Dr. Davit Manukyan

Projektbeschreibung

Das Antiphospholipid-Syndrom ist eine Autoimmunkrankheit, die durch Thrombosen im arteriellen und venösen System, unter Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern (APL) ausgezeichnet ist. APLs sind eine heterogene Gruppe von Autoantikörpern, welche negativ geladene Phospholipide wie Cardiolipin, Phosphatidylserin und lysobisphosphatidic Säure sowie Phospholipid bindende Proteine, wie β2-Glycoprotein I (β2GPI) binden. Viele In Vivo Thrombose-Modelle wurden verwendet, um die Rolle der APL in der Thrombose zu untersuchen, aber der genaue Mechanismus der Thrombusbildung wurde bisher noch nicht aufgeklärt. Ich werde mich auf die Etablierung eines Maus-Modells zur Untersuchung des Antiphospholipid-Syndroms konzentrieren. Dazu gehören Injektionen von humanem APL in der Schwanzvene der Maus. Die Thrombusbildung wird in der Vena Cava von anästhesierten Mäusen mit high-speed Intravitalemikroskopie visualisiert. Darüber hinaus sind Flusskammer Experimente (BIOFLUX 1000, Fluxion) mit murinem und humanem Blut in Gegenwart von aPL geplant.

Forschungsschwerpunke

  • Untersuchung von Antiphospholipid-Antikörper (APL) induzierte Thrombusbildung in vivo
  • Die Analyse der aktivierenden Wirkung von beschädigten Endothelzellen auf Gerinnungsfaktoren: FXII, FXI und FXIII

Drittmittelförderung

  • Stiftung für Pathobiochemie und Molekulare Diagnostik

Mentor

Mentoren des Virchow-Fellows sind Prof. Dr. med. Karl J. Lackner, Direktor des Institutes für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Dr. rer. biol. hum. Christoph Reinhardt, Juniorgruppenleiter Translationale Forschung und Prof. Dr. med. Ulrich Walter, Wissenschaftlicher Direktor CTH.

Team

Lebenslauf

07/1998 Abitur am Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Gymnasium Aschtarak, Armenien mit Auszeichnung “Goldene Medaille“
09/1998-06/2004 Studium der Humanmedizin an der Staatlichen Medizinischen Universität Eriwan, Armenien
06/2004 Medizinisches Staatsexamen, Arzt
07/2004-10/2004 Praktikum: Analytische Chemie, Chemische Fakultät, Universität Siegen
11/2004-11/2007 Promotion: Experimentelle Untersuchungen zur Promotionsarbeit “Activation of Tissue Factor by Protein Disulfide Isomerase” an der Ludwig-Maximilians-Universität, Institut für Klinische Chemie, Arbeitsgruppe Vaskuläre Biologie und Hämostase, Prof. Dr. med. Bernd Engelmann
11/2004-11/2007 Mitglied des DFG-Graduiertenkolleg “Vaskuläre Biologie in der Medizin” an der Ludwig-Maximilians-Universität München
2007-2009 Wissenschaftlicher Mitarbeiter an der Ludwig-Maximilians-Universität, Institut für Klinische Chemie, Arbeitsgruppe Vaskuläre Biologie und Hämostase
05/2009 Promotion “Summa cum laude“
2009-2011 Wissenschaftlicher Mitarbeiter (Postdoc) an der Ludwig-Maximilians-Universität, Institut für Transfusionsmedizin und Hämostaseologie, Labor für Immungenetik

Publikationen

  • Manukyan D, Müller-Calleja N, Jäckel S, Luchmann K, Monnikes R, Kiouptsi K, Reinhardt C, Jurk K, Walter U, Lackner KJ. Cofactor-independent human antiphospholipid antibodies induce venous thrombosis in mice. Journal of thrombosis and haemostasis 14:1011-1020. 2016.
  • von Brühl ML, Stark K, Steinhart A, Chandraratne S, Konrad I, Lorenz M, Khandoga A, Tirniceriu A, Coletti R, Köllnberger M, Byrne RA, Laitinen I, Walch A, Brill A, Pfeiler S, Manukyan D, Braun S, Lange P, Riegger J, Ware J, Eckart A, Haidari S, Rudelius M, Schulz C, Echtler K, Brinkmann V, Schwaiger M, Preissner KT, Wagner DD, Mackman N, Engelmann B, Massberg S.  Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J Exp Med. 2012;209(4):819-35
  • Massberg S*, Grahl L*, von Bruehl ML*, Manukyan D*, Pfeiler S, Goosmann C, Brinkmann V, Lorenz M, Bidzhekov K, Khandagale AB, Konrad I, Kennerknecht E, Reges K, Holdenrieder S, Braun S, Reinhardt C, Spannagl M, Preissner KT, Engelmann B. Reciprocal coupling of coagulation and innate immunity via neutrophil serine proteases. Nat Med. 2010;16(8):887-96 (* These authors contributed equally to this work)
  • Manukyan D, von Bruehl ML, Massberg S, Engelmann B. Protein disulfide isomerase as a trigger for tissue factor-dependent fibrin generation. Thromb Res 2008;122 Suppl. 1, S19-S22. Review.
  • Reinhardt C, von Brühl ML, Manukyan D, Grahl L, Lorenz M, Altmann B, Dlugai S, Hess S, Konrad I, Orschiedt L, Mackman N, Ruddock L, Massberg S, Engelmann B. Protein disulfide isomerase acts as an injury response signal that enhances fibrin generation via tissue factor activation. J Clin Invest 2008;118:1110-1123
  • Moosbauer C, Morgenstern E, Cuvelier SL, Manukyan D, Bidzhekov K, Albrecht S, Lohse P, Patel KD, Engelmann B. Eosinophils are a major intravascular location for tissue factor storage and exposure. Blood 2007;109:995-1002