Visual Universitätsmedizin Mainz

Hämatologische Erkrankungen

Hämoglobinsynthesedefekte Einzelgen-Analyse im Fremdlabor

HBA1S, HBA2S, HBBS

Sphärozytose

ANK1, EPB41, EPB42, SLC4A1, SPTA1, SPTB (6 Gene)

Stomatozytose

ABCB8, ABCG5, ABCG8, KCNN4, PIEZO1, RHAG, SLC2A1, SLC4A1 (8 Gene)

Erythrozytose

BPGM, CYB5R3, EGLN1, EPAS1, EPO, EPOR, HBB, JAK2, SH2B3, SLC30A10, VHL (11 Gene)

Enzymdefekte

AK1, ALDOA, BPGM, G6PD, GCLC, GPI, GSR, GSS, HK1, NT5C3A, PFKM, PKLR, TPI1, UROS (14 Gene)

Sideroblastische Anämie

ABCB7, ALAS2, GLRX5, HSPA9, NDUFB11, PUS1, SLC19A2, SLC25A38, TRNT1, YARS2 (10 Gene)

Dyserythropoetische Anämie

C15ORF41, CDAN1, COX4I2, GATA1, KIF23, KLF1, LPIN2, SEC23B (8 Gene)

Hyperchromische-mikrozytische Anämie

ALAS2, GLRX5, KLF1, SLC11A2, TMPRSS6 (5 Gene)

Aplastische Anämie

ATR, DNAJC21, ERCC6L2, GATA2, NBN, SAMD9L, SBDS, SLC46A1, SRP72, TCN2, WAS (11 Gene)

Megaloblastenanämie

ABCD4, AMN, CBLIF, CUBN, DHFR, GIF, LMBRD1, MTHFD1, SLC19A2, SLC46A1, TCN2, UMPS (12 Gene)

Erweitertes Gen-Set

ADAMTS13, AK1, ALAS2, ALDOA, AMN, ANK1, ATM, ATR, ATRX, BLM, BPGM, BRCA2, BRIP1, C15ORF41, CDAN1, CLCN7, COX4I2, CUBN, CYB5R3, DHFR, DNAJC21, EGLN1, EPAS1, EPB41, EPB42, EPO, EPOR, ERCC4, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, G6PD, GATA1, GCLC, GLRX5, GPI, GSR, GSS, HBA1 , HBA2, HBB, HFE, HK1, HSPA9, JAK2, KCNN4, KIF23, KLF1, LPIN2, MAD2L2, MTR, NBN, NDUFB11, NT5C3A, PALB2, PC, PDHA1, PDHX, PFKM, PGK1, PIEZO1, PKLR, PUS1, RAD51C, REN, RHAG, RPL11, RPL15, RPL18, RPL26, RPL27, RPL31, RPL35, RPL35A, RPL5, RPS10, RPS15A, RPS17, RPS19, RPS24, RPS26, RPS27, RPS28, RPS29, RPS7, SEC23B, SH2B3, SLC11A2, SLC19A2, SLC25A38, SLC2A1, SLC30A10, SLC4A1, SLX4, SPTA1, SPTB, TCN2, TF, THBD, TMPRSS6, TPI1, TRNT1, TSR2, UROS, VHL, XRCC2, YARS2, GIF (116 Gene)

Anämie ist definiert als eine Abnahme der Menge an roten Blutkörperchen oder Hämoglobin im Blut. Die Symptome einer Anämie sind Müdigkeit, Schwäche, blasse Haut und Atemnot. Andere schwerwiegendere Symptome können in Abhängigkeit von der zugrundeliegenden Ursache auftreten. Die Ursachen der Anämie können eine beeinträchtigte Produktion roter Blutkörperchen (RBC) oder eine erhöhte Zerstörung von RBC (hämolytische Anämien) sein. Hereditäre Anämie kann klinisch sehr unterschiedlich sein, einschließlich leichter, mittelschwerer oder schwerer Formen. Das Hb-Bart-Syndrom ist eine schwere Form der Anämie nach Alpha-Thalassämie. Es ist gekennzeichnet durch einen Hydrops fetalis, das fast immer in der Gebärmutter oder kurz nach der Geburt zum Tod führen. Die Thalassämien, Sichelzellenkrankheiten und andere Hämoglobinopathien (Erweitertes Panel) stellen eine Hauptgruppe von Erbkrankheiten der Hämoglobinsynthese dar (HBA1, HBA2, HBB) da. Die Thalassämien gehören weltweit zu den häufigsten genetisch bedingten Erkrankungen und treten häufiger im Mittelmeerraum, auf dem indischen Subkontinent, in Südostasien und in Westafrika auf. Hereditäre Sphärozytose und hereditäre Elliptozytose sind Beispiele für vererbte hämolytische Anämien. Die hereditäre Sphärozytose ist die häufigste angeborene hämolytische Anämie bei Kaukasiern mit einer geschätzten Prävalenz zwischen 1: 2.000 und 1: 5.000.

Cincinnati-Panel (Kinderonkologisches Panel, Hausintern)

AP3B1, BRCA2, CSF3R, CXCR4, DKC1, ELANE, ERCC4, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, G6PC3, GATA1, GATA2, GFI1, HAX1, LAMTOR2, LYST, MPL, NHP2, NOP10, PALB2, RAB27A, RAC2, RAD51C, RBM8A, RMRP, RPL5, RPL11, RPL15, RPL26, RPL35A, RPS7, RPS10, RPS17, RPS19, RPS24, RPS26, RTEL1, SBDS, SLC37A4, SLX4, SRP72, TAZ, TERC, TERT, TINF2, USB1, VPS13B, VPS45, WAS, WIPF1, WRAP53 (59 Gene)

Diamond-Blackfan-Anämie

GATA1, RPL11, RPL15, RPL18, RPL26, RPL27, RPL31, RPL35, RPL35A, RPL5, RPS10, RPS15A, RPS17, RPS19, RPS24, RPS26, RPS27, RPS28, RPS29, RPS7 (20 Gene)

Diamond-Blackfan-Anämie (DBA) ist gekennzeichnet durch normochrome und am häufigsten makrocytische Anämie mit normalen Leukozyten und Blutplättchen. Die diagnostischen Kriterien für klassisches DBA umfassen eine makrocytische Anämie ohne andere signifikante Zytopenien, eine Retikulozytopenie und eine normale Markzellularität mit einem Mangel an erythroiden Vorläufern, die im Alter von unter einem Jahr auftreten. Fast 50% der Patienten weisen angeborene Fehlbildungen auf und ein Drittel aller Patienten weist eine Wachstumsbeschränkung auf. Zu den angeborenen Ehlbildungen zählen kraniofaziale Dysmorphien, Fehlbildungen der oberen Extremitäten, des Herzens und des Urogenitaltrakts. Die hämatologischen Komplikationen treten normalerweise im ersten Lebensjahr auf. Der Phänotyp kann von leichter bis schwerer Anämie variieren. Laut Literatur sind 40% der betroffenen Kinder kortikosteroidabhängig und 40% transfusionsabhängig. Die kumulative Eisenüberladung ist eine häufige Komplikation bei transfusionsabhängigen Patienten, die eine Eisenchelat-Therapie benötigen. Die Steroidbehandlung ist mit mehreren akuten und späten Nebenwirkungen verbunden, einschließlich Infektionsrisiko,
Wachstumsbeschränkung, Osteopenie und Osteoporose. Die einzige kurative Behandlung ist die allogene Stammzelltransplantation, die für Kinder empfohlen wird, die transfusionsabhängig sind oder andere Zytopenien entwickeln. DBA erhöht das Risiko für myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom und solide Tumoren (Osteosarkom) signifikant. Traditionell wurde DBA mit pathogenen Varianten in einem von zwölf Genen, die ribosomale Proteine codieren, und in GATA1 assoziiert sind, gefunden.

Dyskeratosis Congenita

ACD, AK2, CTC1, DKC1, FERMT1, LIG4, NHP2, NOP10, PARN, RECQL4, RTEL1, TERC, TERT, TINF2, USB1, WRAP53 (16 Gene)

Dyskeratosis Congenita (DKC) ist eine Störung der Chromosomentelomerbiologie. Patienten mit DKC haben ungewöhnlich kurze Telomere. Es ist oft, aber nicht immer, gekennzeichnet durch eine klassische Triade von Mundschleimhaut-Leukoplakie, Nageldystrophie und Spitzenbildung, retikuläre Pigmentierung der oberen Brust und des Halses. Die Hauptfolge der DKC ist ein progressives Knochenmarkversagen, das bei mehr als 40% der Patienten vor dem 50. Lebensjahr auftritt. Die Symptome und das Erkrankungsalter variieren jedoch erheblich, und einige spezifische, seltene DKC-Subtypen können mit Entwicklungsverzögerung und Kleinhirnhypoplasie oder Retinopathie und intrakraniellen Verkalkungen auftreten. Die geschätzte Prävalenz von DKC beträgt 1: 1.000.000.

Fanconi-Anämie

ATM, ATR, BLM, BRCA2, BRIP1, CXCR4, ERCC4, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, MAD2L2, NBN, PALB2, RAD51C, SLX4, UBE2T, XRCC2 (24 Gene)

Fanconi-Anämie (FA) ist eine seltene, vererbte Bluterkrankung, die zu Knochenmarkversagen führt. Der genetische Defekt in FA betrifft eine Gruppe von Proteinen, die für die DNA-Reparatur verantwortlich sind. Es ist klinisch bedingt durch Panzytopenie im ersten Lebensjahrzehnt und ein erhöhtes Krebsrisiko, meistens akute myeloische Leukämie. Über die Hälfte der FA-Patienten haben angeborene Defekte wie Kleinwuchs, Haut-, Herz-, Nieren- und Extremitätenfehlbildungen, wobei die radiale Aplasie am häufigsten ist. Eine leichte Mikrozephalie, normalerweise ohne geistige Behinderung, wird in 10-25% der Fälle beobachtet. Auch endokrine Probleme sind häufig. Betroffene Erwachsene sind auch einem hohen Risiko für nichthämatologische bösartige Erkrankungen ausgesetzt. Die allogene Stammzelltransplantation ist die einzige Behandlung, die ein langfristiges Überleben ermöglicht. Fanconi-Anämie tritt bei 1 von 160.000 Personen weltweit auf. Es ist häufiger bei Menschen aschkenasischer jüdischer Abstammung, der Roma-Bevölkerung Spaniens und schwarzen Südafrikanern. Die Differentialdiagnose umfasst das Seckel-Syndrom, das Bloom-Syndrom und das häufigere Nijmegen-Breakage-Syndrom (1: 100.000 Lebendgeburten).

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

AP3B1, AP3D1, GATA2, LYST, PRF1, RAB27A, SH2D1A, STX11, STXBP2, UNC13D, XIAP (11 Gene)

Erweitertes Gen-Set

AP3B1, AP3D1, CD27, CD48, FADD, FAS, FASLG, GATA2, ITK, LIPA, LYST, MAGT1, MYO5A, NLRC4, PRF1, RAB27A, RC3H1, RECQL4, SH2D1A, SLC7A7, STX11, STXBP2, UNC13D, XIAP (24 Gene)

Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine makrophagenbedingte Erkrankung, die zu einer unkontrollierten Proliferation der Zellen des mononukleären Phagozytensystems führt. Die Unterscheidung zwischen familiärer HLH (FHLH) und sekundärer HLH ist in der anfänglichen klinischen Situation möglicherweise erst möglich, wenn eine molekulare Diagnose vorliegt. Beide Formen haben üblicherweise einen auslösenden Infektionserreger. FHLH ist eine potenziell tödliche Krankheit mit einer mittleren Überlebenszeit von weniger als zwei Monaten nach der Diagnose, wenn sie nicht richtig behandelt wird. Die Behandlung besteht aus einer immunsuppressiven Therapie und einer allogenen Stammzelltransplantation. Mutationen im Perforingen (PRF1) machen 20-40% aller Fälle mit einem Defekt der NK- und T-Zell-Zytotoxizität aus. Andere Gene, die an FHLH beteiligt sind, umfassen UNC13D, STXBP2 und STX11. Mutationen in vielen anderen Genen, die variable Syndrome verursachen, assoziieren mit HLH, wie z. B. MYO5A und RAB27A, die die Griscelli-Syndrome Typ 1 und 2 verursachen. Mutationen in SH2D1A verursachen eine X-chromosomale lymphoproliferative Erkrankung (XLP). Mutationen in XIAP verursachen eine X-verknüpfte Form von familiärer HLH, die als XLP2 bekannt ist. LYST-Defekte verursachen das Chediak-Higashi-Syndrom. Defekte MAGT1 verursachen Immunschwäche und erhöhen das Risiko einer Epstein-Barr-Virus-assoziierten Lymphoproliferation. Das Gen der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, FAS, verursacht das autoimmune lymphopriliferative Syndrom (ALPS). ITK codiert eine intrazelluläre Tyrosinkinase in T-Zellen und ist an der Proliferation und Differenzierung von T-Zellen beteiligt. Mutationen in RECQL4 verursachen das Baller-Gerold-Syndrom, das RAPADILINO-Syndrom und das Rothmund-Thompson-Syndrom. Das RAPADILINO-Syndrom, das in der finnischen Bevölkerung gehäuft auftritt, weist möglicherweise ein Merkmal eines NK-Zellmangels auf, das zu einem erhöhten Risiko für HLH führt. Es wurde berichtet, dass die jährliche Inzidenz von FHLH bei Kindern 1,2 pro 1 000 000 beträgt (etwa 1: 50 000 Lebendgeborene).

Hereditäre Leukämie

ANKRD26, ATM, BLM, BRAF, BRCA1, BRCA2, CBL, CDKN2A, CEBPA, DDX41, DKC1, EPCAM, ETV6, FANCA, GATA2, HRAS, IKZF1, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, NF1, NRAS, PAX5, PMS2, PTPN11, RIT1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SOS1, SRP72, TERC, TERT, TINF2, TP53 (39 Gene)

Eine vererbte Veranlagung für hämatologische Malignome, nämlich akute lymphoblastische Leukämie (ALL), akute myeloische Leukämie (AML) und myelodysplastisches Knochenmarkssyndrom (MDS), kann mit syndromischen Merkmalen assoziiert sein oder als hauptsächliches klinisches Merkmal auftreten. MDS und AML können im Zusammenhang mit einem syndromalen Knochenmarkversagen auftreten (z. B. Dyskeratosis congenita, Fanconi-Anämie). Andere erbliche Syndrome mit einem erhöhten Leukämierisiko sind das Li-Fraumeni-Syndrom (TP53), die Ataxie-Teleangiektasie (ATM), das Bloom-Syndrom (BLM), die Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und das seltener auftretende Noonan-Syndrom (PTPN11, CBL). Einige Berichte haben auch eine Assoziation von biallelischen Keimbahnmutationen in den Genen MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 des konstitutionellen Mismatch-Repair-Deficiency-Syndroms mit der Entwicklung von ALL gezeigt. Isolierte hämatologische Malignome sind mit Keimbahnmutationen bei RUNX1 (familiäres Blutplättchensyndrom mit Prädisposition für akute myeloische Leukämie), CEBPA (familiäre AML), GATA2 (GATA2-assoziierte Syndrome) und DDX41 (DDX41-assoziierte myeloische Neoplasmen) assoziiert. Es gibt eine schnell wachsende Liste von Keimbahnmutationen, die mit einem erhöhten Risiko für myeloische Malignome einhergehen, und die Veranlagung zu hämatologischen Malignomen ist möglicherweise häufiger als angenommen. Viele verschiedene genetische Defekte, die mit der Entwicklung von Leukämie verbunden sind, wurden beschrieben, aber der gemeinsame zugrundeliegende Mechanismus ist eine gestörte DNA-Schadensantwort. Das Erkennen einer vererbten Ursache bietet eine spezifische molekulare Diagnose und hilft dabei, die Behandlung zu steuern, einzigartige Krankheitsmerkmale, Prognosen und andere möglicherweise beteiligte Organsysteme zu verstehen und andere gefährdete Familienmitglieder zu identifizieren.

Hermansky-Pudlak-Syndrom

HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, AP3B1, AP3D1, BLOC1S3, BLOC1S6, DTNBP1 (10 Gene)

Erweitertes Gen-Set

ABCA3, AP3B1, AP3D1, BLOC1S3, BLOC1S6, DKC1, DTNBP1, GPR143, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, LYST, OCA2, SFTPB, SFTPC, SLC45A2, TERC, TERT, TINF2, TYR, TYRP1 (23 Gene)

Das Hermansky-Pudlak-Syndrom (HPS) ist eine Multisystemerkrankung, die durch okulokutanen Albinismus, Blutungsneigungsdiathese und in einigen Fällen durch Neutropenie, Lungenfibrose oder granulomatöse Kolitis gekennzeichnet ist. HPS manifestiert sich normalerweise in der frühen Kindheit. Die Blutungsneigung wird durch einen Mangel an Thrombozytenspeicherpool verursacht. Lungenfibrose ist die schwerwiegendste Komplikation und tritt normalerweise im vierten oder fünften Jahrzehnt auf. Es wurden verschiedene HPS-Subtypen (HPS-1 bis HPS-8) mit demselben klinischen Phänotyp unterschiedlicher Schwere beschrieben. HPS wird autosomal-rezessiv vererbt und wird durch Mutationen in HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1, BLOC1S3 und BLOC1S6 verursacht. HPS1 ist mit 74% der puertoricanischen und 43% der nicht-puertoricanischen HPS-Fälle das häufigste ursächliche Gen. Eine genaue Diagnose auf der Grundlage des zugrundeliegenden Gendefekts hat wichtige Auswirkungen auf die Prognose und die Behandlung. Die Prävalenz von HPS wird in nicht-puertoricanischen Populationen auf 1: 500.000 - 1: 1.000.000 geschätzt. Im Nordwesten von Puerto Rico ist die Prävalenz von HPS-1 1: 1800.

IBMFS

ACD, ACTB, AK2, ANKRD26, AP3B1, ATM, ATR, BLM, BLOC1S3, BLOC1S6, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CBL, CDKN2A, CEBPA, CLPB, CSF2RA, CSF3R, CTC1, CTSC, CXCR4, DDX41, DKC1, DNAJC21, DTNBP1, ELANE, EPCAM, ERCC4, ERCC6L2, ETV6, FADD, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FAS, FASLG, G6PC3, GATA1, GATA2, GFI1, GINS1, HAX1, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, HRAS, IFNGR2, IKZF1, ITK, JAGN1, KRAS, LAMTOR2, LYST, MAGT1, MAP2K1, MAP2K2, MKL1, MLH1, MPL, MSH2, MSH6, MYO5A, NBN, NF1, NHP2, NOP10, NRAS, PALB2, PAX5, PGM3, PMS2, PRF1, PTPN11, RAB27A, RAC2, RAD51C, RBM8A, RECQL4, RIT1, RPL11, RPL15, RPL35A, RPL5, RPS10, RPS19, RPS24, RPS26, RPS29, RPS7, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SH2D1A, SLC37A4, SLX4, SMARCD2, SOS1, SRP72, STX11, STXBP2, TERC, TERT, THPO, TINF2, TP53, UNC13D, USB1, VPS13B, VPS45, WAS, WDR1, WIPF1, WRAP53, XIAP, XRCC2 (128 Gene)

Inherited Bone Marrow Failure Syndrome (IBMFS) sind verschiedene genetische Störungen, die dadurch gekennzeichnet sind, dass das Knochenmark nicht in der Lage ist, ausreichend zirkulierende Blutzellen zu produzieren. Knochenmarkversagen kann alle Blutzelllinien betreffen, die klinische Symptome verursachen, die einer aplastischen Anämie ähneln, oder auf eine oder zwei Blutzelllinien beschränkt sein. Das klinische Erscheinungsbild kann Thrombozytopenie oder Neutropenie umfassen. Hämatologische Manifestationen können von körperlichen Merkmalen wie Kleinwuchs und abnormaler Hautpigmentierung bei Fanconi-Anämie und dystrophischen Nägeln, retikulärer Spitzenpigmentierung und oraler Leukoplakie bei Dyskeratosis congenita begleitet sein. Patienten mit IBMFS haben ein erhöhtes Krebsrisiko - entweder hämatologischer oder solider Tumore. Eine frühzeitige und korrekte Erkennung von Krankheiten ist wichtig für das Management und die Überwachung der Krankheiten. Derzeit ist eine genaue genetische Diagnose unerlässlich, um die klinische Diagnose zu bestätigen. Die häufigsten Phänotypen, die im Panel behandelt werden, sind Fanconi-Anämie, Diamond-Blackfan-Anämie, Dyskeratosis congenita, Shwachman-Diamond-Syndrom und WAS-bedingte Störungen.

Neutropenie

CD40, CD40LG, CLPB, CSF3R, CXCR2, CXCR4, ELANE, G6PC3, GATA1, GATA2, GFI1, GINS1, HAX1, JAGN1, SBDS, SMARCD2, SRP54, TAZ, USB1, VPS45, WAS, WDR1 (22 Gene)

Erweitertes Gen-Set

ACTB, CD40, CD40LG, CLPB, CSF2RA, CSF3R, CTSC, CXCR2, CXCR4, ELANE, G6PC3, GATA1, GATA2, GFI1, GINS1, HAX1, IFNGR2, JAGN1, LAMTOR2, LYST, MKL1, PGM3, RAC2, SBDS, SLC37A4, SMARCD2, SRP54, SRP72, TAZ, USB1, VPS13B, VPS45, WAS, WDR1 (34 Gene)

Neutropenie ist eine ungewöhnlich niedrige Konzentration von Neutrophilen im Blut. Schwere angeborene Neutropenie (SCN) ist durch eine geringe Anzahl absoluter Neutrophilenzahlen (<500 / μl) und eine erhöhte Anfälligkeit für bakterielle und pilzliche Infektionen gekennzeichnet. Schwere bakterielle Infektionen können die Lunge, die Haut und das tiefe Gewebe betreffen. Nach 15 Jahren mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor beträgt das Risiko für die Entwicklung einer Myelodysplasie oder einer akuten myeloischen Leukämie etwa 15-25%. Die zyklische Neutropenie ist klinisch durch ein Muster von wiederkehrendem Fieber und
oralen Ulzerationen gekennzeichnet, wobei serielle Blutkörperchen regelmäßig oszillieren. Die Diagnose wird normalerweise kurz nach der Geburt oder innerhalb des ersten Lebensjahres gestellt. Mutationen in ELANE wurden sowohl bei Patienten mit angeborener als auch mit zyklischer Neutropenie gefunden. ELANE-bedingte Neutropenie wird autosomal-dominant vererbt und erklärt ungefähr 35% -63% der Fälle mit SCN. Pathogene ELANE-Varianten wurden bei 90% der Patienten mit einer klinischen Diagnose der zyklischen Neutropenie nachgewiesen. Autosomal-rezessive Formen von SCN wurden mit HAX1, G6PC3 und JAGN1 in Verbindung gebracht, und X-gebundenes SCN wurde Mutationen in WAS zugeschrieben. SCN hat eine geschätzte Inzidenz von 1: 200.000.

Thrombozytenfunktionsstörungen

AP3D1, ARPC1B, BLOC1S3, BLOC1S6, DTNBP1, GP1BA, GP1BB, GP9, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, ITGA2B, ITGB3, NBEAL2, P2RY12, RUNX1, TBXA2R, THPO, WIPF1 (21 Gene)

Erbliche Thrombozytenfunktionsstörungen werden durch eine verminderte Thrombozytenfunktion verursacht und sind klinisch durch leichte Blutergüsse, Nasenbluten, abnormale Blutungen während oder nach der Operation, Zahnfleischbluten und starke oder anhaltende Menstruationsbluten gekennzeichnet. Das Bernard-Soulier-Syndrom ist eine seltene autosomal-rezessive Blutungsstörung, die durch einen Defekt der Thrombozytenmembran des Willebrand-Faktor-Rezeptorkomplexes Glykoprotein Ib (GP Ib) verursacht wird. Es wird durch Mutationen in GP1BA, GP1BB oder GP9 verursacht. Glanzmann-Thrombasthenie ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel an Thrombozytenaggregation gekennzeichnet ist. Der zugrundeliegende molekulare Defekt befindet sich in ITGA2B oder ITGB3. Diese Störungen sind sehr selten; die Prävalenz liegt bei 1: 1.000.000. Störungen des Thrombozytenspeicherpools werden durch Probleme mit Thrombozytengranulat verursacht. Mutationen im NBEAL2-Gen sind für das Gray-Thrombozyten-Syndrom verantwortlich. Es ist eine sehr seltene Erkrankung mit etwa 60 gemeldeten Fällen weltweit. Das Hermansky-Pudlak-Syndrom wird auf der Seite Hermansky-Pudlak-Syndrom beschrieben.

Thrombophilie

F2, F5, HRG, PROC, PROS1, SERPINC1, SERPIND1, THBD (8 Gene)

Thrombozytopenie

ADAMTS13, ANKRD26, CD36, CYCS, ETV6, FYB, GATA1, GFI1B, MPL, NBEAL2, RUNX1, SLFN14, STIM1, THPO, WAS (15 Gene)

Makrothrombozytopenie

ACTN1, CD36, FLI1, GP1BA, GP1BB, GP9, ITGA2B, ITGB3, MYH9, NBEAL2, PRKACG, TPM4, TUBB1 (13 Gene)

Erweitertes Gen-Set

ABCG5, ABCG8, ACTN1, ADAMTS13, ANKRD26, ANO6, ARPC1B, CD36, CYCS, ETV6, FLI1, STIM1, THPO, FLNA, FYB, GATA1, GFI1B, GGCX, GP1BA, GP1BB, GP9, HOXA11, HRG, ITGA2, ITGA2B, ITGB3, LMAN1, MASTL, MECOM, MPL, MYH9, NBEAL2, P2RY12, PLAU, PRKACG, PROC, PROS1, RASGRP2, RBM8A, RUNX1, SERPINC1, SERPIND1, SERPINF2, SLC19A2, SLFN14, SRC, THBD, TPM4, TTC7A, TUBB1, WAS, WIPF1 (52 Gene)

Thrombozytopenie ist eine Bluterkrankung, die durch niedrige Thrombozytenzahlen gekennzeichnet ist. Die Symptome sind leichte oder übermäßige Blutergüsse (Purpura), Petechien, anhaltende Blutungen aus Schnitten, spontane Nasenbluten, insbesondere starker Menstruationsfluss und Blut im Urin oder Stuhl. Vererbte Thrombozytopenie-Syndrome werden als ein Spektrum klinischer Störungen erkannt, das von schweren Erkrankungen bei Neugeborenen bis zu milden Zuständen reicht, die gelegentlich bei Erwachsenen festgestellt werden. Die Differenzierung einer erworbenen Thrombozytopenie, die aufgrund von Autoimmunerkrankungen, erhöhtem Thrombozytenverbrauch, Splenomegalie, Knochenmarksuppression (infektiös oder medikamentös) und Knochenmarksversagen auftreten kann, von einer vererbten Thrombozytopenie kann eine Herausforderung darstellen. Das Alter der Präsentation und die Chronizität / Dauer der Symptome sind jedoch starke Anzeichen für eine vererbte Thrombozytopenie. Vererbte Thrombozytopenien können entweder autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal vererbt werden und können entweder eine isolierte Erkrankung oder mit bestimmten Syndromen assoziiert sein. Beispiele für die in den Gensets behandelten Gene sind Erkrankungen im Zusammenhang mit MYH9 (autosomal-dominant), Bernard-Soulier-Syndrom (GP1BA, GP1BB, GP9; autosomal-rezessiv), Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS; X-chromosomal gebunden), angeborene amegakaryozytäre Thrombozytopenie (MPL, autosomal-rezessiv). Eine familiäre Thrombozytopenie durch heterozygote Mutationen in RUNX1 ist mit einem erhöhten Risiko für eine akute myeloische Leukämie verbunden (40% der Fälle).

ABCA3, ABCB7, ABCG5, ABCG8, ACBD5, ACD, ACTB, ACTN1, ADAMTS13, AK1, AK2, ALAS2, ALDOA, AMN, ANK1, ANKRD26, ANO6, AP3B1, AP3D1, ARPC1B, ATM, ATR, ATRX, BLM, BLOC1S3, BLOC1S6, BMP6, BPGM, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, C15ORF41, CASP10, CBL, CD36, CD40, CD40LG, CDAN1, CDKN2A, CEBPA, CLCN7, CLPB, COX4I2, CP, CSF2RA, CSF3R, CTC1, CTSC, CUBN, CXCR2, CXCR4, CYB5R3, CYCS, DDX41, DHFR, DKC1, DNAJC21, DTNBP1, EGLN1, ELANE, EPAS1, EPB41, EPB42, EPCAM, EPO, EPOR, ERCC4, ERCC6L2, ETV6, F10, F11, F12, F13A1, F13B, F2, F5, F7, F8, F9, FADD, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FAS, FASLG, FGA, FGB, FGG, FLI1, FLNA, FTL, FTH1, FYB, G6PC3, G6PD,GATA1, GATA2, GCLC, GFI1, GFI1B, GFI1BA, GFI1BB, GGCX, GIF, GINS1, GLRX5, GP1BA, GP1BB, GP6, GP9, GPI, GPR143, GSR, GSS, HAMP, HAX1, HBA1 , HBA2, HBB, HFE, HJV, HK1, HOXA11, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, HRAS, HRG, HSPA9, IFNGR2, IKZF1, ITGA2, ITGA2B, ITGB3, ITK, JAGN1, JAK2, KCNN4, KIF23, KLF1, KRAS, LAMTOR2, LMAN1, LPIN2, LYST, MAD2L2, MAGT1, MAP2K1, MAP2K2, MASTL, MCFD2, MECOM, MKL1, MLH1, MLPH, MPIG6B, MPL, MSH2, MSH6, MTHFD1, MTR, MYH9, MYO5A, NBEA, NBEAL2, NBN, NDUFB11, NF1, NHP2, NOP10, NRAS, NT5C3A, OCA2, ORAI1, P2RX1, P2RY12, P2RY12, PALB2, PARN, PAX5, PC, PDHA1, PDHX, PFKM, PGK1, PGM3, PIEZO1, PKLR, PLA2G4A, PLAU, PMS2, PRF1, PRKACG, PROC, PROS1, PTPN11, PUS1, RAB27A, RAC2, RAD51C, RASGRP2, RBM8A, RECQL4, REN, RHAG, RIT1, RMRP, RNF168, RPL11, RPL15, RPL18, RPL26, RPL27, RPL31, RPL35, RPL35A, RPL5, RPS10, RPS15A, RPS17, RPS19, RPS24, RPS26, RPS27, RPS28, RPS29, RPS7, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SEC23B, SERPINC1, SERPIND1, SERPINF2, SFTPB, SFTPC, SH2B3, SH2D1A, SLC11A2, SLC19A2, SLC25A38, SLC2A1, SLC30A10, SLC37A4, SLC40A1, SLC45A2, SLC46A1, SLC4A1, SLFN14, SLX4, SMARCD2, SOS1, SPTA1, SPTB, SRC, SRP54, SRP72, STIM1, STX11, STXBP2, TAZ, TBXA2R, TBXAS1, TCN2, TERC, TERT, TF, TFR2, THBD, THPO, TINF2, TMPRSS6, TP53, TPI1, TPM4, TRNT1, TSR2, TTC7A, TUBB1, TYR, TYRP1, UBE2T, UNC13D, UROS, USB1, VHL, VIPAS39, VKORC1, VPS13B, VPS33B, VPS45, VWF, WAS, WDR1, WIPF1, WRAP53, XIAP, XRCC2, YARS2 (311 Gene)

Legende

F= Fragment-Analyse

M= Duplikations-/Deletions-Screening mittels MLPA oder XON-Array

P= Pyro-Sequenzierung

S= Sanger-Sequenzierung

= Auswahl der am wahrscheinlichsten betroffenen Gene für gesetzliche krankenversicherte Patienten bis zu 25 kb nach klinischer Symptomatik und bioinformatischer Auswertung.


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