Visual Universitätsmedizin Mainz

Genetische Erkrankungen des Zentralnervensystems

Viele der Funktionen des gesunden Gehirns werden durch lokale Proteinsynthese gesteuert. So ist die sogenannte synaptische Plastizität, die die zellbiologische Grundlage von Lernen und Gedächtnis darstellt, abhängig von einer gut funktionierenden und fein regulierten Proteinbiosynthese, die in Dendriten und Axonen sowie insbesondere im postsynaptischen Kompartment stattfindet. Fehlregulierte lokale Proteinsynthese führt zu Erkrankungen wie dem Fragilen X-Syndrom, Down-Syndrom oder RETT-Syndrom. Aber auch in der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen, allen voran der Chorea Huntington, spielt fehlerhafte lokale Proteinsynthese in Neuronen eine wichtige Rolle. Durch unsere Analysen von Patienten mit einer anderen genetischen Erkrankung, dem sogenannten Opitz BBB/G-Syndrom, das durch Defekte der vorderen Mittellinie und Intelligenzminderung charakterisiert ist, konnten wir einen Mechanismus identifizieren, der lokale Proteinsynthese in Neuronen reguliert. Dieser Mechanismus ist ein vielversprechendes, völlig neues Target für die Entwicklung spezifischer Therapien für Chorea Huntington, spinozerebelläre Ataxien, genetisch bedingte geistige Behinderung und Autismus. Unser Forschungsschwerpunkt liegt einerseits in der Erforschung der pathogenetischen Grundlagen der genannten Erkrankungen. Andererseits versuchen wir in einer umfangreichen Zusammenarbeit mit einer der weltweit größten Pharmafirmen, eine kausale Therapie für diese Krankheitsbilder zu entwickeln. Diese Forschungsschwerpunkte überlappen sehr gut mit unseren klinischen Forschungsthemen und der Krankenversorgung, die sich auf Patienten mit genetischen Erkrankungen des ZNS fokussieren.

Forschungsprojekte

  • Das Prodromalstadium bei Chorea Huntington: Diagnostik und Therapie Projektleiter Prof. Dr. Susann Schweiger, Dr. Julia Schröder, Dr. Oliver Tüscher
  • Therapieentwicklung für Chorea Huntington
    Projektleiter: Prof. Dr. Susann Schweiger
  • Die mTOR-Signalkaskade bei geistiger Behinderung
    Projektleiter: Prof. Dr. Susann Schweiger
  • Phosphorylierungsabhängige Regulation der MID1-Ubiquitinligase
    Projektleiter: Prof. Dr. Susann Schweiger, Dr. Jennifer Winter
  • Mammalian target of rapamycin (mTOR) and MID ubiquitin ligases in homeostatic synaptic plasticity
    Projektleiter: Prof. Dr. Susann Schweiger; Prof. Dr. Heiko Luhmann
  • MicroRNA mediated regulation of N-cadherin expression in developing neocortex of the mouse
    Projektleiter: Dr. Jennifer Winter
  • Regulation of neocortical neuronal migration in the mouse embryo
    Projektleiter: Dr. Jennifer Winter
  • Transcriptional regulation of the alternative splicing factor Rbfox1
    Projektleiter: Dr. Jennifer Winter