Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

Prüfarzt:
Dr. med. Jürgen Alt
E-Mail: Juergen.Alt@unimedizin-mainz.de

• Arm A: Palbociclip plus Endokrine Therapie ( Letrozol, Exemestan oder Fulvestrant)
• Arm B Chemotherapie ( Capecitabin, Epirubicin, Paclitaxel oder Vinorelbin i.v.) Als Erhaltungstherapie nach Abschluss der Chemotherapie Tamoxifen, Exemestan, Letrozol oder Fulvestrant

Primäres Ziel:
Dauer bis zum Behandlungsversagen

Sekundäres Ziel:
Progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben 

• Älter als 18 Jahre
• Frauen und Männer mit einen Hormonrezeptor positivem, Her2 negativem, metastasiertem Brustkrebs
• Bereitschaft der Patienten mit einem tragbaren Gerät und einem Mobiltelefon Daten gemäß lokalen regulatorischen Vorgaben zu erheben

• Vorherige Behandlung des metastasierten bzw. rezidivierenden Brustkrebs
• Indikation zur multiplen Chemotherapie
• Asymptomatische Knochenmetastasen als einzige Läsion
• Unkontrollierte/unbehandelte Läsion des zentralen Nervensystems

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern
Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de


Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden 
Ansprechpartner:
Dr. med.Wolfgang Blau
E-Mail: wolfgang.blau@helios-gesundheit.de

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Peter Grimminger
Tel.: 06131 17-2063
E-Mail: peter.grimminger@unimedizin-mainz.de

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Stephan Grabbe
Tel.: 06131-17-7112
E-Mail: stephan.grabbe@unimedizin-mainz.de 

1056-SORATRAM
Eudra-CT: 2018-003237-16
Weitere Informationen

Experimentelle Therapie:
Trametinib (in Abhängigkeit von Dosislevel 0.5-1.5mg/d p.o.) in Kombination mit Sorafenib (in Abhängigkeit von Dosislevel 600-800mg/d p.o.)

Therapiedauer pro Patient:
max. 12 Therapiezyklen von jeweils 28d oder bis Rezidiv/Progress, inakzeptable UAW, je nachdem was als Erstes eintritt.

Nachbeobachtungszeitraum pro Patient:
6 Monate nach Ende der Behandlung

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Trametinib in Kombination mit Sorafenib und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) für den Erweiterungsteil der Studie.

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit im Erweiterungsteil.
• Eine vorläufige Abschätzung der Wirksamkeit von Sorafenib und Trametinib bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die eine BRAF-Mutation mit beeinträchtigter BRAF-Kinaseaktivität beinhalten, geben.
• Charakterisierung neuartiger Mutationen mit unbekanntem BRAF-Aktivierungsstatus.
• Zur Demonstration der Target Inhibition

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Metastasierte Tumorerkrankung
• Alle Tumorentitäten mit inaktivierenden BRAF-Mutationen (z.B. BRAF D594G)
• Tumorprogress unter/nach Standardtherapie
• Mind. eine nach RECIST 1.1 beurteilbare Tumorläsion (mittels CT, PET-CT oder MRT)

• Nachweis einer stark aktivierenden BRAF-Mutation (z.B. BRAF V600E)
• Lebenserwartung < 3 Monaten
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Leberzirrhose
• ECOG > 2
• Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings

Prüfarzt:
Dr. Alexander Desuki
Tel.: 06131 17-5999
E-Mail: alexander.desuki@unimedizin-mainz.de

201-DE-71 Ymabs Naxitamab
Eudra-CT: 2017-001829-40
Weitere Informationen

201-DE-71 Ymabs Naxitamab
Eudra-CT: 2017-001829-40
Weitere Informationen

201-DE-71 Ymabs Naxitamab
Eudra-CT: 2017-001829-40
Weitere Informationen

ABC-HCC
Eudra-CT:2020-004210-35
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Prof. Dr. Peter Galle
Tel.: 06131 17-7275/6
E-Mail: jutta.karn@unimedizin-mainz.de

Externe Partner:

Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier

Verantwortliche Mitarbeiterin:
Isabelle Kohl
Tel.: 0651 208-1921
E-Mail: I.Kohl@bbtgruppe.de

ADAPT-late
Eudra-CT: 2018-003749-40

• Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:
  • iDFS, dDFS
• Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:
  • Für alle: OS und dDFS ,Qol  
  • Für neoadjuvant behandelte: Pathologische Ansprechrate, klinische Ansprechrate, Rate der brusterhaltenden Therapie

• HER2-negatives, HR-positives frühes Mammakarzinom
• abgeschlossene lokale Behandlung des Brustkrebses

Vor der Randomisierung:

• mittleres Rezidivrisiko der Patientin
• ECOG 0-1
• keine Kontraindikation für (neo)adjuvante Endokrine Therapie

• Fernmetastasen den Mammakarzinoms
• Vorherige (neo)adjuvante Behandlung des Mammakarzinoms
• Erfolgte oder laufende Chemoprävention mit Tamoxifen, Raloxifen oder Aromatase-Inhibitoren und/oder Behandlung einer Osteoporose innerhalb der letzten 2 Jahre
• erfolgte (neo)adjuvante Therapie mit Anthrazyklinen
• inflammatorisches Mamma-CA
• laufende andere Anti-Krebstherapie
• Warfarin- oder andere Kumarin abgeleitete Antikoagulantientherapie
• Gleichzeitige oder innerhalb der letzten 5 Jahre vor Randomisierung bestehende maligne Erkrankung oder eines invasiven Mammakarzinoms
• Störung der gastrointestinalen Funktion oder GI-Erkrankung, die signifikant die Absorption des Studienmedikaments verändert
• Einnahme von Substanzen, die nicht 7 Tage vor Beginn des 1. Zyklus abgesetzt werden können:  
• Begleitmedikation, pflanzlische Präparate, Früchte und deren Säfte, die starke Induktoren oder Inhibitoren des CYP3A4/5 sind,
• Medikationen, die ein enges therapeutisches Fenster haben und hauptsächlich CYP3A4/5 metabolisiert werden
• Therapie mit systemischen Kortikosteroiden ≤ 2 Wochen vor Start der Studientherapie

AGO-Ovar 28 /ENGOT- Ov57
Eudra-CT-Nr. 2021-001271-16
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ARCHED
Eudra-CT: 2022-501187-18-00
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CAR2BRAIN
Eudra-CT: 2016-000225-39
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Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Florian Ringel
Tel.: 06131 17-7331
E-Mail: Florian.Ringel@unimedizin-mainz.de

CIRCULATE
Eudra-CT: 2018-003691-12
Weitere Informationen

Claudin
Eudra-CT: 2019-004323-20
Weitere Informationen

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

DECIDER
Eudra-CT: 2020-005495-36
Weitere Informationen

EsPhALL2017
Eudra-CT: 2017-000705-20
Weitere Informationen

IDUNN Trial
Eudra-CT: NA
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Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

IMA401-101
Eudra-CT: 2021-004326-30
Weitere Informationen

IMA401-101
Eudra-CT: 2021-004326-30
Weitere Informationen

IMA401-101
Eudra-CT: 2021-004326-30
Weitere Informationen

INSIGHT
Eudra-CT: 2016-002309-20
Weitere Informationen

Prüfarzt:
Dr. Jürgen Alt
Tel.: 06131 17-4024
E-Mail: juergen.alt@unimedizin-mainz.de

INTEGRATE IIb Studie
Eudra-CT: 2020-004617-12
Weitere Informationen

MAKEI V
Eudra-CT: 2016-001784-36
Weitere Informationen

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

MAKEI V
Eudra-CT: 2016-001784-36
Weitere Informationen

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

MK-3475-676/KEYNOTE-676
Eudra CT: 2018-001967-22
Weitere Informationen

Externe Partner:

Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier

Verantwortliche Mitarbeiterin:
Isabelle Kohl
Tel.: 0651 208-1921
E-Mail: I.Kohl@bbtgruppe.de

MOSAIC
Eudra-CT: /
Weitere Informationen

OLYMPIA 1 / R1979-HM-2298
Eudra-CT: 2022-502660-20-00 
Weitere Informationen

PALOMA trial 5.0
Eudra-CT: 2018-002430-21
Weitere Informationen

Externer Partner

Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein, Ev. Stift St. Martin

Prüfarzt:
Dr. Dirk Niemann
E-Mail: dirk.niemann@gk.de

Verantwortliche Mitarbeiterin der Studienzentrale

Ansprechpartnerin:
Ortrud Hartmann
Tel.: 0261 137-1435
E-Mail: ortrud.hartmann@gk.de

Pola-R-ICE, GLA 2017-R2
Eudra-CT: 2019-002962-10
Weitere Informationen

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

Primäres Ziel ist die Untersuchung folgender Frage bei Patienten mit wiederkehrendem oder primär refraktärem DLBCL: Verbessert die Salvage-Therapie mit Pola-R-ICE das ereignis-freie Überleben im Vergleich zur Therapie mit R-ICE?

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:
Sekundäre Effizienz-Ziele bestehen aus der Auswertung der gesammelten Daten hinsichtlich der Frage, ob das Hinzufügen von Polatuzumab Vedotin zur Standardtherapie R-ICE folgende Auswirkungen hat

• Es verbessert die metabolischen Complete Response (CR) am Ende der Studienbehandlung
• Es verbessert die Partielle Reponse (PR) und die Gesamt-Response-Rate (ORR) und vermindert die Progressions- und Rückfallrate
• Es verbessert die Dauer von Remission, Progressionsfreier Überlebenszeit (PFS) und Gesamtüberlebenszeit (OS)
• Es beeinflusst die Mobilisierung der autologen CD34+ Stammzellen
• Es verbessert die Rate der Patienten, die mittels Transplantation weiterbehandelt werden
• Es beeinflusst die Nicht-Rückfall-Mortalität

Weitere sekundäre Ziele der Studie liegen in der Auswertung von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, Inzidenz und Dauer von Neutropenie und Thrombopenie Grad 4 CTC, Sterberate im Zusammenhang mit der Behandlung, Anzahl sekundärer maligner Erkrankungen, kumulative und relative Dosen, Lebensqualität

• Sammlung von Proben für die translationale Forschung.

• Erwachsene Patienten (>18 Jahre), männlich und weiblich
• Risikogruppe: alle Patienten mit einer der folgenden histologisch definierten Entitäten: histologische Diagnose eines primäre refraktären oder wiederkehrenden aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin Lymphom, welches mittels Biopsie einer betroffenen Körperstelle (nodal oder extranodal) bestätigt wurde:
  • DLBCL, nicht näher spezifiziert
  • T-Zell-/Histiozyten-reiches großes B-Zell-Lymphom
  • Primäre kutane DLBCL vom Bein-Typ
  • EBV-positive DLBCL, nicht näher spezifiziert
  • CLBCL, assoziiert mit chronischer Entzündung
  • Primär mediastinales großes B-Zell-Lymphom (Thymus)
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC und BCL2 und/oder BCL6 Neuanordnung
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht näher spezifiziert
• ECOG-Status 0-2 bei der Randomisierung oder ECOG-Status 3 beim Screening, falls dies mit der DLBCL zusammenhängt und während der Screeningphase mit einer 7-tägigen Steroidtherapie auf ECOG 2 oder niedriger verbessert werden konnte
• Information über alle 5 Faktoren des International Prognostic Index (IPI)
• Patienten müssen beim Staging PET-positive Läsionen aufweisen
• Studienteilnehmer müssen adäquate Erstlinien-Therapie erhalten haben, und zwar mindestens:
  i) Anti-CD20 monoklonale Antikörper, es sei denn der Prüfer bestimmt, dass der Tumor CD20-negativ ist;
  ii) ein Chemotherapie-Regimen mit Anthrazyklinen
• Plan, zu Hochdosistherapie und Stammzelltherapie überzugehen, wenn der Patienten auf die Zweitlinientherapie anspricht
• Adäquates Blutbild: Hämoglobin ≥ 8 g/dL, Anzahl der Neutrophilen (absolut) ≥ 1,0 x 109/L ODER  0,5 x 109/L wenn die Neutropenie der zugrundeliegenden Erkrankung zugeschrieben werden kann und vor Anwendung von Steroiden vorlag, sowie Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L ODER ≥ 50 x 109/L, wenn die Thrombopenie der zugrundeliegenden Erkrankung zugeschrieben werden kann
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Ersteinnahme der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen keinen Geschlechtsverkehr haben oder müssen hoch-effiziente schwangerschaftsverhütende Maßnahmen ergreifen; Eizellspenden sind nicht gestattet
• Männer dürfen keinen Geschlechtsverkehr haben oder müssen hoch-effiziente schwangerschaftsverhütende Maßnahmen ergreifen; Samenspenden sind nicht gestattet; Patienten sollten über die Möglichkeit aufgeklärt werden, vor der Behandlung Sperma Kryokonservieren zu lassen.

• Schwerwiegende Begleiterkrankung, welche zu einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung der Organfunktion führt und welche zu einer verkürzten Lebenserwartung (3 Monate) zur Folge hat. Insbesondere folgende Organstörungen führen zum Ausschluss:
  ▪ Herzinsuffizienz mit LVEF < 45%
  ▪ eingeschränkte Lungenfunktion mit Vitalkapazität oder FEV1 < 50% des Normalwertes
  ▪ Eingeschränkte Nierenfunktion mit GFR < 50 ml/min (errechnet)
  ▪ Eingeschränkte Leberfunktion mit ALAT, ASAT und Bilirubin > 1,5 x obere Normwertgrenze (ULN); wenn der Anstieg durch die Grunderkrankung verursacht wird, so ist eine Grenze von 2,5 x ULN akzeptabel
  ▪ Periphere Neuropathie > Grad II
• HIV-Positivität mit nachweisbarer Viruslast und/oder CD4+-Zahl < 0,3/nL
• Infektion mit Hepatitis B oder C
• Bekannte, aktive Infektion mit Bakterien, Viren, Pilzen, Mycobakterien, Parasiten oder sonstigen Erregern (Ausnahme Nagelpilz) bei Studieneinschluss oder jegliche nicht beseitigte schwere Episode einer Infektion innerhalb einer Woche vor Zyklus 1, Tag 1
• Vermutete oder latente Tuberkulose-Infektion (eine latente Tuberkulose muss durch positiven Interferon-Gamma-Freigabe Assay bestätigt werden)
• Richters Transformation oder vormalige CLL
• Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen for Behandlung
• Größere Operationen innerhalb von 6 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, die nicht im Rahmen der Grunderkrankung erfolgten
• Anwendung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Immunsuppression oder jeglicher anderer Studienmedikation, mit dem Ziel Krebs zu behandeln, innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Behandlung mit mehr als einer Therapielinie wegen DLBCL
• Gabe von Polatuzumab Vedotin im Rahmen der Erstlinientherapie
• Andere Erkrankungen, Stoffwechselstörung, Untersuchungs- oder Laborbefund, der die Vermutung auf eine Erkrankung oder einen Zustand zulässt, bei dem die Anwendung der Studienmedikation kontraindiziert ist, bei dem die Interpretation von Studienergebnissen beeinflusst werden kann oder der beim Patienten zu einem erhöhten Behandlungsrisiko führen kann
• Fortdauerende Behandlung oder Studienprozeduren mit einer anderen Therapiestudie, mit Ausnahme von Follow-up. Im Fall einer vorangegangenen Behandlungsstudie muss die letzte Gabe der Studienmedikation mehr als 5 Halbwertszeiten vor dem Start der aktuellen Studie zurückliegen
• Allergische oder anaphylaktische Reaktionen gegenüber humanen, humanisierten, chimärischen oder murinen monoklonalen Antikörpern in der Anamnese
• Überempfindlichkeit gegenüber eines Wirkstoffes der Studienmedikationen oder eines der sonstigen Inhaltsstoffe oder gegenüber einer Medikation mit gleichartiger Struktur
• Kontraindikation gemäß der IB von Polatuzumab oder der Fachinformation der verwendeten Formulierungen von Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin oder Etoposid

Anmerkung: Eine verschlechterte Organfunktion bei Studieneinschluss, die durch Lymphominfiltration verursacht wurde, wird nicht als Ausschlusskriterium betrachten

Prüfarzt:
Univ.-Prof. Dr. med. Georg Heß
Tel.: 06131 17-5040
E-Mail: georg.hess@unimedizin-mainz.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern
Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de 

Klinikum Trier Mutterhaus der Borromäerinnen
Ansprechpartner:
Dr. rer. nat. Ali-Reza Waladkhani
E-Mail: waladkhani@mutterhaus.de 

Randomet2017
Eudra-CT: 2018-000533-13
Weitere Informationen

Robotic2 Trial

SIOPeATRT01
Eudra-CT: 2018-003335-29
Weitere Informationen

TRADE-hypo
Eudra-CT: 2019-002192-33
Weitere Informationen

Patienten in Arm A erhalten:

•  Hypofraktionierte thorakale Strahlentherapie, bestehend aus 20 x 2,75 Gy (55 Gy) innerhalb von 4 Wochen (+9 Tage) in Kombination mit einer Durvalumab-Behandlung, beginnend innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Durvalumab-Dosis.
• Durvalumab in einer festen Dosis von 1.500 mg als intravenöse Infusion über 1 Stunde am Tag 1, alle 4 Wochen für maximal 12 Monate zu wiederholen

Patienten in Behandlungsarm B erhalten:

• Konventionell fraktionierte thorakale Strahlentherapie, bestehend aus 30 x 2 Gy (60 Gy) innerhalb von 6 Wochen (+9 Tagen) in Kombination mit einer Durvalumab-Behandlung, beginnend innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Durvalumab-Dosis.
• Durvalumab in einer festen Dosis von 1.500 mg als intravenöse Infusion über 1 Stunde am Tag 1, alle 4 Wochen für maximal 12 Monate zu wiederholen

bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Ende der Studienbehandlung.

Primärer Endpunkt:

• Toxizität, definiert durch das Auftreten von behandlungsbedingter Pneumonitis Grad ≥3

Primärer Wirksamkeitsendpunkt:

• Objektives Ansprechen ausgewertet nach 12 Wochen (3 Monaten) nach erster Durvalumab-Verabreichung nach RECIST 1.1 Kriterien

Sekundäre Endpunkte:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) nach CTCAE V5.0
• Abnormale Werte von Laborparametern
• Progressionsfreies Überleben (progression-free survival (PFS)) nach RECIST 1.1
• Dauer des klinischen Nutzens (Dauer von CR, PR, SD) nach RECIST 1.1
• Metastasenfreies Überleben (metastases-free survival (MFS))
• Gesamtüberleben (overall survival (OS))
• Lebensqualität (FACT-L)
• Deskriptive Subgruppen-Analyse der Wirksamkeit bezogen auf PD-L1 Expressionslevel (<°1% vs ≥°1%)

• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch dokumentierte Diagnose des inoperablen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (Stadium III)
• Nicht-Durchführbarkeit von sequentieller Chemo-/Strahlentherapie
• Erfüllt mindestens eine der folgenden Kriterien:
  • Performance Status (PS) 2 (ECOG Skala)
  • ECOG 1 und Charlson Comorbiditäts-Index (CCI) ≥ 1
  • Alter ≥ 70 Jahre
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• FEV1 ≥ 40%; DLCO ≥ 40%; FVC oder VC ≥ 70%
• Mindestens eine messbare Läsion definiert nach RECIST 1.1 Kriterien
• Nachweis des post-menopausalen Status oder negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest für Patientinnen vor der Menopause

• Vorausgegangene Immuntherapie oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten.
• interstitielle Lungenerkrankung
• Langzeitsauerstofftherapie
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparattherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung
• Vorangegangene thorakale Strahlentherapie innerhalb der vergangenen letzten 5 Jahre vor der ersten Gabe der Studienmedikation
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
• Vorgeschichte einer anderen primären mailignen Erkrankung
• aktive Tuberkulose
• Hep B, Hep C, HIV, AIDS
• Aktuelle oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis.

Prüfarzt:
Dr. Jürgen Alt
Tel.: 06131 17-4024
E-Mail: juergen.alt@unimedizin-mainz.de

Prüfärztin:
Dr. med. Eva-Maria Wagner
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

• Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:
  Ereignis-freies Überleben (EFS)
• Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:
  • Gesamtüberleben (OS)
  • Ansprechrate (komplette Remission (CR), CR mit inkompletter hämatopoetischer Regeneration [CRi], CR ohne Nachweis von minimaler Resterkrankung [CRMRD-]), rezidiv-freies Überleben (RFS), kumulative Inzidenz an Rezidiven (CIR) und Todesfällen (CID)
  • EFS, RFS, CIR/CID und OS mit Zensierung der Patienten zum Zeitpunkt der allogenen HCT
  • Inzidenz und Intensität der Nebenwirkungen entsprechend den „Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)“ Version v5.0

• Patienten mit neu-diagnostizierter AML und einem intermediären bzw. ungünstigen genetischen Risiko (entsprechend den ELN 2017 Empfehlungen), einschließlich der AML mit Myelodysplasieassoziierten Veränderungen (AML-MRC) oder therapiebedingter AML (WHO-Klassifikation)
• Alter ≥ 18 Jahre (keine obere Altersgrenze)
• Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind

• AML mit günstigem genetischen Risiko entsprechend den ELN 2017 Empfehlungen:
• AML mit t(8;21)(q22;q22.1), RUNX1-RUNX1T1
• AML mit inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11
• AML mit mutiertem NPM1 ohne FLT3-ITD oder mit FLT3-ITDlow
• AML mit biallelischer CEBPA Mutation
• Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA; oder eine der anderen genetischen Varianten
• AML mit BCR-ABL1

Prüfarzt:
Dr. med. Michael Kühn
E-Mail: michael.kuehn@unimedizin-mainz.de

Externe Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern
Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier

Verantwortliche Mitarbeiterin:
Isabelle Kohl
Tel.: 0651 208-1921
E-Mail: I.Kohl@bbtgruppe.de

Klinikum Trier Mutterhaus der Borromäerinnen
Klinikum Trier Mutterhaus der Borromäerinnen
Ansprechpartner:
Dr. rer. nat. Ali-Reza Waladkhani
E-Mail: waladkhani@mutterhaus.de

Externe Partner:

Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier

Verantwortliche Mitarbeiterin:
Isabelle Kohl
Tel.: 0651 208-1921
E-Mail: I.Kohl@bbtgruppe.de

Prüfarzt:
PD Dr. med. Maximilian Brandt
Tel.: 06131 17-2429
E-Mail: maximilian.brandt@unimedizin-mainz.de

Externer Partner:

Klinikum Trier Mutterhaus der Borromäerinnen

Ansprechpartner:
Dr. rer. nat. Ali-Reza Waladkhani
E-Mail: waladkhani@mutterhaus.de

• Analyse der Effektivität der Therapie (ereignisfreies Überleben) bei Patienten mit sehr limitierten reifen B-NHL (R1 und R2 Stadium I und II) bei Ersatz von Antrazyklinen durch das Rituximab-Window.
• Analyse der Effektivität (ereignisfreies Überleben) bei pädiatrischen Patienten mit limitierten reifen B-NHL (R2 Stadium III) bei randomisierter Verteilung zur Therapie mit Rituximab-Window plus Standard-Chemotherapie oder Standard-Chemotherapie ohne Rituximab-Window.
• Analyse der Effektivität (ereignisfreies Überleben) und der Immunrekonstitution bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenen reifen B-NHL (R3 und R4 inkl. R4 ZNS+) mit BFM-typischer Chemotherapie und randomisierter Zuteilung von einer Gabe versus sieben Gaben Rituximab.

• Erstdiagnose eines aggressiven B-NHL oder B-AL
• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Studienteilnahme, Therapie entsprechend Studienprotokoll und Datenübermittlung
• Alter bei Diagnose < 18 Jahre

• B-Zell-Neoplasie als Zweitmalignom
• Medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die eine Therapie nach Studienprotokoll nicht erlauben.
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von B-Zell-Malignom und/oder zeitgleiche Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von B-Zell-Malignom und/oder zeitgleiche Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Ausgenommen sind die Teilnahme am NHL-BFM Registry 2012 und an Studien mit anderen Endpunkten, einschließlich Aspekte der Supportivtherapie, die parallel zur Studie B-NHL 2013 durchgeführt werden können ohne Einfluss auf das Ergebnis der Studie zu nehmen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien für psychosoziale Unterstützung etc.
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Jede Behandlung vor Registrierung, die nicht mit der Protokolltherapie übereinstimmt
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis B in der Vorgeschichte

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

• Analyse der Effektivität der Therapie (ereignisfreies Überleben) bei Patienten mit sehr limitierten reifen B-NHL (R1 und R2 Stadium I und II) bei Ersatz von Antrazyklinen durch das Rituximab-Window.
• Analyse der Effektivität (ereignisfreies Überleben) bei pädiatrischen Patienten mit limitierten reifen B-NHL (R2 Stadium III) bei randomisierter Verteilung zur Therapie mit Rituximab-Window plus Standard-Chemotherapie oder Standard-Chemotherapie ohne Rituximab-Window.
• Analyse der Effektivität (ereignisfreies Überleben) und der Immunrekonstitution bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenen reifen B-NHL (R3 und R4 inkl. R4 ZNS+) mit BFM-typischer Chemotherapie und randomisierter Zuteilung von einer Gabe versus sieben Gaben Rituximab.

• Erstdiagnose eines aggressiven B-NHL oder B-AL
• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Studienteilnahme, Therapie entsprechend Studienprotokoll und Datenübermittlung
• Alter bei Diagnose < 18 Jahre

• B-Zell-Neoplasie als Zweitmalignom
• Medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die eine Therapie nach Studienprotokoll nicht erlauben
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von B-Zell-Malignom und/oder zeitgleiche Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
• Teilnahme an einer anderen Studie zur Behandlung von B-Zell-Malignom und/oder zeitgleiche Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Ausgenommen sind die Teilnahme am NHL-BFM Registry 2012 und an Studien mit anderen Endpunkten, einschließlich Aspekte der Supportivtherapie, die parallel zur Studie B-NHL 2013 durchgeführt werden können ohne Einfluss auf das Ergebnis der Studie zu nehmen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien für psychosoziale Unterstützung etc.
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Jede Behandlung vor Registrierung, die nicht mit der Protokolltherapie übereinstimmt
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis B in der Vorgeschichte

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Anteil an progressionsfreiem Überleben zum Zeitpunkt 1 Jahr nach Haplo-SZT

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Progressionsfreies Überleben über die Zeit
• Überlebensrate 1 Jahr nach SZT
• Mortalität ohne Rückfall, 1 Jahr nach SZT
• Überlebensrate über die Zeit
• Klinisches Ansprechen (NCI Kriterien), gemessen am Tag 100 nach SZT
• Anteil von Fällen mit akuter GvHD
• Anteil von Fällen mit chronischer GvHD

• Männliche/weibliche Patienten im Alter von 18 – 65 Jahren
• NHL der folgenden Subtypen: PTCL, DLBCL, MCL, FL, transformierte CLL
• Nichtansprechen oder früher Rückfall (< 12 Monate) nach mindestens 2 Behandlungsregimen und/oder Fehlschlagen einer autologen rSZT
• geplante haploidente SZT nach thiotepa-basierter Konditionierung bei Nichtvorhandensein von passenden Spendern (Geschwister oder nicht-verwandt) innerhalb des Zeitrahmens für eine erfolgreiche SZT
• geeignet für die Durchführung einer allogenen SZT
• ECOG-Status 0-1

• Bekannte Herzinsuffizienz NYHA III-IV
• bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B, C, andere unkontrollierte schwere Infektion
• bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cyclophosphamid
• Niereninsuffizienz mit Kreatinin Clearance > 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Hindernis des Harntraktes oder klinische Zeichen einer Blasenentzündung
• Teilnahme an eine anderen klinischen Studie bis 14 Tage vor Registrierung in dieser Studie oder gleichzeitig
• bestehende Schwangerschaft, Stillzeit oder Nicht-Verhütung einer Schwangerschaft
• bekannter Missbrauch von Medikamenten, Alkohol oder Drogen

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Primäres Studienziel:

• die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX

1. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (treatment-emergent adverse events, TEAEs) bei einem Patienten, einschließlich ≥ Grad 3, schwerwiegender und tödlicher TEAEs
• Dosisreduktion und Absetzen des Prüfpräparats (investigational medicinal product, IMP) bei einem Patienten aufgrund von TEAEs

2. Primäres Studienziel:

• Die Identifizierung der maximal verträglichen Dosis (maximum tolerated dose, MTD)/RP2D der IMP (CLDN6-CAR-T +/- CLDN6-RNA-LPX) basierend auf dem Auftreten von Dosislimitierenden Toxizitäten (dose-limiting toxicities, DLT) unter Berücksichtigung von folgenden Definitionen: 
  • Die MTD wird als die höchste verträgliche Dosis von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX definiert, wobei weniger als 30% der Patienten eine DLT erfahren
  • Die RP2D von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX beruht auf der integrierten Beurteilung der Sicherheitsdaten und anderer Daten für sämtliche untersuchten Dosisstufen

2. Primärer Endpunkt:

• Auftreten von DLTs bei einem Patienten während des DLT Beurteilunszeitraums

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

1. Sekundäres Studienziel:

• Die Beschreibung des Profils von löslichen Immunfaktoren in CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX

1. Sekundärer Endpunkt

• Veränderung der Konzentrationen und Kinetik löslicher Immunfaktoren gegenüber der Baseline

2. Sekundäres Studienziel

• Die Beurteilung von Anti-Tumoraktivitäten von CLDN6 CAR-T +/- CLDN6 RNA-LPX gemäß der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)

2. Sekundärer Endpunkt:

• Objektive Ansprechrate der Anti-Tumoraktivität (objective Response rate, ORR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (complete Response, CR) oder partielles Ansprechen (partial response, PR) (nach RECIST 1.1) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Krankheitsbekämpfungsrate (disease control rate, DCR), definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (stable disease, SD) (nach RECIST 1.1, SD, mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als das beste Gesamtansprechen beobachtet wird.
• Dauer des Ansprechens (duration of response, DOR), definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR nach RECIST 1.1) bis zu ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (PD nach RECIST 1.1) oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

• 1. Jeder in die Studie aufgenommene Patient muss unabhängig von der Tumorhistologie einen CLDN6-positiven Tumor aufweisen, definiert als ≥ 50% der Tumorzellen, die ≥ 2+ CLDN6-Protein exprimieren, unter Verwendung eines halbquantitativen Immunhistochemischen (IHC) Assays zum spezifischen Nachweis von CLDN6-Proteinexpression in Formalin fixiertem und in Paraffin eingebettetem neoplastischem Gewebe.
• 2. Es muss eine nach RECIST 1.1 messbare Erkrankung (außer für Kohorte 2: Eierstockkrebs in Teil 3) vorliegen.
• 3. Es muss ein histologisch bestätigter Tumor vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardtherapie gibt, die mit einer gewissen Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bringt oder der Patient kommt für eine solche verfügbare Therapie nicht in Frage.

• 1. Frühere CAR-T-Zelltherapie.
• 2. Impfung mit Lebendvirus-Impfstoff innerhalb der letzten 6 Wochen vor Beginn der LD.
• 3. Gleichzeitige Verabreichung einer systemischen (oralen oder intravenösen (i.v.)) Steroidtherapie mit > 10 mg Prednisolon oder Prednisolon-Äquivalenten täglich für eine zugrundeliegende Erkrankung.
• 4. Aktueller Nachweis neuer oder wachsender Hirn- oder Rückenmarksmetastasen bei der Voruntersuchung. Patienten mit bekannten Hirn-oder Rückenmarksmetastasen können für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein, wenn sie:
  • einer Strahlentherapie oder einer anderen geeigneten Behandlung für die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen unterzogen wurden,
  • keine neurologische Symptome aufweisen,
  •in der innerhalb der letzten vier Wochen vor dem Unterzeichnen der Einwilligungserklärung durchgeführte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie eine stabile Hirn- oder Rückenmarkserkrankung zeigen,
  • keine akute Kortikosteroidtherapie oder kein akutes Steroid Ausschleichschema erhalten. Eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, sofern die Dosis über die letzten 14 Tage vor der Voruntersuchung (≤ 10 g Prednisolon pder Prednisolon-Äquivalent) stabil ist,
  • innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Dosis CLDN6 CAR-T keine Steroidtherapie benötigen,
  Rückenmarksmetastasen sind erlaubt, sofern kein unmittelbarer Bruch oder unmittelbare Rückenmarkskompression zu erwarten ist.
• 5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors innerhalb der letzten 2 Jahre vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakrebs, mit derzeit nicht nachweisbarem prostataspezifischen Antigen oder andere nicht metastasierte Karzinome, die unbehandelt über mehr als 2 Jahre eine vollständige Remission gezeigt haben.

Externer Partner:

InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR, Koblenz

Tel.: 0261 92156930
E-Mail: info@invo-koblenz.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Externe Partner:

PFALZ ONKO Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Frau Dr. med. Susanne Pfitzner-Dempfle
Schneiderstraße 12, 67655 Kaiserslautern
Tel.: 0631-4148470
E-Mail: kaiserslautern@pfalz-onko.de

Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden 

Ansprechpartner:
Dr. med.Wolfgang Blau
E-Mail: wolfgang.blau@helios-gesundheit.de

Externer Partner:
InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR, Koblenz
Tel.: 0261 92156930
E-Mail: info@invo-koblenz.de

Externer Partner:

InVO - Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR, Koblenz

Tel.: 0261 92156930
E-Mail: info@invo-koblenz.de

• Progressionsfreies Überleben

• Gesamtüberleben
• Toxizität und Therapie-Sicherheit
• Lebensqualität
• Neurokognitive Funktion
• Hinweise auf Ansprechen im frühen MRT

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

Prüfärztin:
Dr. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

GHSG German Hodgkin Study Group Idar-Oberstein

Ansprechpartner: 
Dr. Sebastian Gregor  
Dr.-Ottmar-Kohler-Straße 2, 55743 Idar-Oberstein
Tel 06781/66-1540
E-Mail: s.gregor@io.shg-kliniken.de

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

Prüfärztin:
Dr. med. Eva Wagner-Drouet
Tel.: 06131 17-2712
E-Mail: eva.wagner@unimedizin-mainz.de

Externer Partner:

GPR Gesundheits- und Pflegezentrum Rüsselsheim

Studienkoordinatorin:
Heike Borchert
Tel. 06142 88-1032
E-Mail: borchert@gp-ruesselsheim.de

Primäres Ziel:

• Verbesserung der Raten einer kompletten Remission (CR) bei HR ALL-Rezidiv-Patienten

Sekundäre Ziele:

• Verbesserung der Raten des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS)
• Verbesserung der MRD-Reduktion nach Induktion mit versus ohne Bortezomib
• Evaluation der Toxizität der Induktion mit versus ohne Bortezomib
• Evaluation der Wirksamkeit der Konsolidierungselemente bezüglich Reduktion der MRD-Last bist zur allo-HSZT

• Morphologisch bestätigte Diagnose eines ersten Rezidivs einer B-Vorläufer- oder T-Zell-ALL
• Kinder unter 18 Jahren zum Zeitpunkt des Einschlusses in die Studie
• Erfüllung aller HR-Kriterien
• Einschluss des Patienten in einem teilnehmenden Prüfzentrum
• Vorliegende schriftliche Einverständniserklärung
• Beginn der Behandlung während laufender Studie
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien, die mit diesem Studienprotokoll interferieren (außer ALL-Ersterkrankungsstudien) innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie

• BCR-ABK/ t(9;22) positive ALL
• Schwangerschaft oder positiver Schwangerschaftstest (Urinprobe positiv für ß-HCG > 10 U/l)
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht in die Benutzung hocheffektiver Kontrazeption (Pearl Index<1) bis 12 Monate nach Ende der antileukämischen Therapie einwilligen
• Stillen
• Rezidiv nach allogener HSZT
• Neuropathie > II°
• Ablehnung des gesamten Protokolls oder bedeutsamer Teile durch den Patienten selbst, seine Eltern/Erziehungsberechtigten oder seinen rechtlichen Vormund

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-Mainz.de

• Neu diagnostiziertes lymphoblastisches Lymphom
• Alter bei Diagnose < 18 Jahre
• Registrierung des Patienten in einem teilnehmenden Prüfzentrum
• Schriftliche Einwilligung des Patienten (>14 Jahre oder gemäß lokaler Gesetzgebung und Regelung) und der Eltern oder Sorgeberechtigten zur Studienteilnahme und zur Datenweitergabe und -Verarbeitung
• Bereitschaft der Patienten und der Prüfer/Pathologen adäquate Schnitte/Blöcke für die Referenz-(Molekular-)Pathologie und das Internationale Pathologie Panel und/oder frisches oder firsch gefrorenes Material für die genetische Stratifizierung zur Verfügung zu stellen, wenn diese Materialien nach diagnostischen Standardprezeduren verfügbar sind

• Lymphoblastisches Lymphom als Zweitmalignom
• Nicht Lymphom-bezogene relevante medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingungen, die mit der Studienbehandlung nicht vereinbar sind, wie unter anderem: Demyelinisierendes Charco-Marie Tooth Syndrom, Schwere akute oder chronische Infektionen wie HIV, VZV und Tuberkulose, Harnwegsinfekt, Zystitis, Harnabflussstörungen, schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearnace < 20ml/min), schwere Leberfunktionsstörungen (Bilirubin > 3x ULN, Transaminasen > 10x ULN), Myokardiale Insuffizienz, schwere Arrhythmien, orale Ulcera und bekannte aktive Ulcera des Gastrointestinaltraktes, bekannte Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf die Prüfmedikation und auf die Trägerstoffe (gelistet im Abschnitt 6.1. der jeweiligen Fachinformation)
• Vorbehandlung mit Steroiden ≥ 1mg/kg/d für mehr als zwei Wochen im letzten Monat vor Diagnosestellung
• Impfungen mit Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn
• Behandlungsbeginn mit einem anderen Protokoll oder Vorbehandlung mit zytostatischen Arzneimitteln
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die mit dem Behandlungsprotokoll interferiert. Ausgenommen sind die Teilnahme am NHL-BFM Registry 2012 und an Studien mit anderen Endpunkten, die Aspekte der Supportivtherapie einbeziehen und parallel zur Studie LBL2018 durchgeführt werden können, ohne Einfluss aus das Ergebnis der LLBL 2018 Studie zu nehmen (z.B. Studien zu Antiemetika, Antibiotika, Strategien zur psychosozialen Unterstützung)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Jugendliche, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, hocheffektive Verhüttungsmittel (Pearl Index < 1) bis zu 12 Monaten nach Beendigung der zytostatischen Therapie anzuwenden)

Prüfarzt:
Prof Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

Prüfarzt:
Dr. med. Jürgen Alt
Tel.: 06131 17-4024
E-Mail: juergen.alt@unimedizin-mainz.de

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

• Patienten mit bestätigtem extrakraniellen Keimzelltumor bis zum Alter von 17 11/12 und Patientinnen mit ovariellem Keimzelltumor bis zum Alter von 29 11/12 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligungserklärung
• Schriftliche Einwilligungserklärung der Eltern und/oder der erwachsenen Patientin vor dem Studieneinschluss
• Diagnose eines Chemotherapie-naiven extrakraniellen Keimzelltumors
• Karnofsky-Index > 70 % oder ECOG-Status 0-II
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung bei Patientinnen in gebärfähigem Alter, im Fall eines ß-HCG-sezernierenden malignen Keimzelltumors muss die Schwangerschaft mit anderen angemessenen Methoden ausgeschlossen werden

• Schwangerschaft
• Laktation
• Unvollständige Daten zu Studieneinschluss, die die Einteilung in eine der Risikogruppen verhindern
• Nachweis von HIV Positivität
• Lebendimpfung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Behandlung
• Sexuell aktive Jugendliche, die nicht bereit sind, bis 12 Monate nach Beendigung der Chemotherapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearlindex < 1) anzuwenden
• Aktuelle oder kürzliche Behandlung (innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der schriftlichen Einwilligungserklärung) mit einem andren Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, ausgenommen Studien mit anderen Endpunkten als MAKEI V, die parallel zu MAKEI V durchgeführt werden können ohne sich zu beeinflussen, z.B. Studien zu Antiemetika, Antimykotika, Antibiotika, Strategien zu psychosozialer Unterstützung, etc.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische, medikations-bezogene oder soziale Zustand, der inkompatibel mit der Prüfplan-konformen Behandlung ist

Prüfarzt:
Prof. Dr. med. Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

• Patienten mit histologisch verifizierter Haarzellenleukämie
• Keine zytostatische Vortherapie (Splenektomie oder Interferon-Vortherapie ist erlaubt)
• Therapiebedürftigkeit
• Alter mindestens 18 Jahre
• Allgemeinzustand nach WHO 0-2
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
• Eine aktuelle Histologie, die nicht älter als 6 Monate sein sollte, ist erforderlich.

• Patienten, die die o. g. Einschlusskriterien nicht erfüllen
• Haarzellenleukämie-Variante (HZL-V): Präsenz von lymphoiden Zellen im Knochenmark und/oder im peripheren Blut mit intermediärer Morphologie zwischen Haarzellen und Prolymphozyten und Ko-Expression CD19/CD103 bei fehlender Expression von CD25.
• Vortherapie mit Purinanaloga oder anderen Chemotherapeutika
• Corticosteroid-Begleittherapie
• Patienten mit schweren Funktionseinschränkungen des Herzens nach NYHA III / IV, der Lunge WHO-Grad III / IV, der Leber (Bilirubin > 2mg/dl, alkalische Phosphatase, GOT und GPT über 2faches der Norm), Krankheiten des zentralen Nervensystems einschließlich Psychosen. Kreatinin > 2 mg/dl, bzw. Kreatininclearance < 50 mg/min
• Patienten mit nachgewiesener HIV-Infektion
• Patienten mit aktiver Hepatitis
• Patienten mit anderer florider Infektion
• Patienten mit Anamnese / Diagnose einer weiteren malignen Erkrankung (außer nicht-melanom-assoziierte Hauttumore oder Stadium 0 in situ Zervixkarzinome)
• Schwangere oder laktierende Frauen

Externer Partner:

Westpfalz-Klinikum Standort Kaiserslautern

Ansprechpartner:
Prof. Dr. med. Gerhard Held
Tel.: 0631 203-1260
E-Mail: gheld@westpfalz-klinikum.de

• Arm A: Sacitzumab govitecan 10 mg/kg Körpergewicht am Tag 1, 8 q3w für 8 Zyklen
• Arm B: Capecitabine 2000mg/m² tag 1-14 q3w, gefolgt von einer Woche Pause für 8 Zyklen oder Carboplatin AUC 5 q3w oder Auc1.5 wöchentlich für 8 x drei Zyklen a drei Wochen

Primäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• krankheitsfreies Überleben

Sekundäre Endpunkte/Zielsetzungen:

• Gesamtüberleben
• Sicherheit der Therapie
• Compliance und Lebensqualität im Vergleich der beiden Therapiegruppen

• älter 18 Jahre
• Patienten mit invasiver Resterkrankung nach neoadjuvanter Chemotherapie mit hohem Rezidivrisiko, definiert als: TNBC: jegliche Resterkrankung >ypT1mi oder bei HR+ HER2- ein CPS SCore ≥ 3 oder CPS+EG Score 2 und ypN+

• metastasierter Brustkrebs
• andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre außer CIS des Gebärmutterhalses, Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut

Externer Partner:

Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
Ansprechpartner:
Dr. med. Wolfgang Blau
E-Mail: wolfgang.blau@helios-gesundheit.de

Patienten werden aufgrund von Alter, Tumorlokalisation und Ergebnis der primären Tumorresektion in verschiedene Therapiearme stratifiziert. Die Ziele unterscheiden sich je nach Stratum:

Stratum 1:

• Hat eine Erhaltungschemotherapie (16 Wochen VEC-CDDP) nach der Standard-Radiotherapie bei Patienten > 12 Monate und kompletter Tumorresektion eine positive Wirkung auf die Tumorkontrolle gemessen an der progressionsfreien Überlebenszeit (PFS)?

Stratum 2:

• Verbessert die zusätzliche Gabe von hochdosiertem MTX zur VEC-Chemotherapie die Tumorkontrolle bei Patienten mit Resttumor nach der primären OP?
• Kann bei Patienten, die nach Therapie noch einen inoperablen Tumorrest aufweisen, ein Boost von 8 Gy direkt im Anschluss an die Standard-Radiotherapie, die lokale Kontrolle des Tumorwachstums sowie eine Verbesserung der Überlebenszeit und Erhaltung der Lebensqualität des Patienten bewirken?
• Ist die Boost-Radiotherapie für die Patienten sicher (Toxizität)?

Stratum 3:

• Hat die zusätzliche Gabe von Valproart zu der alleinigen Chemotherapie bei Kindern < 12 Monaten einen möglichen Vorteil auf die progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)? (Das Ziel dieser Behandlung mit Valproat ist es, das Risiko einer Chemotherapie-Resistenz zu vermindern, um damit eine maximale Intensität der Behandlung in sehr jungen Kindern zu gewährleisten).

Alle Strata:

• Können begleitende molekulare Analysen im Rahmen der BIOMECA Studie die weitere Identifikation von prognostischen Markern verbessern und die klinische Relevanz dieser Marker zeigen?
• Kann eine zentrale Referenzbeurteilung der Bildgebung die Diagnose einer Resttumorerkrankung verbessern und resultiert daraus eine verbesserte Rate von komplett resezierten Tumoren im Vergleich zu historischen Kontrollen?
• Steigert die verpflichtende Einholung einer neurochirurgischen Zweitmeinung durch das SIOP-Ependymoma II Neurochirurgie Panel den Anteil der Patienten mit vollständiger Resektion vor Therapiebeginn?

• Hauptwohnsitz in einem der teilnehmenden Länder
• Alter < 22 Jahre bei Diagnose
• Histologische Diagnose eines intrakraniellen oder spinalen, lokalisierten oder metastatischen Ependymom durch die lokale Pathologie (alle WHO-Grade) einschließlich myxopapillärer Ependymome, Ependymome (papillär, klarzellig, tanyzytisch), anaplastische Ependymome oder RELA-Fusion positive Ependymome
• Einsendung von FFPE-Tumormaterial in ausreichender Größe an das nationale Referenzzentrum
• Schriftliche Einwilligungserklärung zur Gewinnung und Versendung biologischer Proben
• Schriftliche Einverständniserklärung von Patient und/oder Eltern oder gesetzlichem Vertreter zur Studienteilnahme und Behandlung nach Studienprotokoll

• Patienten mit Subependymom und Ependymomblastom

Prüfarzt:
Prof. Dr. med, Jörg Faber
Tel.: 06131 17-5765
E-Mail: studienzentrum-kinderonkologie@unimedizin-mainz.de

• Vorherige Therapie mit einem Immun Checkpoint Inhibitor
• Aktive Immunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie benötigt haben vorherige Krebserkrankungen außer Basalzelltumor der Haut, in situ Tumor der Zervix
• Vorherige nicht infektiöse Pneumonitis oder interstitielle Lungen Erkrankung, die mit Steroiden behandelt wurden