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Muskelerkrankungen / Myopathien
Maligne Hyperthermie
Maligne Hyperthermie
CACNA1S, RYR1 (2 Gene)
Maligne Hyperthermie ist eine schwere Reaktion auf bestimmte Anästhetika, die häufig während Operationen und anderen invasiven Eingriffen eingesetzt werden. Insbesondere tritt diese Reaktion als Reaktion auf einige Anästhesiegase auf, die verwendet werden, um das Schmerzempfinden zu blockieren, entweder allein oder in Kombination mit einem Muskelrelaxans, das verwendet wird, um eine Person während eines chirurgischen Eingriffs vorübergehend zu lähmen. Wenn diese Medikamente verabreicht werden, können Menschen mit einem Risiko für maligne Hyperthermie einen raschen Anstieg der Herzfrequenz und Körpertemperatur (Hyperthermie) bekommen. Weiter kommt es zu einer schnellen Atmung, Muskelsteifheit, Abbau von Muskelfasern (Rhabdomyolyse) und erhöhte Säurespiegel im Blut und anderen Geweben (Azidose). Ohne sofortige Behandlung und Absetzen der Medikamente kann die Reaktion des Körpers dazu führen, dass mehrere Organe nicht mehr funktionieren, einschließlich Herz (Herzstillstand) und Nieren (Nierenversagen), und es kann zu einer Blutgerinnungsstörung kommen, die als disseminierte intravaskuläre Koagulation bezeichnet wird. Diese Komplikationen können lebensbedrohlich sein.
Betroffene Personen wissen möglicherweise nie, dass sie an dieser Krankheit leiden, es sei denn, sie reagieren während eines chirurgischen Eingriffs schwer auf die Anästhesie oder sie werden getestet (z. B. wenn der Verdacht auf Anfälligkeit besteht, weil ein Familienmitglied eine schwere Reaktion hatte). Eine maligne Hyperthermie tritt möglicherweise nicht jedes Mal auf, wenn eine Anästhesie angewendet wird. Viele Personen, die eine schwere Reaktion entwickeln, waren zuvor einem auslösenden Medikament ausgesetzt und hatten keine Reaktion.
Während maligne Hyperthermie häufig bei Menschen ohne andere schwerwiegende medizinische Probleme auftritt, sind bestimmte vererbte Muskelerkrankungen (einschließlich zentraler Kernkrankheit, Multiminicore-Krankheit und STAC3-Störung) mit einer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie verbunden.
CACNA1S, RYR1 (2 Gene)
Maligne Hyperthermie ist eine schwere Reaktion auf bestimmte Anästhetika, die häufig während Operationen und anderen invasiven Eingriffen eingesetzt werden. Insbesondere tritt diese Reaktion als Reaktion auf einige Anästhesiegase auf, die verwendet werden, um das Schmerzempfinden zu blockieren, entweder allein oder in Kombination mit einem Muskelrelaxans, das verwendet wird, um eine Person während eines chirurgischen Eingriffs vorübergehend zu lähmen. Wenn diese Medikamente verabreicht werden, können Menschen mit einem Risiko für maligne Hyperthermie einen raschen Anstieg der Herzfrequenz und Körpertemperatur (Hyperthermie) bekommen. Weiter kommt es zu einer schnellen Atmung, Muskelsteifheit, Abbau von Muskelfasern (Rhabdomyolyse) und erhöhte Säurespiegel im Blut und anderen Geweben (Azidose). Ohne sofortige Behandlung und Absetzen der Medikamente kann die Reaktion des Körpers dazu führen, dass mehrere Organe nicht mehr funktionieren, einschließlich Herz (Herzstillstand) und Nieren (Nierenversagen), und es kann zu einer Blutgerinnungsstörung kommen, die als disseminierte intravaskuläre Koagulation bezeichnet wird. Diese Komplikationen können lebensbedrohlich sein.
Betroffene Personen wissen möglicherweise nie, dass sie an dieser Krankheit leiden, es sei denn, sie reagieren während eines chirurgischen Eingriffs schwer auf die Anästhesie oder sie werden getestet (z. B. wenn der Verdacht auf Anfälligkeit besteht, weil ein Familienmitglied eine schwere Reaktion hatte). Eine maligne Hyperthermie tritt möglicherweise nicht jedes Mal auf, wenn eine Anästhesie angewendet wird. Viele Personen, die eine schwere Reaktion entwickeln, waren zuvor einem auslösenden Medikament ausgesetzt und hatten keine Reaktion.
Während maligne Hyperthermie häufig bei Menschen ohne andere schwerwiegende medizinische Probleme auftritt, sind bestimmte vererbte Muskelerkrankungen (einschließlich zentraler Kernkrankheit, Multiminicore-Krankheit und STAC3-Störung) mit einer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie verbunden.
Muskelatrophie
Muskelatrophie Typ Kennedy Repeatanalyse
ARF
Adulte SMA 1. Stufe
SMN1M, SMN2M
Adulte SMA 2. Stufe
AARS, ATP7A, BSCL2, CHCHD10, DCTN1, DNAJB2, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, REEP1, SLC5A7, SMN1M, SMN2M, VAPB (16 Gene)
Infantile SMA
ASAH1, ASCC1, BICD2, DYNC1H1, IGHMBP2, PLEKHG5, SIGMAR1, SMN1M, SMN2M, TRPV4, UBA1, VRK1, BICD2, BSCL2, DCTN1, DNAJB2, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, PLEKHG5, REEP1, SIGMAR1, SLC5A7, TRPV4 (27 Gene)
Motoneuropathien
BICD2, BSCL2, DCTN1, DNAJB2, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, PLEKHG5, REEP1, SIGMAR1, SLC5A7, TRPV4 (15 Gene)
Erweitertes Gen-Set ⌂
AARS, ASAH1, ASCC1, ATP7A, BICD2, BSCL2, CHCHD10, DCTN1, DNAJB2, DYNC1H1, EXOSC3, EXOSC8, FBXO38, GARS, HEXA, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, LAS1L, PLEKHG5, REEP1, SCO2, SETX, SIGMAR1, SLC5A7, SMN1, SMN2, TBCE, TRIP4, TRPV4, UBA1, VAPB, VRK1, WARS1 (35 Gene)
Spinale Muskelatrophien (SMAs) sind eine genetisch und klinisch heterogene Gruppe seltener schwächender Erkrankungen, die durch die Degeneration von Motoneuronen und die anschließende Atrophie verschiedener Muskelgruppen im Körper gekennzeichnet sind. Während einige SMAs im Säuglingsalter zum Tod führen, können andere Typen bei einem ansonsten gesunden Erwachsenen eine leichte Schwäche aufweisen. Je nach Art der betroffenen Muskeln können spinale Muskelatrophien in proximale und distale SMAs unterteilt werden. Die distalen SMAs überlappen sich signifikant mit distalen hereditären motorischen Neuropathien, und dies wurde im Panel-Design berücksichtigt. Während das Vorhandensein mehrerer Symptome auf eine bestimmte genetische Störung hinweisen kann, kann eine genaue Diagnose nur mit Sicherheit durch Gentests gestellt werden.
ARF
Adulte SMA 1. Stufe
SMN1M, SMN2M
Adulte SMA 2. Stufe
AARS, ATP7A, BSCL2, CHCHD10, DCTN1, DNAJB2, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, REEP1, SLC5A7, SMN1M, SMN2M, VAPB (16 Gene)
Infantile SMA
ASAH1, ASCC1, BICD2, DYNC1H1, IGHMBP2, PLEKHG5, SIGMAR1, SMN1M, SMN2M, TRPV4, UBA1, VRK1, BICD2, BSCL2, DCTN1, DNAJB2, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, PLEKHG5, REEP1, SIGMAR1, SLC5A7, TRPV4 (27 Gene)
Motoneuropathien
BICD2, BSCL2, DCTN1, DNAJB2, FBXO38, GARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, PLEKHG5, REEP1, SIGMAR1, SLC5A7, TRPV4 (15 Gene)
Erweitertes Gen-Set ⌂
AARS, ASAH1, ASCC1, ATP7A, BICD2, BSCL2, CHCHD10, DCTN1, DNAJB2, DYNC1H1, EXOSC3, EXOSC8, FBXO38, GARS, HEXA, HSPB1, HSPB3, HSPB8, IGHMBP2, LAS1L, PLEKHG5, REEP1, SCO2, SETX, SIGMAR1, SLC5A7, SMN1, SMN2, TBCE, TRIP4, TRPV4, UBA1, VAPB, VRK1, WARS1 (35 Gene)
Spinale Muskelatrophien (SMAs) sind eine genetisch und klinisch heterogene Gruppe seltener schwächender Erkrankungen, die durch die Degeneration von Motoneuronen und die anschließende Atrophie verschiedener Muskelgruppen im Körper gekennzeichnet sind. Während einige SMAs im Säuglingsalter zum Tod führen, können andere Typen bei einem ansonsten gesunden Erwachsenen eine leichte Schwäche aufweisen. Je nach Art der betroffenen Muskeln können spinale Muskelatrophien in proximale und distale SMAs unterteilt werden. Die distalen SMAs überlappen sich signifikant mit distalen hereditären motorischen Neuropathien, und dies wurde im Panel-Design berücksichtigt. Während das Vorhandensein mehrerer Symptome auf eine bestimmte genetische Störung hinweisen kann, kann eine genaue Diagnose nur mit Sicherheit durch Gentests gestellt werden.
Muskeldystrophien und Myopathien
Okulopharyngeale Muskeldystrophie
PABPN1F
Dushenne- oder Becker-MuskeldystrophieDuplikations-/Deletions-Screening (Fremdlabor)
DMDM
Bethlem-Myopathie und Ullrich-Muskeldystrophie
CAPN3, COL6A1, COL6A2, COL6A3, COL12A1, DNAJB6, HNRNPDL, LGMD1H, TNPO3 (9 Gene)
Gliedergürtel Muskeldystrophie
ANO5, CAPN3, CAV3, DYSF, FKRP, GAA, LMNA, MYOT, SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, TCAP, TRIM32 (14 Gene)
Emery-Dreifuss Muskeldystrophie
EMD, FHL1, LMNA, SYNE1, TMEM43 (5 Gene)
Nemaline Myopathie
ACTA1, BIN1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, LMOD3, MTM1, MYO18B, MYPN, NEB, TNNT1, TPM2, TPM3 (14 Gene)
Kongenitale Myopathie
ACTA1, CFL2, LMOD3, MEGF10, MYH2, RYR1, SELENON, TPM2, TPM3 (9 Gene)
Distale Myopathie
ADSS1, CAV3, DNM2, DYSF, GNE, LDB3, MYH7, MYOT, TIA1, VCP (10 Gene)
Walker-Warburg-Syndrom
B3GALNT2, B4GAT1, DAG1, FKRP, FKTN, GMPPB, ISPD, LARGE1, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, RXYLT1 (14 Gene)
Erweitertes Gen-Set ⌂
ACTA1, ACVR1, ADSS1, ANO5, ATP2A1, B3GALNT2, B4GAT1, BAG3, BICD2, BIN1, BVES, C10ORF2, CACNA1S, CAPN3, CASQ1, CAV3, CAVIN1, CCDC78, CFL2, CHCHD10, CHKB, CNTN1, COL12A1, COL4A1, COL4A2, COL6A1, COL6A2, COL6A3, CRYAB, DAG1, DES, DMD, DNA2, DNAJB5, DNAJB6, DNM2, DPM1, DPM2, DPM3, DYSF, EMD, FDX2, FHL1, FHL2, FKBP14, FKRP, FKTN, FLNC, GAA, GMPPB, GNE, GOLGA2, HACD1, HNRNPA1, HNRNPA2B1, INPP5K, ISCU, ISPD, ITGA7, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, KLHL9, LAMA2, LAMP2, LARGE, LARGE1, LDB3, LIMS2, LMNA, LMOD3, MAP3K20, MATR3, MEGF10, MICU1, MME, MSTN, MT-ATP6, MT-ATP8, MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3, MT-CYB, MTM1, MTMR14, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6, MT-RNR1, MT-RNR2, MT-TA, MT-TC, MT-TD, MT-TE, MT-TF, MT-TG, MT-TH, MT-TI, MT-TK, MT-TL1, MT-TL2, MT-TM, MT-TN, MT-TP, MT-TQ, MT-TR, MT-TS1, MT-TS2, MT-TT, MT-TV, MT-TW, MT-TY, MYF6, MYH14, MYH2, MYH7, MYO18B, MYOT, MYPN, NEB, OPA1, ORAI1, PABPN1, PLEC, PNPLA2, POGLUT1, POLG, POLG2, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PUS1, PYROXD1, RBCK1, RRM2B, RXYLT1, RYR1, SELENON, SEPT9, SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, SIL1, SMCHD1, SPEG, SPTBN4, STAC3, STIM1, SUCLA2, SYNE1, SYNE2, TCAP, TIA1, TK2, TMEM126B, TMEM43, TNNT1, TNPO3, TOR1AIP1, TPM2, TPM3, TRAPPC11, TRIM32, TRIM54, TRIM63, TRIP4, TTN, VCP, VMA21, VPS13A, YARS2 (178 Gene)
Muskeldystrophien und Myopathien sind eine komplexe Gruppe von neuromuskulären oder muskuloskelettalen Störungen, die typischerweise zu einer fortschreitenden Muskelschwäche führen. Das Erkrankungsalter, betroffene Muskelgruppen und zusätzliche Symptome hängen von der Art der Krankheit ab. Die Muskeldystrophie des Gliedgürtels (LGMD) ist eine Gruppe von Erkrankungen mit Atrophie und Schwäche der Muskeln des proximalen Gliedgürtels, die typischerweise die Herz- und Bulbarmuskulatur schonen. Bei bestimmten Formen der LGMD kann jedoch eine Beeinträchtigung des Herzens und der Atemwege beobachtet werden. Bei der angeborenen Muskeldystrophie (CMD) tritt der Beginn der Muskelschwäche typischerweise in der Neugeborenenperiode oder im frühen Kindesalter auf. Der klinische Schweregrad, das Erkrankungsalter und das Fortschreiten der Krankheit sind bei den verschiedenen Formen der LGMD / CMD sehr unterschiedlich. Phänotypen überlappen sich sowohl innerhalb der CMD-Subtypen als auch zwischen den angeborenen Muskeldystrophien, angeborenen Myopathien und LGMDs. Die Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie (EDMD) ist eine Erkrankung, die hauptsächlich Skelettmuskeln und Herz betrifft. Normalerweise treten in der frühen Kindheit Kontrakturen auf, die die Bewegung bestimmter Gelenke einschränken - meistens Ellbogen, Knöchel und Hals. Die meisten Patienten leiden auch unter langsam fortschreitender Muskelschwäche und Muskelschwund, angefangen bei den Oberarm- und Unterschenkelmuskeln bis hin zu Schultern und Hüften. Fast alle Patienten mit EDMD haben im Erwachsenenalter eine Herzbeteiligung. Es zeigt sich klinisch als Herzleitungsstörungen und / oder Arrhythmien. Der Phänotyp der Kardiomyopathie wird üblicherweise als dilatative Kardiomyopathie (DCM) klassifiziert, es wurden jedoch auch ARVC- und hypertrophe Kardiomyopathien (HCM) beschrieben. Ein kleiner Teil der Patienten mit autosomal-dominanter EDMD zeigt eine Herzmanifestation ohne Skelettmuskelschwäche.
Dystrophinopathien umfassen ein Spektrum von Muskelerkrankungen, das von asymptomatisch mit einem Anstieg der Serumkonzentration an Kreatinphosphokinase bis zu schweren progressiven Muskelerkrankungen reicht. Diese werden als Duchenne- oder Becker-Muskeldystrophie (DMD oder BMD) klassifiziert, wenn der Skelettmuskel hauptsächlich betroffen ist, und als DMD-assoziierte DCM, wenn das Herz hauptsächlich betroffen ist. DMD weist normalerweise in der frühen Kindheit verzögerte Meilensteine auf, einschließlich Verzögerungen beim unabhängigen Sitzen und Stehen. DMD ist schnell fortschreitend, wobei betroffene Kinder im Alter von 13 Jahren rollstuhlabhängig sind und kurz darauf eine Kardiomyopathie auftritt. BMD ist durch eine später einsetzende Schwäche der Skelettmuskulatur gekennzeichnet; Einige Personen bleiben bis in ihre 20er Jahre ambulant. Herzinsuffizienz durch DCM ist jedoch eine häufige Todesursache Mitte der 40er Jahre. DMD-assoziiertes DCM ist durch linksventrikuläre Dilatation und Herzinsuffizienz gekennzeichnet. Frauen, die heterozygot für eine pathogene Variante bei DMD sind, haben ein erhöhtes Risiko für DCM. Die mit Kollagen Typ VI verbundenen Störungen zeigen ein Kontinuum überlappender Phänotypen mit Bethlem-Myopathie (mild) und Ullrich-Muskeldystrophie (UCMD; schwer). Zwischen diesen Phänotypen gibt es Kollagen Typ VI-bedingte Extremitätengürtel-Muskeldystrophie und Myosklerose-Myopathie. Die Bethlem-Myopathie ist durch proximale Schwäche und variable Kontrakturen gekennzeichnet. Am häufigsten sind Ellbogen, Knöchel und Finger betroffen. Wenn der Beginn in der frühen Kindheit liegt, sind verzögerte motorische Meilensteine, Muskelschwäche und Kontrakturen offensichtlich. Erwachsene Patienten benötigen möglicherweise ambulante Unterstützung. UCMD ist gekennzeichnet durch angeborene Muskelschwäche, proximale Gelenkkontrakturen und auffällige Hyperlaxität der distalen Gelenke. Betroffene Kinder erlangen selten die Fähigkeit, selbständig zu gehen, und es entwickeln sich Steifheit und Skoliose der Wirbelsäule. Atemversagen ist eine häufige Todesursache im ersten und zweiten Lebensjahrzehnt. Die Intelligenz ist sowohl bei Bethlem-Myopathie als auch bei UCMD normal. Die nemaline Myopathie ist durch Schwäche, Hypotonie und depressive oder fehlende tiefe Sehnenreflexe gekennzeichnet. Histopathologisch werden Nemalinkörper bei der Muskelbiopsie nachgewiesen. Die klinische Klassifikation definiert sechs Formen der Nemaline Myopathie, die nach Beginn und Schweregrad der motorischen und respiratorischen Beteiligung klassifiziert werden. Zwischen den Formen treten erhebliche Überlappungen auf.
PABPN1F
Dushenne- oder Becker-MuskeldystrophieDuplikations-/Deletions-Screening (Fremdlabor)
DMDM
Bethlem-Myopathie und Ullrich-Muskeldystrophie
CAPN3, COL6A1, COL6A2, COL6A3, COL12A1, DNAJB6, HNRNPDL, LGMD1H, TNPO3 (9 Gene)
Gliedergürtel Muskeldystrophie
ANO5, CAPN3, CAV3, DYSF, FKRP, GAA, LMNA, MYOT, SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, TCAP, TRIM32 (14 Gene)
Emery-Dreifuss Muskeldystrophie
EMD, FHL1, LMNA, SYNE1, TMEM43 (5 Gene)
Nemaline Myopathie
ACTA1, BIN1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, LMOD3, MTM1, MYO18B, MYPN, NEB, TNNT1, TPM2, TPM3 (14 Gene)
Kongenitale Myopathie
ACTA1, CFL2, LMOD3, MEGF10, MYH2, RYR1, SELENON, TPM2, TPM3 (9 Gene)
Distale Myopathie
ADSS1, CAV3, DNM2, DYSF, GNE, LDB3, MYH7, MYOT, TIA1, VCP (10 Gene)
Walker-Warburg-Syndrom
B3GALNT2, B4GAT1, DAG1, FKRP, FKTN, GMPPB, ISPD, LARGE1, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, RXYLT1 (14 Gene)
Erweitertes Gen-Set ⌂
ACTA1, ACVR1, ADSS1, ANO5, ATP2A1, B3GALNT2, B4GAT1, BAG3, BICD2, BIN1, BVES, C10ORF2, CACNA1S, CAPN3, CASQ1, CAV3, CAVIN1, CCDC78, CFL2, CHCHD10, CHKB, CNTN1, COL12A1, COL4A1, COL4A2, COL6A1, COL6A2, COL6A3, CRYAB, DAG1, DES, DMD, DNA2, DNAJB5, DNAJB6, DNM2, DPM1, DPM2, DPM3, DYSF, EMD, FDX2, FHL1, FHL2, FKBP14, FKRP, FKTN, FLNC, GAA, GMPPB, GNE, GOLGA2, HACD1, HNRNPA1, HNRNPA2B1, INPP5K, ISCU, ISPD, ITGA7, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, KLHL9, LAMA2, LAMP2, LARGE, LARGE1, LDB3, LIMS2, LMNA, LMOD3, MAP3K20, MATR3, MEGF10, MICU1, MME, MSTN, MT-ATP6, MT-ATP8, MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3, MT-CYB, MTM1, MTMR14, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6, MT-RNR1, MT-RNR2, MT-TA, MT-TC, MT-TD, MT-TE, MT-TF, MT-TG, MT-TH, MT-TI, MT-TK, MT-TL1, MT-TL2, MT-TM, MT-TN, MT-TP, MT-TQ, MT-TR, MT-TS1, MT-TS2, MT-TT, MT-TV, MT-TW, MT-TY, MYF6, MYH14, MYH2, MYH7, MYO18B, MYOT, MYPN, NEB, OPA1, ORAI1, PABPN1, PLEC, PNPLA2, POGLUT1, POLG, POLG2, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PUS1, PYROXD1, RBCK1, RRM2B, RXYLT1, RYR1, SELENON, SEPT9, SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, SIL1, SMCHD1, SPEG, SPTBN4, STAC3, STIM1, SUCLA2, SYNE1, SYNE2, TCAP, TIA1, TK2, TMEM126B, TMEM43, TNNT1, TNPO3, TOR1AIP1, TPM2, TPM3, TRAPPC11, TRIM32, TRIM54, TRIM63, TRIP4, TTN, VCP, VMA21, VPS13A, YARS2 (178 Gene)
Muskeldystrophien und Myopathien sind eine komplexe Gruppe von neuromuskulären oder muskuloskelettalen Störungen, die typischerweise zu einer fortschreitenden Muskelschwäche führen. Das Erkrankungsalter, betroffene Muskelgruppen und zusätzliche Symptome hängen von der Art der Krankheit ab. Die Muskeldystrophie des Gliedgürtels (LGMD) ist eine Gruppe von Erkrankungen mit Atrophie und Schwäche der Muskeln des proximalen Gliedgürtels, die typischerweise die Herz- und Bulbarmuskulatur schonen. Bei bestimmten Formen der LGMD kann jedoch eine Beeinträchtigung des Herzens und der Atemwege beobachtet werden. Bei der angeborenen Muskeldystrophie (CMD) tritt der Beginn der Muskelschwäche typischerweise in der Neugeborenenperiode oder im frühen Kindesalter auf. Der klinische Schweregrad, das Erkrankungsalter und das Fortschreiten der Krankheit sind bei den verschiedenen Formen der LGMD / CMD sehr unterschiedlich. Phänotypen überlappen sich sowohl innerhalb der CMD-Subtypen als auch zwischen den angeborenen Muskeldystrophien, angeborenen Myopathien und LGMDs. Die Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie (EDMD) ist eine Erkrankung, die hauptsächlich Skelettmuskeln und Herz betrifft. Normalerweise treten in der frühen Kindheit Kontrakturen auf, die die Bewegung bestimmter Gelenke einschränken - meistens Ellbogen, Knöchel und Hals. Die meisten Patienten leiden auch unter langsam fortschreitender Muskelschwäche und Muskelschwund, angefangen bei den Oberarm- und Unterschenkelmuskeln bis hin zu Schultern und Hüften. Fast alle Patienten mit EDMD haben im Erwachsenenalter eine Herzbeteiligung. Es zeigt sich klinisch als Herzleitungsstörungen und / oder Arrhythmien. Der Phänotyp der Kardiomyopathie wird üblicherweise als dilatative Kardiomyopathie (DCM) klassifiziert, es wurden jedoch auch ARVC- und hypertrophe Kardiomyopathien (HCM) beschrieben. Ein kleiner Teil der Patienten mit autosomal-dominanter EDMD zeigt eine Herzmanifestation ohne Skelettmuskelschwäche.
Dystrophinopathien umfassen ein Spektrum von Muskelerkrankungen, das von asymptomatisch mit einem Anstieg der Serumkonzentration an Kreatinphosphokinase bis zu schweren progressiven Muskelerkrankungen reicht. Diese werden als Duchenne- oder Becker-Muskeldystrophie (DMD oder BMD) klassifiziert, wenn der Skelettmuskel hauptsächlich betroffen ist, und als DMD-assoziierte DCM, wenn das Herz hauptsächlich betroffen ist. DMD weist normalerweise in der frühen Kindheit verzögerte Meilensteine auf, einschließlich Verzögerungen beim unabhängigen Sitzen und Stehen. DMD ist schnell fortschreitend, wobei betroffene Kinder im Alter von 13 Jahren rollstuhlabhängig sind und kurz darauf eine Kardiomyopathie auftritt. BMD ist durch eine später einsetzende Schwäche der Skelettmuskulatur gekennzeichnet; Einige Personen bleiben bis in ihre 20er Jahre ambulant. Herzinsuffizienz durch DCM ist jedoch eine häufige Todesursache Mitte der 40er Jahre. DMD-assoziiertes DCM ist durch linksventrikuläre Dilatation und Herzinsuffizienz gekennzeichnet. Frauen, die heterozygot für eine pathogene Variante bei DMD sind, haben ein erhöhtes Risiko für DCM. Die mit Kollagen Typ VI verbundenen Störungen zeigen ein Kontinuum überlappender Phänotypen mit Bethlem-Myopathie (mild) und Ullrich-Muskeldystrophie (UCMD; schwer). Zwischen diesen Phänotypen gibt es Kollagen Typ VI-bedingte Extremitätengürtel-Muskeldystrophie und Myosklerose-Myopathie. Die Bethlem-Myopathie ist durch proximale Schwäche und variable Kontrakturen gekennzeichnet. Am häufigsten sind Ellbogen, Knöchel und Finger betroffen. Wenn der Beginn in der frühen Kindheit liegt, sind verzögerte motorische Meilensteine, Muskelschwäche und Kontrakturen offensichtlich. Erwachsene Patienten benötigen möglicherweise ambulante Unterstützung. UCMD ist gekennzeichnet durch angeborene Muskelschwäche, proximale Gelenkkontrakturen und auffällige Hyperlaxität der distalen Gelenke. Betroffene Kinder erlangen selten die Fähigkeit, selbständig zu gehen, und es entwickeln sich Steifheit und Skoliose der Wirbelsäule. Atemversagen ist eine häufige Todesursache im ersten und zweiten Lebensjahrzehnt. Die Intelligenz ist sowohl bei Bethlem-Myopathie als auch bei UCMD normal. Die nemaline Myopathie ist durch Schwäche, Hypotonie und depressive oder fehlende tiefe Sehnenreflexe gekennzeichnet. Histopathologisch werden Nemalinkörper bei der Muskelbiopsie nachgewiesen. Die klinische Klassifikation definiert sechs Formen der Nemaline Myopathie, die nach Beginn und Schweregrad der motorischen und respiratorischen Beteiligung klassifiziert werden. Zwischen den Formen treten erhebliche Überlappungen auf.
Stoffwechselmyopathien / Rhabdomyolyse
Lipidspeichererkrankung
ABHD5, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADVL, CPT2, ETFA, ETFB, ETFDH, FLAD1, HADHA, HADHB, LPIN1, PNPLA2, SLC22A5, SLC25A20 (17 Gene)
Glykogenose
AGL, ALDOA, GAA, GBE1, GYG1, GYS1, LAMP2, LDHA, PFKM, PGAM2, PGM1, PHKA1, PYGM (13 Gene)
Purin- und Pyrmidinstoffwechselstörung
ADA, ADSL, AMPD1, APRT, ATIC, DHODH, DPYD, DPYS, GPHN, HPRT1, MOCOS, MOCS1, NT5C3A, PNP, PRPS1, REN, TPMT, UMOD, UBP1, XDH (21 Gene)
Erweitertes Gen-Set⌂
ABHD5, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADVL, ADCK3, AGL, AHCY, ALDOA, AMPD1, ANO5, C10ORF2, CAV1, COQ2, CPT2, DGUOK, DYSF, ENO3, ETFA, ETFB, ETFDH, FBXL4, FKRP, FKTN, FLAD1, G6PC, GAA, GBE1, GYG1, GYS1, GYS2, HADHA, HADHB, ISCU, LAMA2, LAMP2, LDHA, LPIN1, MGME1, MPV17, MT-ATP6, MT-ATP8, MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3, MT-CYB, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6, MT-RNR1, MT-RNR2, MT-TA, MT-TC, MT-TD, MT-TE, MT-TF, MT-TG, MT-TH, MT-TI, MT-TK, MT-TL1, MT-TL2, MT-TM, MT-TN, MT-TP, MT-TQ, MT-TR, MT-TS1, MT-TS2, MT-TT, MT-TV, MT-TW, MT-TY, MYH3, OPA1, OPA3, PDHA1, PFKM, PGAM2, PGK1, PGM1, PHKA1, PHKB, PHKG2, PNPLA2, POLG, POLG2, PRKAG2, PUS1, PYGM, RBCK1, RRM2B, RYR1, SCN4A, SLC16A1, SLC22A5, SLC25A20, SLC25A4, SUCLA2, SUCLG1, TANGO2, TAZ, TK2, TYMP, YARS2 (110 Gene)
Rhabdomyolyse ist eine Erkrankung, bei der beschädigte gestreifte Skelettmuskeln leicht und schnell zusammenbrechen. Einige Endprodukte dieser Lyse, wie Myoglobin, sind für die Nieren toxisch und können akutes Nierenversagen verursachen. Symptome sind Muskelschmerzen und Erbrechen. Häufige und wichtige Ursachen für Rhabdomyolyse sind Medikamente und Toxine, Infektionen, Hyperthermie, starke körperliche Betätigung und Autounfälle. Eine wiederkehrende Rhabdomyolyse ist jedoch häufig genetischer Natur. Die genetischen Ursachen für die Rhabdomyolyse sind metabolische Myopathie, Störungen der intramuskulären Calciumfreisetzung, mitochondriale Störungen und Muskeldystrophien. Metabolische Myopathien sind eine Gruppe genetisch bedingter Muskelerkrankungen, die auf einen gestörten Stoffwechsel zurückzuführen sind, der hauptsächlich die Muskeln betrifft. Diese Myopathien werden typischerweise in drei Kategorien unterteilt: i) Glykogenspeicherkrankheiten, ii) Lipidspeicherkrankheiten und iii) Störungen des Purinstoffwechsels, die alle mit spezifischen enzymatischen Defekten verbunden sind, die ausreichende Energie- und ATP-Spiegel für Muskelzellen verhindern. Dieses Panel enthält Gene, die mit allen Erkrankungen assoziiert sind, die eine Rhabdomyolyse genetischen Ursprungs verursachen können. Die Prävalenz der Rhabdomyolyse ist nicht bekannt.
ABHD5, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADVL, CPT2, ETFA, ETFB, ETFDH, FLAD1, HADHA, HADHB, LPIN1, PNPLA2, SLC22A5, SLC25A20 (17 Gene)
Glykogenose
AGL, ALDOA, GAA, GBE1, GYG1, GYS1, LAMP2, LDHA, PFKM, PGAM2, PGM1, PHKA1, PYGM (13 Gene)
Purin- und Pyrmidinstoffwechselstörung
ADA, ADSL, AMPD1, APRT, ATIC, DHODH, DPYD, DPYS, GPHN, HPRT1, MOCOS, MOCS1, NT5C3A, PNP, PRPS1, REN, TPMT, UMOD, UBP1, XDH (21 Gene)
Erweitertes Gen-Set⌂
ABHD5, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADVL, ADCK3, AGL, AHCY, ALDOA, AMPD1, ANO5, C10ORF2, CAV1, COQ2, CPT2, DGUOK, DYSF, ENO3, ETFA, ETFB, ETFDH, FBXL4, FKRP, FKTN, FLAD1, G6PC, GAA, GBE1, GYG1, GYS1, GYS2, HADHA, HADHB, ISCU, LAMA2, LAMP2, LDHA, LPIN1, MGME1, MPV17, MT-ATP6, MT-ATP8, MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3, MT-CYB, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6, MT-RNR1, MT-RNR2, MT-TA, MT-TC, MT-TD, MT-TE, MT-TF, MT-TG, MT-TH, MT-TI, MT-TK, MT-TL1, MT-TL2, MT-TM, MT-TN, MT-TP, MT-TQ, MT-TR, MT-TS1, MT-TS2, MT-TT, MT-TV, MT-TW, MT-TY, MYH3, OPA1, OPA3, PDHA1, PFKM, PGAM2, PGK1, PGM1, PHKA1, PHKB, PHKG2, PNPLA2, POLG, POLG2, PRKAG2, PUS1, PYGM, RBCK1, RRM2B, RYR1, SCN4A, SLC16A1, SLC22A5, SLC25A20, SLC25A4, SUCLA2, SUCLG1, TANGO2, TAZ, TK2, TYMP, YARS2 (110 Gene)
Rhabdomyolyse ist eine Erkrankung, bei der beschädigte gestreifte Skelettmuskeln leicht und schnell zusammenbrechen. Einige Endprodukte dieser Lyse, wie Myoglobin, sind für die Nieren toxisch und können akutes Nierenversagen verursachen. Symptome sind Muskelschmerzen und Erbrechen. Häufige und wichtige Ursachen für Rhabdomyolyse sind Medikamente und Toxine, Infektionen, Hyperthermie, starke körperliche Betätigung und Autounfälle. Eine wiederkehrende Rhabdomyolyse ist jedoch häufig genetischer Natur. Die genetischen Ursachen für die Rhabdomyolyse sind metabolische Myopathie, Störungen der intramuskulären Calciumfreisetzung, mitochondriale Störungen und Muskeldystrophien. Metabolische Myopathien sind eine Gruppe genetisch bedingter Muskelerkrankungen, die auf einen gestörten Stoffwechsel zurückzuführen sind, der hauptsächlich die Muskeln betrifft. Diese Myopathien werden typischerweise in drei Kategorien unterteilt: i) Glykogenspeicherkrankheiten, ii) Lipidspeicherkrankheiten und iii) Störungen des Purinstoffwechsels, die alle mit spezifischen enzymatischen Defekten verbunden sind, die ausreichende Energie- und ATP-Spiegel für Muskelzellen verhindern. Dieses Panel enthält Gene, die mit allen Erkrankungen assoziiert sind, die eine Rhabdomyolyse genetischen Ursprungs verursachen können. Die Prävalenz der Rhabdomyolyse ist nicht bekannt.
Bewegungsstörungen Erweitertes Gen-Set <sup>⌂</sup>
SEPT9, AARS, ABCB7, ABCD1, ABHD12, ABHD5, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADVL, ACAT1, ACO2, ACTA1, ACVR1, ADAR, ADCK3, ADCY5, ADGRG1, ADGRG6, ADSS1, AFG3L2, AGL, AGRN, AHCY, AHI1, AIFM1, AIMP1, ALDH18A1, ALDH5A1, ALDOA, ALG14, ALG2, ALS2, AMACR, AMPD1, AMPD2, ANG, ANO10, ANO3, ANO5, ANXA11, AP4B1, AP4E1, AP4M1, AP4S1, AP5Z1, APTX, ARG1, ARHGEF10, ARL13B, ARL6, ARL6IP1, ARSA, ASAH1, ASCC1, ATAD3A, ATCAY, ATL1, ATL3, ATM, ATP13A2, ATP1A1, ATP1A3, ATP2A1, ATP2B3, ATP7A, ATP7B, ATP8A2, ATXN10, ATXN2, B3GALNT2, B4GALNT1, B4GAT1, BAG3, BBS1, BBS10, BBS12, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS9, BCAP31, BEAN1, BICD2, BIN1, BSCL2, BSCL2, BTD, BVES, C10ORF2, C12ORF65, C19ORF12, C5ORF42, C9orf72, CA8, CACNA1A, CACNA1A, CACNA1B, CACNA1E, CACNA1G, CACNA1S, CACNB4, CAMTA1, CAPN1, CAPN3, CASK, CASQ1, CAV1, CAV3, CAVIN1, CC2D2A, CCDC78, CCDC88C, CCT5, CEP290, CEP41, CFL2, CHAT, CHCHD10, CHKB, CHMP2B, CHP1, CHRNA1, CHRNB1, CHRND, CHRNE, CHRNG, CHST14, CHUK, CIZ1, CLCN1, CLCN2, CLN5, CLN6, CLPP, CNTN1, CNTNAP1, COA7, COASY, COL12A1, COL13A1, COL4A1, COL4A2, COL6A1, COL6A2, COL6A3, COLQ, COQ2, COQ8A, COX10, COX20, COX6A1, CP, CPT1C, CPT2, CRYAB, CSPP1, CSTB, CTDP1, CTNNB1, CWF19L1, CYP27A1, CYP2U1, CYP7B1, DAG1, DARS, DARS2, DCAF17, DCAF8, DCC, DCTN1, DCTN2, DES, DGAT2, DGUOK, DHCR24, DHTKD1, DLAT, DMD, DNA2, DNAJB2, DNAJB5, DNAJB6, DNAJC12, DNAJC19, DNAJC5, DNM2, DNM2, DNMT1, DOK7, DPAGT1, DPM1, DPM2, DPM3, DRP2, DST, DSTYK, DYNC1H1, DYSF, EBF3, ECEL1, EEF2, EGR2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, ELOVL4, ELOVL5, EMD, ENO3, ENTPD1, ERBB3, ERBB4, ERCC5, ERCC6, ERLIN1, ERLIN2, ETFA, ETFB, ETFDH, EXOSC3, EXOSC8, FA2H, FAM134B, FARS2, FAT2, FBLN5, FBN2, FBXL4, FBXO38, FDX2, FDXR, FGD4, FGF14, FHL1, FHL2, FIG4, FKBP10, FKBP14, FKRP, FKTN, FLAD1, FLNC, FLVCR1, FLVCR2, FMR1, FOLR1, FRRS1L, FTL, FUS, FXN, G6PC, GAA, GALC, GAN, GARS, GBA, GBA2, GBE1, GCDH, GCH1, GCLC, GDAP1, GFAP, GFPT1, GJB1, GJB3, GJC2, GLA, GLDN, GLE1, GLRB, GM2A, GMPPB, GNAL, GNAO1, GNB4, GNE, GOLGA2, GOSR2, GRID2, GRM1, GRN, GSS, GYG1, GYS1, GYS2, HACD1, HACE1, HADHA, HADHB, HARS, HARS2, HEXA, HEXB, HIBCH, HINT1, HK1, HNRNPA1, HNRNPA2B1, HOXD10, HPCA, HSPB1, HSPB3, HSPB8, HSPD1, IBA57, IFIH1, IGHMBP2, IKBKAP, INF2, INPP5E, INPP5K, ISCU, ISPD, ITGA7, ITM2B, ITPR1, KARS, KAT6B, KBTBD13, KCNA1, KCNC3, KCND3, KCNE3, KCNJ10, KCNJ18, KCNJ2, KCNJ5, KCNMA1, KDM5C, KIAA0196, KIAA0586, KIAA1109, KIDINS220, KIF1A, KIF1B, KIF1C, KIF5A, KIF7, KLHL40, KLHL41, KLHL9, KMT2B, L1CAM, L2HGDH, LAMA1, LAMA2, LAMA5, LAMB2, LAMP2, LARGE, LARGE1, LARS2, LAS1L, LDB3, LDHA, LGI4, LIMS2, LITAF, LMNA, LMNB1, LMOD3, LPIN1, LRP4, LRPPRC, LRSAM1, MAG, MAP3K20, MARS, MARS2, MATR3, MCM3AP, MECR, MED25, MEGF10, MFN2, MGME1, MICU1, MKKS, MKS1, MME, MORC2, MPV17, MPZ, MRE11, MRE11A, MSTN, MT-ATP6, MT-ATP8, MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3, MT-CYB, MTFMT, MTM1, MTMR14, MTMR2, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6, MTPAP, MT-RNR1, MT-RNR2, MT-TA, MT-TC, MT-TD, MT-TE, MT-TF, MT-TG, MT-TH, MT-TI, MT-TK, MT-TL1, MT-TL2, MT-TM, MT-TN, MTTP, MT-TP, MT-TQ, MT-TR, MT-TS1, MT-TS2, MT-TT, MT-TV, MT-TW, MT-TY, MUSK, MYBPC1, MYF6, MYH14, MYH2, MYH3, MYH7, MYH8, MYO18B, MYO9A, MYOT, MYPN, NAGLU, NALCN, NDRG1, NDUFAF6, NDUFS2, NDUFS4, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, NEB, NEFH, NEFL, NEK1, NEU1, NGF, NIPA1, NKX2-1, NKX2-5, NKX6-2, NOL3, NPC1, NPC2, NPHP1, NT5C2, NTRK1, NUBPL, OFD1, OPA1, OPA3, OPHN1, OPTN, ORAI1, PABPN1, PAH, PANK2, PAX6, PCYT2, PDE10A, PDE6D, PDGFB, PDGFRB, PDHA1, PDHX, PDK3, PDYN, PEX10, PEX2, PEX7, PFKM, PFN1, PGAM2, PGK1, PGM1, PHKA1, PHKB, PHKG2, PHYH, PIEZO2, PIK3R5, PLA2G6, PLD3, PLEC, PLEKHG5, PLOD2, PLP1, PMM2, PMP2, PMP22, PMPCA, PNKD, PNKP, PNPLA2, PNPLA6, POC1B, POGLUT1, POLG, POLG2, POLG2, POLR3A, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PPP2R2B, PPP3CA, PRDM12, PREPL, PRF1, PRICKLE1, PRKAG2, PRKCG, PRKN, PRKRA, PRNP, PRPH, PRPS1, PRRT2, PRX, PUS1, PYGM, PYROXD1, RAB7A, RAPSN, RARS, RARS2, RBCK1, REEP1, REEP2, RETREG1, RIPK4, RNASEH2B, RNF170, RNF216, RPGRIP1L, RRM2B, RTN2, RUBCN, RXYLT1, RYR1, SACS, SAMD9L, SBF1, SBF2, SCN10A, SCN11A, SCN2A, SCN4A, SCN8A, SCN9A, SCO2, SCYL1, SELENOI, SELENON, SERAC1, SETX, SGCA, SGCB, SGCD, SGCE, SGCG, SGPL1, SH3TC2, SIGMAR1, SIL1, SLC12A6, SLC16A1, SLC16A2, SLC17A5, SLC18A3, SLC19A3, SLC1A3, SLC20A2, SLC22A5, SLC25A1, SLC25A15, SLC25A20, SLC25A4, SLC25A46, SLC2A1, SLC30A10, SLC33A1, SLC39A14, SLC52A2, SLC52A3, SLC5A7, SLC6A3, SLC9A6, SMAD3, SMCHD1, SMN1, SMN2, SNAP25, SNX14, SOD1, SOX10, SPAST, SPEG, SPG11, SPG20, SPG20, SPG21, SPG7, SPG7, SPR, SPTBN2, SPTBN4, SPTLC1, SPTLC2, SQSTM1, STAC3, STIM1, STUB1, SUCLA2, SUCLG1, SURF1, SYNE1, SYNE2, SYT14, SYT2, TAF1, TANGO2, TARDBP, TAZ, TBCE, TBK1, TCAP, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TDP1, TECPR2, TFG, TGFB3, TGM6, TH, THAP1, TIA1, TK2, TMEM126B, TMEM138, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM240, TMEM43, TMEM67, TNNI2, TNNT1, TNNT3, TNPO3, TOR1A, TOR1AIP1, TPM2, TPM3, TPP1, TRAPPC11, TRIM2, TRIM32, TRIM54, TRIM63, TRIP4, TRIP4, TRPA1, TRPC3, TRPM7, TRPV4, TSEN2, TSEN54, TTBK2, TTC19, TTC21B, TTC8, TTN, TTPA, TTR, TUBA4A, TUBB4A, TYMP, UBA1, UBA5, UBAP1, UBQLN2, UCHL1, VAC14, VAMP1, VAPB, VCP, VIPAS39, VLDLR, VMA21, VPS13A, VPS33B, VPS37A, VRK1, WARS1, WDPCP, WDR81, WFS1, WWOX, XK, YARS2, ZBTB42, ZC4H2, ZFYVE26, ZFYVE27, ZNF423 (734 Gene)
Legende
M= Duplikations-/Deletions-Screening mittels MLPA oder XON-Array
P= Pyro-Sequenzierung
S= Sanger-Sequenzierung
⌂= Auswahl der am wahrscheinlichsten betroffenen Gene für gesetzliche krankenversicherte Patienten bis zu 25 kb nach klinischer Symptomatik und bioinformatischer Auswertung.
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