Plattform 1

Intravitalmikroskopie

Die arterielle Thrombose wird u.a. durch Verletzungen des Gefäßendothels und atherosklerotische Veränderungen der Gefäße verursacht. Folgen solcher Thrombosen können Herzinfarkt und Schlaganfall sein.

Eine der Hauptursachen für eine venöse Thrombose ist die Verlangsamung des Blutflusses z.B. bei ungenügender Bewegungsfähigkeit nach Operationen oder aufgrund langer Flug- und Bahnreisen. Die Gefäße der Beine sind dabei besonders betroffen. Diese Thromben können sich lösen und in die Lunge gelangen, wo sie zu einer Lungenembolie führen können.

Mit Hilfe verschiedener Mausmodelle in Kombination mit Intravitalmikroskopie, wird die Thrombusbildungnachempfunden und eine Echtzeitdarstellung der zellulären Vorgänge in vivo ermöglicht. In der Plattform wurden verschiedene Thrombosemodelle der Maus etabliert, so zum Beispiel das  A. carotis-Ligaturmodell, V. cava Stenosemodell und das mesenteriale Ischämie-Reperfusionsmodell.

Arbeitsgruppen, die diese Methode verwenden

Arbeitsgruppen am CTH

• Prof. Dr. Wolfram Ruf (Experimentelle Hämostaseologie)
• Prof. Dr. Philip Wenzel (Vaskuläre Inflammation)
• Prof. Dr. Christoph Reinhardt (Experimentelle Hämostase und Gnotobiotik)
  

Arbeitsgruppen an der Universitätsmedizin Mainz

• Prof. Dr. Katrin Schäfer (Zentrum für Kardiologie - Kardiologie I)
• Prof. Andreas Daiber (II. Medizinische Klinik und Poliklinik - Molekulare Kardiologie)
• Prof. Huige Li (Institut für Pharmakologie)

Plattform

• Diese Plattform ist Teil der 'Shared Expertise' des DZHK ('Plattformlabor CTH' - shared expertise SE076)

Wissenschaftliche Plattform-Koordinatoren

Auwahl an Referenzen

• Kiouptsi K, Casari M, Mandel J, Gao Z, Deppermann C. Intravital Imaging of Thrombosis Models in Mice. Hamostaseologie. 2023 Oct;43(5):348-359.
• Molitor M, Bayo-Jimenez MT, Hahad O, Witzler C, Finger S, Garlapati VS, Rajlic S, Knopp T, Bieler TK, Aluia M, Wild J, Lagrange J, Blessing R, Rapp S, Schulz A, Kleinert H, Karbach S, Steven S, Ruf W, Wild P, Daiber A, Münzel T, Wenzel P. Aircraft noise exposure induces pro-inflammatory vascular conditioning and amplifies vascular dysfunction and impairment of cardiac function after myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2023 Jun 13;119(6):1416-1426.
• Ascher S, Wilms E, Pontarollo G, Formes H, Bayer F, Müller M, Malinarich F, Grill A, Bosmann M, Saffarzadeh M, Brandão I, Groß K, Kiouptsi K, Kittner JM, Lackner KJ, Jurk K, Reinhardt C. Gut Microbiota Restricts NETosis in Acute Mesenteric Ischemia-Reperfusion Injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Sep;40(9):2279-2292.
• Lagrange J, Kossmann S, Kiouptsi K, Wenzel P. Visualizing Leukocyte Rolling and Adhesion in Angiotensin II-Infused Mice: Techniques and Pitfalls. J Vis Exp. 2018 Jan 4;(131):56948.
• Jäckel S, Kiouptsi K, Lillich M, Hendrikx T, Khandagale A, Kollar B, Hörmann N, Reiss C, Subramaniam S, Wilms E, Ebner K, Brühl MV, Rausch P, Baines JF, Haberichter S, Lämmle B, Binder CJ, Jurk K, Ruggeri ZM, Massberg S, Walter U, Ruf W, Reinhardt C. Gut microbiota regulate hepatic von Willebrand factor synthesis and arterial thrombus formation via Toll-like receptor-2. Blood. 2017 Jul 27;130(4):542-553.
• Schönfelder T, Jäckel S, Wenzel P. Mouse models of deep vein thrombosis. Gefasschirurgie. 2017;22(Suppl 1):28-33.
• Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renné T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P. Platelet-localized FXI promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Sci Transl Med. 2017 Feb 1;9(375):eaah4923.
• Müller-Calleja N, Manukyan D, Canisius A, Strand D, Lackner KJ. Hydroxychloroquine inhibits proinflammatory signalling pathways by targeting endosomal NADPH oxidase. Ann Rheum Dis. 2017 May;76(5):891-897.
• Luther N, Shahneh F, Brähler M, Krebs F, Jäckel S, Subramaniam S, Stanger C, Schönfelder T, Kleis-Fischer B, Reinhardt C, Probst HC, Wenzel P, Schäfer K, Becker C. Innate Effector-Memory T-Cell Activation Regulates Post-Thrombotic Vein Wall Inflammation and Thrombus Resolution. Circ Res. 2016 Dec 9;119(12):1286-1295.
• Manukyan D, Müller-Calleja N, Jäckel S, Luchmann K, Mönnikes R, Kiouptsi K, Reinhardt C, Jurk K, Walter U, Lackner KJ. Cofactor-independent human antiphospholipid antibodies induce venous thrombosis in mice. J Thromb Haemost. 2016 May;14(5):1011-20.
• Wenzel P, Rossmann H, Müller C, Kossmann S, Oelze M, Schulz A, Arnold N, Simsek C, Lagrange J, Klemz R, Schönfelder T, Brandt M, Karbach SH, Knorr M, Finger S, Neukirch C, Häuser F, Beutel ME, Kröller-Schön S, Schulz E, Schnabel RB, Lackner K, Wild PS, Zeller T, Daiber A, Blankenberg S, Münzel T. Heme oxygenase-1 suppresses a pro-inflammatory phenotype in monocytes and determines endothelial function and arterial hypertension in mice and humans. Eur Heart J. 2015 Dec 21;36(48):3437-46. Erratum in: Eur Heart J. 2018 Mar 14;39(11):967.