unimedizin-mainz.de

CLEAR
Eudra-CT: 2023-509861-19-00
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Marie-Kristin Tilch
E-Mail: Marie-Kristin.Tilch@unimedizin-mainz.de

Cambria 2 
Eudra-CT: 2023-504031-41-00
Weitere Informationen
 

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-3291
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

DICIT 
Eudra-CT: 2023-504191-26-00
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Stephan Grabbe
Tel.: 06131-17-7112
E-Mail: stephan.grabbe@unimedizin-mainz.de

DISCUSS
Eudra-CT: 2023-504141-31-00
Weitere Informationen

Prüfarzt
Univ.-Prof. Dr. med Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-2683
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

DreaMM 10 GSK 214828
Eudra-CT: 2024-516030-35-00
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Michael Kühn
Tel.: 06131 17-2710
E-Mail: Michael.kuehn@unimedizin-mainz.de

EIK1001-006
Eudra-CT: NCT06697301
Weitere Informationen
 

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Stephan Grabbe
Tel.: 06131-17-7112
E-Mail: stephan.grabbe@unimedizin-mainz.de

ELEMENT_GBG 114
Eudra-CT: 2023-504925-38-00
Weitere Informationen

Prüfarzt
Univ.-Prof. Dr. med Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-2683
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

GMALL-Evolve
Eudra-CT: 2022-000760-21
Weitere Informationen

Prüfarzt
Dr. med. Joachim Beck
Tel.: 06131 17-5635
E-Mail: joachim.beck@unimedizin-mainz.de

GMMG-HD9
Eudra-CT: 2023-507402-13-00
Weitere Informationen

Prüfarzt
Dr. med. Christian Michel
Tel.: 06131 17-9657
E-Mail: christian.michel@unimedizin-mainz.de

Immatics IMA203-301
Eudra-CT: 2024-517062-42-00
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

IMC-F106C-301 (Prism-Mel-301)
Eudra-CT: 2023-505306-42
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Stephan Grabbe
Tel.: 06131-17-7112
E-Mail: stephan.grabbe@unimedizin-mainz.de

LTFU zu Kite ZUMA-2
Eudra-CT: 2020-005843-21
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Georg Heß
Tel.: 06131 17-5040
E-Mail: georg.hess@unimedizin-mainz.de

METAPANC (AIO-PAK-0219)
Eudra-CT: 2023-503558-10-00
Weitere Informationen
 

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Markus Möhler
Tel.: 06131-17-2918
E-Mail: markus.moehler@unimedizin-mainz.de

MK-2870-012
Eudra-CT: 2023-504962-52
Weitere Informationen

Prüfarzt
Univ.-Prof. Dr. med Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-2683
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

MK-3543-007
Eudra-CT: 2023-505232-36
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Dr. med. Daniel Sasca
E-Mail: Daniel.Sasca@unimedizin-mainz.de

N-Plus
Eudra-CT: 2022-502559-69-01
Weitere Informationen

Prüfärztin:
Univ. Prof. Dr. med. Annette Hasenburg
Tel.: 06131 17-7311
E-Mail: annette.hasenburg@unimedizin-mainz.de

OLYMPIA-5: R1979-ONC-22102
Eudra-CT: 2022-503092-28-00
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Georg Heß
Tel.: 06131 17-5040
E-Mail: georg.hess@unimedizin-mainz.de

OrigAMI-2 
Eudra-CT: 2024-513852-13
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Markus Möhler
Tel.: 06131-17-2918
E-Mail: markus.moehler@unimedizin-mainz.de

PATROL
Eudra-CT: 2024-511102-22
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Dr. med. Daniel Sasca
E-Mail: Daniel.Sasca@unimedizin-mainz.de

PRIMACNS
Eudra-CT: 2020-001181-10
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Georg Heß
Tel.: 06131 17-5040
E-Mail: georg.hess@unimedizin-mainz.de

TRITICC-2
Eudra-CT: 2024-517330-18
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Mag. iur. Friedrich Foerster
Tel.: 06131 17-7276
E-Mail: friedrich.foerster@unimedizin-mainz.de

G-LACC
Eudra-CT: /

Prüfärztin
PD Dr. med. Roxana Schwab, MSc, MHBA
Tel.: 06131 17-3415
E-Mail: roxana.schwab@unimedizin-mainz.de

PIERCE AGO Vulva 1
Eudra-CT: 2024-515646-16-00
Weitere Informationen

Prüfärztin
PD Dr. med. Roxana Schwab, MSc, MHBA
Tel.: 06131 17-3415
E-Mail: roxana.schwab@unimedizin-mainz.de

Regsa
Eudra-CT: /

Prüfärztin
PD Dr. med. Roxana Schwab, MSc, MHBA
Tel.: 06131 17-3415
E-Mail: roxana.schwab@unimedizin-mainz.de

IFAST
Eudra-CT: /

Prüfärztin
Dr. med. Mona Schmidt
E-Mail: mona.schmidt@unimedizin-mainz.de

STIC
Eudra-CT: /

Prüfärztin
Dr. med. Valerie Linz
E-Mail: valerie.linz@unimedizin-mainz.de

SURVIVE - 24-00487
Eudra-CT: NCT05658172
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-3291
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

Providence
Eudra-CT: NCT05573893
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-3291
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

Flamingo
Eudra-CT: NCT05232916
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Marcus Schmidt
Tel.: 06131 17-3291
E-Mail: marcus.schmidt@unimedizin-mainz.de

EVOLVE 2 / HOVON 177 / AMLSG 35-24 / ACT-HOV-AML-002 
Eudra-CT: 2024-512733-32-00
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Michael Kühn
Tel.: 06131 17-2710
E-Mail: Michael.kuehn@unimedizin-mainz.de