GO28141

Titel der Studie:
GO28141: Placebokontrollierte, doppelblinde Studie der Phase II zu Vemurafenib im Vergleich zu Vemurafenib plus GDC -0973 bei bisher unbehandelten Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAFV600-Mutation positivem Melanom 

Indikation:
Patienten mit histologisch gesichertem inoperablem Malignem Melanom im Stadium IIIc oder IV nach AJCC

Status der Studie:
Offen

Ziel der Studie:
Überprüfung der Effektivität von Vemurafenib in Kombination mit Cobimetinib (GDC 0973) im Vergleich zu Vemurafenib und Placebo bei Patienten mit irresektablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, zuvor unbehandeltem BRAFV600-mutiertem Malignem Melanom   

Art der Studie:
Randomisierte, doppel-blinde Phase III-Studie, Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

Behandlungsplan:
Arm A: Vemurefenib 960 mg 2 Mal tgl. per os+Cobimetinib (GDC-0973)60 mg 1 Mal tgl. per os Tag 1-21 des 28 Tageszyklus 
Arm B: Vemurafenib 960 mg 2 Mal tgl. per os+Placebo 1 Mal tgl. per os    Tag 1-21

Haupteinschlusskriterien:

  1. Histologisch gesichertes, inoperables Malignes Melanom im Stadium Stadium IIIc oder IV nach AJCC; Inoperabilität im Stadium IIIC muß durch einen operativen Onkologen bestätigt sein
  2. Alter ≥18 Jahre 
  3. Keine Vorbehandlung des irresektablen Stadium IIIC oder IV Melanoms (Ausnahme: vorausgegangene adjuvante Therapie) 
  4. Nachweis der BRAF V600-Mutation mittels Cobas®  4800 BRAF V 600-Mutationstest 
  5. Messbare Läsion nach RECIST v. 1.1 
  6. ECOG 0 od. 1 
  7. Einverständnis zur Bereitstellung von verfügbarem archivierten Tumormaterial zur Biomarker-Analyse 
  8. Einverständnis einer Tumorbiospie an C2 D15 zwecks Biomarker-Analyse sowie bei Progress zwecks  Untersuchung von intrinsischer und erworbener Resistenz 
  9. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen 
  10. Adäquate hämatologische und Organfunktion (neutrophile Granulozyten ≥ 1.5x109/L, Thrombozyten ≥100x109/L, Hämoglobin ≥9 g/dl, Albumin ≥2,5 g/dl, Bilirubin ≤1.5x des oberen Normwertes, AST, ALT, Alkalische Phosphatase ≤3x des unteren Normwertes (Ausnahme bei hepatischer Filialisierung AST, ALT, Alkalische Phosphatase ≤5 x des oberen Normwertes), SerumCreatinin≤1.5 fach des oberen Normwertes oder Creatininclearance ≥40 ml/min)


 Hauptausschlusskriterien:

  1. Vorausgegangene Therapie mit einem RAS- oder MEK-Inhibitor
  2. Palliative Radiatio innerhalb  von 14 Tage vor Therapiebeginn
  3. Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb von 14Tagen vor Therapiebeginn 
  4. Anderes Malignom in den letzten 3 Jahren (Ausnahme: reseziertes MM, MM in situ, BCC, SCC,  Carcinoma in situ der Cervix, Carcinoma in situ der Mamma) 
  5. Vorgeschichte einer retinalen Pathologie oder Hinweis für ein erhöhtes Risiko bzgl. Netzhautablösung, zentral seröse Chorioretinopathie, retinaler Venenverschluss, neurovaskuläre Makuladegeneration  in der ophthalmologischen Untersuchung 
  6. Serumcholesterin ≥Grad 2, Hypertriglyceridämie ≥ Grad 2 
  7. Klinisch signifikante kardiale Dysfunktion (instabile Angina pectoris, NYHA≥2, Vorgeschichte von kongenitaler QT-Verlängerung oder QTc-Zeit >450 ms, unkorrigierbare Serumelektrolyte, LVEF unter dem Normbereich oder <50%, nicht eingestellte arterielle Hypertonie ≥Grad2) 
  8. Aktive cerebrale Metastasen (Ausnahme: Behandlung aller cerebralen Metastasen mittels Stereotaxie oder OP, kein Hinweis für Progress ≥3 Wochen nach Radiatio oder Operation) 
  9. Bekannte Malabsorption oder andere Gegebenheit, die zu einer Malabsorption des Studienmedikamentes führen kann
  10. Schwanger, stillend


Ansprechpartner in Mainz:

Principal Investigator:
Dr. med. Carmen Loquai
Tel.: 06131 17- 6032
E-Mail: carmen.loquai@unimedizin-mainz.de



Sub-Investigator:
Dr. Tina Müller-Brenne
Tel.: 06131/17-5289
E-Mail: tina.brenne@unimedizin-mainz.de


und

Dr. Sophia Wilden
Tel: 06131 17-8412
E-Mail:  sophia.wilden@unimedizim-mainz.de