Die Rolle der Paraoxonase 2 (PON2) in der Kopf-Hals-Onkologie

Hauptwirkmechanismus adjuvanter Therapieformen des Mundhöhlenkarzinoms ist die Induktion der Apoptose von Tumorzellen. Die Überexpression antiapoptotischer Proteine innerhalb der Tumorzelle stellt einen Überlebensvorteil der Tumorzellen unter adjuvanter Therapie dar. Das körpereigene Enzym Paraoxonase 2 (PON2) reduziert eine übermäßige ROS-Produktion und wirkt somit der mitochondrial induzierten Apoptose entgegen.

In oralen Plattenepithelkarzinomen wird PON2 in vivo und in vitro variabel exprimiert. Eine erhöhte basale PON2 Expression innerhalb der Tumorzellen, korreliert dabei mit einer erhöhten Resistenz gegenüber der strahlentherapeutisch- und der cisplatin-induzierten Apoptose. Umgekehrt führt der temporäre knockdown von PON2 zu einer erhöhten Caspaseaktivität nach Bestrahlung. Weiterhin wird PON2 über den Lef1-Wnt/ß-Catenin Signalweg reguliert.

Eine aktuelle Kooperation mit dem Institut für Pathologie und der Klinik für HNO befasst sich mit der Expressionsanalyse eines großen Kollektivs an Patienten mit Kopf-Halskarzinomen des Mainzer Kopf-Hals-Tumorzentrums um ggfs. die prognostische Wertigkeit von PON2 bzw. deren Einfluss auf Auftreten eines Rezidivs und Gesamtüberleben zu untersuchen.