Visual Universitätsmedizin Mainz

Dr. Nadine Müller-Calleja

Dr. rer. nat. Müller-Calleja
Dr. rer. nat. Nadine Müller-Calleja
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin, Virchow Fellow

06131 17-5083 oder 17-2606
nadine.mueller-calleja@unimedizin-mainz.de
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Projektbeschreibung

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, die durch rezidivierende venöse und / oder arterielle Thrombose oder Verlust des Fötus mit anhaltend erhöhten Titer von Antiphospholipid-Antikörper (APL) zugeordnet ist. Seit mehr als 20 Jahren ist bekannt, dass aPL ursächlich an der Pathogenese von APS beteiligt ist. Der ausschlaggebende Weg wurde jedoch nur teilweise verstanden.

Im Rahmen meines Projekts werde mich auf die Charakterisierung der zugrunde liegenden zellulären Mechanismen konzentrieren. Wir konnten kürzlich zeigen, dass aPL einen endosomalen NADPH-Oxidase in verschiedenen Zelltypen aktiviert. Dies erhöht das Risiko von Thrombosen bei Patienten. Eine detaillierte Aufklärung der genauen Mechanismen, bei denen aPL eine Thrombose auslöst verspricht ein besseres Verständnis der APS Pathogenese und stellt möglicherweise neue Ziele für die Entwicklung von therapeutischen Strategien bereit.

Forschungsschwerpunkte

  • Pathogenese des Antiphospholipid Syndroms
  • Aktivierung und Assemblierung der endosomalen NADPH Oxidase
  • Rolle der endosomalen NADPH Oxidase in der innaten Immunantwort
  • Translokation intrazellulärer Toll-like Rezeptoren

Drittmittelförderung

  • MAIFOR

Mentor

Mentor des Virchow-Fellows ist Professor Karl J. Lackner, MD, Leiter des Instituts für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin.

Team

  • Antonia Köhler (Master Student)
  • Antje Canisius (MTA)
  • Carolin Orning (MTA)

Lebenslauf

09/1995-03/2004

Eichendorff-Gymnasium, Koblenz

04/2004-06/2006

Bachelor of Science “Molecular Biology”, University of Mainz

07/2006-10/2006

Praktikum bei Life & Brain GmbH, Bonn

10/2006-07/2008

Master of Science “Biomedicine”, University of Mainz

08/2008-12/2008

Praktikum bei Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Science and Medical Affairs, Frankfurt am Main

01/2009-09/2011

Promotion: “Signaling transduction of IgG Antiphospholipid antibodies in Plasmacytoid dendritic cells and MonoMac-1 cells” at the Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Mainz, Prof. Dr. Karl J. Lackner

seit 09/2011

Wissenschaftliche Mitarbeiterin des Instituts für klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin

Publikationen

  • Lackner KJ, Manukyan D, Müller-Calleja N (2017) Pathophysiological insights into the antiphospholipid syndrome. Hamostaseologie 37: 202-207
  • Manukyan D, Müller-Calleja N, Jäckel S, Luchmann K, Monnikes R, Kiouptsi K, Reinhardt C, Jurk K, Walter U, Lackner KJ. Cofactor-independent human antiphospholipid antibodies induce venous thrombosis in mice. Journal of thrombosis and haemostasis 14:1011-1020. 2016.
  • Müller-Calleja N, Kohler A, Siebald B, Canisius A, Orning C, Radsak M, Stein P, Monnikes R, Lackner KJ. Cofactor-independent antiphospholipid antibodies activate the NLRP3-inflammasome via endosomal NADPH-oxidase: implications for the antiphospholipid syndrome. Thrombosis and haemostasis 113:1071-1083, 2015.
  • Prinz N, Clemens N, Canisius A, Lackner KJ: Endosomal NADPH-Oxidase is critical for induction of the tissue factor gene in monocytes and endothelial cells - lessons from the antiphospholipid syndrome. Thrombosis and Haemostasis. 2013 Mar 5;109(3):525-31.
  • Gladigau G, Haselmayer P, Scharrer I, Munder M, Prinz N, Lackner K, Schild H, Stein P, Radsak MP: a role for Toll-like receptor mediated signals in neutrophils in the pathogenesis of the anti-phospholipid syndrome. PLoS One. 2012;7(7):e42176. Epub 2012 Jul 31.
  • Prinz N, Clemens N, Strand D, Pütz I, Lorenz M, Daiber A, Stein P, Degreif A, Rad- sak M, Schild H, Bauer S, von Landenberg P, Lackner KJ: Antiphospholipid antibod- ies induce translocation of TLR7 and TLR8 to the endosome in human monocytes and plasmacytoid dendritic cells. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2322-32.
  • Prinz N, Häuser F, Lorenz M, Lackner KJ, von Landenberg P: Structural and func- tional characterization of a human IgG monoclonal antiphospholipid antibody. Im- munobiology. 2011 Jan-Feb;216(1-2):145-51.
  • Hurst J, Lorenz M, Prinz N, von Landenberg P: The roll of Toll-like receptors in the antiphospholipid syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2010 Feb;12(1):58-63. Review. 
  • Döring Y, Hurst J, Lorenz M, Prinz N, Clemens N, Drechsler MD, Bauer S, Chapman J, Shoenfeld Y, Blank M, Lackner KJ, von Landenberg P: Human antiphospholipid antibodies induce TNFalpha in monocytes via Toll-like receptor 8. Immunobiology. 2010 Mar;215(3):230-41. 
  • Hurst J*, Prinz N*, Lorenz M, Bauer S, Chapman J, Lackner KJ, von Landenberg P: TLR7 and TLR8 ligands and antiphospholipid antibodies show synergistic effects on the induction of IL-1beta and caspase-1 in monocytes and dendritic cells. Immunobi- ology. 2009;214(8):683-91. *Equal contribution