International Medical Services
AG Holtappels, Institut für Virologie
- Arbeitsgruppenleiter:in: Prof. Dr. rer. nat. et med. habil. Rafaela Holtappels
- Forschungsschwerpunkte:
Cytomegaloviren (CMV) gehören zur klinisch wichtigen Familie der Herpesviren, die sich dadurch eine hohe Durchseuchungsrate und die Etablierung von Latenz auszeichnen. Dies bedeutet, daß CMV vom Immunsystem nicht eliminiert werden kann und lebenslang im infizierten Wirt verbleibt. Daher sind CMV-Infektionen in der Transplantationsmedizin besonders gefürchtet.
Wir studieren die Wirt-Virus Interaktion im Modell der CMV-Infektion der Maus. Ziel unserer Arbeiten ist ein besseres Verständnis der Faktoren, die darüber entscheiden, ob das Virus vom Immunsystem kontrolliert werden kann oder nicht. Im Mittelpunkt stehen hier CD8 T-Zellen, denen für die Kontrolle von CMV-Infektionen eine Schlüsselrolle zukommt.
Folgende Fragen möchten wir beantworten:
1. Welche Eigenschaften müssen CD8 T-Zellen besitzen, um die Infektion zu kontrollieren? Können wir diese Eigenschaften beeinflussen?
2. Werden protektive CD8 T-Zellen durch regulatorische T-Zellen (Treg) supprimiert?
3. Welche Rolle spielen virale Immunevasions-Proteine für die Kontrolle der Infektion?
Mit unseren Arbeiten versprechen wir uns auch neue Erkenntnisse zur Entwicklung von Vakzinen.
- Fünf wichtigste Publikationen:
Freitag K, Hamdan S, Reddehase MJ, Holtappels R. Immunodominant cytomegalovirus epitopes suppress subdominant epitopes in the generation of high-avidity CD8 T cells. Pathogens. 2021, 10:956. doi: 10.3390/pathogens10080956.
Holtappels R, Freitag K, Renzaho A, Becker S, Lemmermann NAW, Reddehase MJ. Revisiting CD8 T-cell 'Memory Inflation': New insights with implications for cytomegaloviruses as vaccine vectors. Vaccines (Basel). 2020, 8:402. doi: 10.3390/vaccines8030402.
Holtappels R, Schader SI, Oettel O, Podlech J, Seckert CK, Reddehase MJ, Lemmermann NAW. Insufficient antigen presentation due to viral immune evasion explains lethal cytomegalovirus organ disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Front Cell Infect Microbiol. 2020, 10:157. doi: 10.3389/fcimb.2020.00157.
Reuter S, Lemmermann NAW, Maxeiner J, Podlech J, Beckert H, Freitag K, Teschner D, Ries F, Taube C, Buhl R, Reddehase MJ, Holtappels R. Coincident airway exposure to low-potency allergen and cytomegalovirus sensitizes for allergic airway disease by viral activation of migratory dendritic cells. PLoS Pathog. 2019, 15:e1007595. doi: 10.1371/journal.ppat.1007595.
Holtappels R, Podlech J, Pahl-Seibert MF, Jülch M, Thomas D, Simon CO, Wagner M, Reddehase MJ. Cytomegalovirus misleads its host by priming of CD8 T cells specific for an epitope not presented in infected tissues. J Exp Med. 2004, 199:131-6. doi: 10.1084/jem.20031582.
- Ansprechpartner:in:
Prof. Dr. rer. nat. et med. habil. Rafaela Holtappels
E-Mail: r.holtappels@uni-mainz.de
Tel: 06131-179309
