Labor für Translationale Vaskuläre Biologie

Das Team des Labors für Translationale Vaskuläre Biologie finden Sie hier. Kardiovaskuläre Erkrankungen zählen zu den häufigsten Todesursachen in Deutschland und anderen europäischen Ländern. Sie entstehen häufig auf dem Boden atherosklerotischer Gefäßwandveränderungen und manifestieren sich klinisch (nach Ruptur eines vulnerablen Plaques mit nachfolgender Thrombose) als akuter Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Das Vorliegen metabolischer Störungen wie Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie oder Adipositas erhöht das Risiko, an kardiovaskulären Erkrankungen zu leiden oder daran zu versterben. Ziel der Professur ist ein besseres Verständnis der Pathomechanismen und molekularen Mediatoren, welche dem erhöhten kardiovaskulären Risiko insbesondere beim Vorliegen metabolischer Störungen zugrunde liegen sowie die Entwicklung und Validierung neuer Ansatzpunkte präventiver und therapeutischer Maßnahmen. Dies umfasst die

• experimentelle Überprüfung potentieller Mediatoren und Kandidatengene
• Identifizierung und vorklinische Erprobung molekularer Zielstrukturen diagnostischer, präventiver und therapeutischer Strategien
• Evaluation von Biomarkern eines erhöhten kardiovaskulären Risikos

Unsere Forschungsarbeiten beinhalten die 

• Evaluation spezifischer Faktoren in Mausmodellen kardiovaskulärer Erkrankungen (z.B. Thrombose, Restenose, Atherosklerose, akuter Myokardinfarkt, Ischämie) und vaskulären Zellen in Kultur
• Translation von Ergebnissen der experimentellen Forschung in die Klinik und Überprüfung an humanem Probenmaterial
• Überprüfung im Rahmen klinischer Studien gewonnener Erkenntnisse in genetisch veränderten Mauslinien oder Zelllinien

Forschungsschwerpunkte

• Molekulare Mediatoren und Mechanismen kardiovaskulärer Risikofaktoren (insbesondere Adipositas und Altern) in vaskulären Zellen und ihre Bedeutung für kardiovaskuläre Wundheilungsprozesse (Thrombose, Neointimabildung, Angiogenese)
• Bedeutung von Erythrozyten für Atherosklerose und vaskuläre Kalzifizierung

• Signaltransduktion von Endothelzellen und venöse Thrombose: Bedeutung für Fibrose und Chronisch-Thromboembolische Pulmonale Hypertonie

Drittmittelförderung (aktuelle Projekte)

• Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG; SCHA 808/9-2, SCHA 808/15-1
• Teilprojekt A09 im SFB 1531 “Schadenskontrolle durch das Stroma-vaskuläre Kompartiment
• Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK e.V.
• European Union – Marie Curie Slodowska Action (TICARDIO
• ReALity Innovation Funds (Forschungsinitiative Rheinland-Pfalz)

Publikationen (Auswahl)  

2024


• Bochenek ML, Saar K, Nazari-Jahantigh M, Wiedenroth CB, Lankeit M, Münzel T, Mayer E, Guth S, Schober A, Hübner N, Konstantinides S, Schäfer K. Endothelial Overexpression of Transforming Growth Factor Beta Induced in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. JACC Basic Transl Sci 2024:9;100-116 doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.08.005
• Zifkos K, Bochenek ML, Gogiraju R, Robert S, Pedrosa S, Kiouptsi K, Moiko K, Wagner M, Mahfoud F, Poncelet P, Münzel T, Ruf W, Reinhardt C, Panicot-Dubois L, Dubois C, Schäfer K. Endothelial PTP1B Deletion Promotes VWF Exocytosis and Venous Thromboinflammation. Circ Res 2024; April 2 (online ahead of print) DOI: 10.1161/ CIRCRESAHA.124.324214
  
  

2023

• Gogiraju R, Witzler C, Shahneh F, Hubert A, Renner L; Bochenek ML, Zifkos K, Becker C, Thati M, Schäfer K. Deletion of Endothelial Leptin Receptors in Mice Promotes Diet-Induced Obesity. Sci Rep. 2023;13:8276. doi: 10.1038/s41598-023-35281-7. DOI: 10.1038/s41598-023-35281-7.
• Wittig J, Drekolia MK, Kyselova A, Delgado Lagos F, Bochenek ML, Hu J, Schäfer K, Fleming I, Bibli SI. Endothelial-dependent S-Sulfhydration of tissue factor pathway inhibitor regulates blood coagulation. Redox Biology 2023;62:102694. doi: 10.1016/j.redox.2023.102694.
• Schäfer K. Not all quiet on the atherosclerosis front. Int J Mol Sci 2023 4(8), 7527; doi.org/10.3390/ijms24087527.
•  Riehl DR, Sharma A, Röwe J, Murke F, Ruppert C, Eming SA, Bopp T, Kleinert H, Radsak MP, Colucci G, Subramaniam S, Reinhardt C, Giebel B, Prinz I, Guenther A, Strad D, Gunzer M, Waisman A, Ward PA, Ruf W, Schäfer K, Bosmann M. Externalized histones fuel pulmonary fibrosis via a platelet-macrophage circuit of TGFβ1 and IL-27. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2023; 120:2215421120 oi.org/10.1073/pnas.2215421120.
   

2022

• Gogiraju R, Renner L, Bochenek ML, Zifkos K, Molitor M, Danckwardt S, Wenzel P, Münzel T, Konstantinides S, Schäfer K. Arginase-1 deletion in erythrocytes promotes vascular calcification via enhanced GSNOR expression and NO signaling in smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2022;42:e291-e310. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.318338. Epub 2022 Oct 13.
• Gogiraju R, Gachkar S, Velmeden D, Bochenek ML, Zifkos K, Hubert A, Münzel T, Offermanns S, Schäfer K. Protein Tyrosine Phosphatase 1B Expression in Vascular Smooth Muscle Cells Controls Perivascular Fibrosis by Counteracting TGFβ Signaling. Thromb Haemost 2022;122:1814-1826.
• Bochenek ML, Gogiraju R, Großmann S, Krug J, Orth J, Reyda S, Georgiadis GS, Konstantinides S, Münzel T, Griffin JH, Wild P, Espinola-Klein C, Ruf W, Schäfer K. EPCR−PAR1 biased signaling regulates perfusion recovery and neovascularization in peripheral ischemia. JCI Insight 2022;7:e157701.
   

2021

• Hobohm L, Kölmel S, Niemann C, Kümpers P, Krieg VJ, Bochenek ML, Lukasz AH, Reiss Y, Plate KH, Liebetrau C, Wiedenroth CB, Guth S, Münzel T, Hasenfuß G, Wenzel P, Mayer E, Konstantinides SV, Schäfer K, Lankeit M. Role of Angiopoietin-2 in Venous Thrombus Resolution and Chronic Thromboembolic Disease. Eur Respir J 2021;58:2004196.
• Shahneh F, Grill A, Klein M, Felix Frauhammer, Bopp T, Schäfer K, Raker VK, Becker C. Specialized regulatory T cells control venous blood clot resolution through SPARC. Blood 2021;137:1517-1526.
• Zierold S, Buschmann K, Gachkar S, Bochenek ML, Velmeden D, Hobohm L, Vahl CF, Schäfer K. Brain-Derived Neurotrophic Factor Expression and Signaling in Perivascular Adipose Tissue of Patients with Coronary Artery Disease. J Am Heart Assoc 2021;10:e018322.
  
  

2020

• Bochenek ML, Leidinger C, Rosinus NS, Gogiraju R, Guth S, Hobohm L, Jurk K, Mayer E, Münzel T, Lankeit M, Bosmann M, Konstantinides S, Schäfer K. Activated endothelial TGFβ1 signaling promotes venous thrombus non-resolution in mice via endothelin-1: potential role for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circ Res 2020;126:162-188.

2019

• Schütz E*, Gogiraju R*, Pavlaki M, Drosos I, Georgiadis GS, Argyriou C, Ben Hallou AR, Konstantinou F, Mikroulis D, Schüler R, Bochenek ML, Buschmann K, Lankeit M, Karbach S, Münzel T, Tziakas D, Konstantinides S, Schäfer K. Age-dependent and -independent effects of perivascular adipose tissue and its paracrine activities during neointima formation. Int J Mol Sci 2019 Dec 31;21(1). pii: E282.
• Tziakas DN, Chalikias G, Pavlaki M, Kareli D, Hubert A, Stamoulis P, Drosos I, Kikas P, Mikroulis D, Giatromanolaki A, Georgiadis GS, Konstantinou F, Argyriou C, Münzel T, Konstantinides SV, Schäfer K. Erythrocyte membranes actively promote vascular calcification: possible role of erythocyte-derived nitric oxide. Circulation 2019;39:2032-2048
• Gogiraju R, Hubert A, Fahrer J, Straub BK, Brandt M, Wenzel P, Münzel T, Konstantinides S, Hasenfuss G, Schäfer K. Endothelial leptin receptor deletion promotes cardiac autophagy and angiogenesis following pressure overload by suppressing Akt/mTOR signaling. Circ Heart Fail 2019;12:e005622. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005622.
• Jäger M*, Hubert A*, Gogiraju R, Bochenek ML, Münzel T, Schäfer K. Inducible knockdown of endothelial protein tyrosine phosphatase-1B promotes neointima formation in obese mice by enhancing endothelial senescence. Antioxid Redox Signal. 2019;30:927-944.


2018

• Bochenek ML*, Bauer T*, Gogiraju R, Nadir Y, Mann A, Schönfelder T, Hünig L, Brenner B, Münzel T, Wenzel P, Konstantinides S, Schäfer K. Endothelial tumor suppressor p53 is essential for venous thrombus formation in aged mice. Blood Adv. 2018;2:1300-1314. 

2017

• Toischer K, Zhu W, Hünlich M, Mohamed BA, Khadjeh S, Reuter SP, Schäfer K, Ramanujam D, Engelhardt S, Field LJ, Hasenfuss G. Cardiomyocyte proliferation prevents failure in pressure but not volume overload. J Clin Invest. 2017;127:4285-4296.
• Hubert A, Bochenek ML, Schütz E, Gogiraju R, Münzel T, Schäfer K. Selective Deletion of Leptin Signaling in Endothelial Cells Enhances Neointima Formation and Phenocopies the Vascular Effects of Obesity in Mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37:1683-1697.
• Chrysanthopoulou A*, Kambas K*, Stakos D, Mitroulis I, Mitsios A, Vidali V, Angelidou I, Bochenek M, Arelaki S, Arampatzioglou A, Galani IE, Skendros P, Couladouros EA, Konstantinides S, Andreakos E, Schäfer K**, Ritis K**. Interferon lambda1/IL-29 and inorganic polyphosphate are novel regulators of neutrophil-driven thromboinflammation. J Pathol. 2017;243:111-122.
• Bochenek ML, Rosinus NS, Lankeit M, Hobohm L, Bremmer F, Schütz E, Klok FA, Horke S, Wiedenroth CB, Münzel T, Lang IM, Mayer M, Konstantinides S, Schäfer K. From thrombosis to fibrosis in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Thromb Haemost. 2017;117:769-783.