MEK-3475

Titel der Studie:
MEK-3475: Randomisierte Phase II-Studie zu MK-3475 im Vergleich zu einer Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Indikation:
Patienten mit histologisch oder zytologisch gesicherter Diagnose eines irresektablen Malignen Melanoms im Stadium III oder IV nach AJCC, die gegenüber Ipilimumab therapierefraktär sind

Status der Studie:
offen

Ziel der Studie:
Ziel der Studie ist die Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von MK-3475 in den Dosierungen von 2 mg/kgKG und 10 mg/kgKG i. v. alle 3 Wochen  im Vergleich zu einer Chemotherapie

Art der Studie:
Randomisierte Phase II-Studie, Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.

Behandlungsplan:
Randomisierung 1:1:1
MK-3475 2 mg/kgKG i. v. alle 3 Wochen (doppeltblind)
MK-3475 10 mg/kgKG i. v. alle 3 Wochen (doppelblind)
Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel  oder folgende Monochemotherapien: Carboplatin, Paclitaxel, Dacarbazin oder Temezolomid –nach Wahl des Prüfarztes)
Anmerkung: bei Tumorprogression unter Chemotherapie ist ggf. ein Crossover in doppelblinder Weise auf MK-3475 2 mg/kgKG oder 10 mg/kgKG möglich



Haupteinschlusskriterien:


  1. Alter ≥ 16 Jahre
  2. ECOG 0 oder 1
  3. Patienten mit histologisch oder zytologisch gesicherter Diagnose eines irresektablen Malignen Melanoms im Stadium III oder IV nach AJCC
  4. Therapierefraktärität des Patienten gegenüber Ipilimumab (d. h. Tumorprogression nach mind. 2 Dosen von Ipilimumab)
  5. Vollständiges Abklingen der mit Ipilimumab in Zusammenhang stehenden unerwünschten Ereignisse bis zum Ausgangszustand; keine Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung immunbedingter unerwünschter Ereignisse seit mind. 2 Wochen
  6. Keine anamnestisch bekannten, durch Ipilimumab induzierten schweren immunbedingten unerwünschten Ereignisse CTCAE-Grad 4, die mit Kortikosteroiden behandelt werden müssen, oder CTCAE-Grad 3, die länger als 12 Wochen mit Kortikosteroiden (Prednison >10 mg/Tag oder äquivalente Dosis) behandelt werden müssen
  7. Vorbehandlung mit einem BRAF- und /oder einem MEK-Inhibitor bei BRAF-V600E-Mutation
  8. Vorliegen eines messbaren Tumors gemäß RECIST Version 1.1
  9. Adäquate Laborparameter


Hauptausschlusskriterien:

  1. Uveamelanom
  2. Antitumorale Chemo-, Biologika-, oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Prüfmedikation oder Vorliegen von unerwünschten Ereignissen, die durch eine mehr als 4 Wochen zurückliegende antitumorale Therapie verursacht wurden und noch nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser abgeklungen sind
  3. Aktuelle Durchführung einer Langzeittherapie mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison >10mg/Tag oder Äquivalent) in den 2 Wochen vor Therapiebeginn oder Durchführung einer anderen immunsuppressiven Therapie
  4. Zweitmalignome in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre (mit einzelnen Ausnahmen)
  5. Aktive ZNS-Metastasen/Meningitis carcinomatosa (Ausnahme: vorbehandelte, stabile Hirnmetastasen)
  6. Autoimmunerkrankung, die mit systemischen Kortikosteroiden od. Immunssuppressiva behandelt werden muss
  7. Vorherige Behandlung mit einem anderen Anti-PD-1, PD-L1- oder PD-L2-Agens
  8. HIV, HeptitisB, Hepatitis C


Ansprechpartner in Mainz:

Principal Investigator:
Dr. med. Carmen Loquai
Tel.: 06131 17- 6032
E-Mail: carmen.loquai@unimedizin-mainz.de

Sub-Investigator:
Dr. Tina Müller-Brenne
Tel: 06131 17-5289
E-Mail: tina.brenne@unimedizin-mainz.de