GO 27826 (Brim8)

Titel der Studie:
GO27826: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie einer adjuvanten Therapie mit Vemurafenib (RO5185426) bei Patienten mit chirurgisch reseziertem, kutanem BRAF-mutiertem Melanom mit hohem Rezidivrisiko (A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of Vemurafenib (RO5185426) adjuvant therapy in patients with surgically resected, cutaneous BRAF-mutant melanoma at high risk for recurrence)

Indikation:
Adjuvante Therapie bei Patienten mit histologisch gesichertem kutanem, BRAF V600mutiertem malignem Melanom im Stadium IIC oder III gemäß AJCC

Status der Studie:
Offen

Ziel der Studie:
Überprüfung der Effektivität von Vemurafenib in der adjuvanten Behandlung bei Patienten mit komplett reseziertem BRAFV600 mutiertem kutenen Malignem Melanom, gemessen am krankheitsfreiem Überleben

Art der Studie:
Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase III-Studie, Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

Behandlungsplan:
Randomisierung: 1:1 Arm

A: Placebo 2 Mal tgl. per os über 52 Wochen Arm

B: Vemurafenib 960 mg 2 Mal tgl., per os über 52 Wochen

Haupteinschlusskriterien:


  1. Histologisch gesichertes kutanes Malignes Melanom, BRAFV600-mutiert (Nachweis mittels Cobas®BRAFV600 Mutationstest)
  2. Alter ≥ 18 Jahre
  3. Vorausgegangene SLNB oder -  sofern eine SLNB nicht möglich ist - regionäre LK-Dissektion
  4. Im Falle einer pos. SLNB erfolgte regionäre LK-Dissketion
  5. Im Stadium IIIA nach AJCC :Größe der LK-Filia >1mm
  6. Operativ erlangte Krankheitsfreiheit innerhalb von 70 Tagen vor Randomisierung, komplette Erholung von der vorangegangenen Operation
  7. ECOG 0 od. 1
  8. Lebenserwartung mind. 5 Jahre 
  9. Adäquate Laborparameter (absolute Neutrophilen-Zahl ≥1.5x109/L, Thrombozyten ≥ 100x109/L, Hämoglobin ≥9 g/dl, Bilirubin ≤ 1.5 fach, AST, ALT, Alkalische Phosphatase ≤ 2.5 fach, Creatinin ≤ 1.5 fach des oberen Normwertes oder Creatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß Cockroft-Gault-Formel, Prothrombinzeit, INR, aPTT ≤1.5 fach des oberen Normwertes)




Hauptausschlusskriterien:

  1. Vorausgegangene systemische Therapie des Malignen Melanoms (wie Chemotherapie, targeted Therapie, Immuntherapie inklusive IFN-Therapie), vorausgegangene Extremitätenperfusion, vorausgegangene Radiatio
  2. Invasives Zweitmalignom innerhalb der letzten 5 Jahre (Ausnahme: kurativ behandeltes BCC, SCC der Haut, in situ-Carcinom der Cervix, duktales in situ-Carcinom der Brust, in-situ-Carcinom der Prostata, oder limited stage Blasenkarzinom)
  3. Familiäre Vorgeschichte oder vererbtes Colonkarzinomsyndrom
  4. >3 adenomatöse colorektale Polypen oder adenomatöse colorectale Polypen mit einer Größe von >2 cm in der Vergangenheit oder aktuell
  5. Z. n. oder aktuell bestehende Intransit- oder Satellitenfiliae
  6. Z. n. oder aktuelles Rezidiv von LK-Metastasen nach erfolgter LK-Dissektion
  7. Aktueller Hinweis auf Metastasen des Malignen Melanoms
  8. Vorgeschichte einer kardialen oder pulmonalen Dysfunktion inklusive behandelter oder unbehandelter, nicht kontrollierter  art. Hypertonie, Dyspnoe oder Hypoxie mit der Notwendigkeit einer Sauerstoffapplikation, Herzinsuffizienz NYHA II-IV, kardiale, behandlungsbedürftige Arrhythmien (Ausnahme: Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardien), Myokardinfarkt innerh. der letzten 6 Monate vor Randomisierung, kongenitales long-QT-Syndrom oder QTc-Intervall >450 ms, Vorgeschichte von oder aktuell bestehende unkorrigierbare Elektrolytstörungen
  9. Größere Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Therapiebeginn
  10. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, Alkoholabusus, bekannte HIV-Infektion, Hepatitis B, Hepatitis C
  11. Akute oder chronische Infektionen
  12. Aktive Autoimmunerkrankungen
  13. Malabsorption oder metabolische Störungen
  14. Schwangerschaft oder Stillzeit


Ansprechpartner in Mainz:

Principal Investigator:
Dr. med. Carmen Loquai
Tel.: 06131 17- 6032
E-Mail: carmen.loquai@unimedizin-mainz.de

Sub-Investigator:
Dr. Tina Müller-Brenne
Tel: 06131 17-5289
E-Mail: tina.brenne@unimedizin-mainz.de

Dr. Sophia Wilden
Tel: 06131 17-8412
E-Mail:  sophia.wilden@unimedizim-mainz.de