Centrum für Thrombose und Hämostase (CTH)

Visual Universitätsmedizin Mainz

Alexander von Humboldt-Professur

Univ.-Prof. Dr. Wolfram Ruf
Professur für Experimentelle Hämostaseologie

Das Arbeitsgebiet dieser Professur ist die Erforschung der Signaltransduktionwege im Gerinnungssystem. Die Blutgerinnung ist von zentraler Bedeutung für die Blutstillung (Hämostase), die Wundheilung und die Abwehr von Krankheitserregern nach Verletzungen. Eine überschießende und inadequat kontrollierte Blutgerinnung liegt einer Vielzahl von kardiovaskulären Erkrankungen zu Grunde und ist maßgeblich an der Entwicklung von Herzinfarkt, Schlaganfall, Thrombosen, Lungenembolien und Sepsis beteiligt. Die Enzyme der Gerinnungskaskade tragen nicht nur zur Gerinnsel Bildung bei, sie beeinflussen darüber hinaus auch physiologische und pathologische Prozesse über eine Aktivierung von Zellen im Blut und im Gewebe. Unsere translational ausgerichtete Grundlagenforschung beschäftigt sich mit den Auswirkungen dieser Signaltransduktionswege des Gerinnungssystems auf das Entzündungsgeschehen, das Immunsystem, die Neugefäßbildung (Angiogenese), Tumor-entwicklung und die metabolische Komplikationen der Adipositas.  

Forschungsschwerpunkte

  • Aktivierung des Gerinnungsssytem durch Mediatoren des Entzündungsgeschehens
  • Signaltransduktion von Gerinnungsfaktoren in myelo-monozytären Zellen
  • Regulierung der Immunantwort durch Rezeptoren des hämostatischen Systems und durch Proteasen-aktivierte Rezeptoren in Metabolischen Erkrankungen
  • Gerinnungsfaktoren und -rezeptoren in Tumorprogression und Angiogenese

Drittmittelförderung

Team - Alexander von Humboldt-Professur

Univ.-Prof. Dr. Ruf
Univ.-Prof. Dr. Wolfram Ruf
Funktionen: Wissenschaftlicher Direktor CTH, Alexander von Humboldt-Professur "Experimentelle Hämostasiologie", Stv. Sprecher CTH, Stv. Sprecher CTVB, Wissenschaftler im DZHK

06131 17-8222
06131 17-3456

Dr. Nourse
Dr. Cathrin Nourse
Funktionen: Wissenschaftliche Koordinatorin CTH

06131 17-8056

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Giusy Carlino
Funktionen: Technische Assistentin

06131 17-8028

Dr. Dörr
Dr. Angela Dörr
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin, Virchow Fellow

06131 17-8028

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PD Dr. med. Claudine Graf, PhD
Funktionen: Nachwuchsgruppenleiterin
Ärztin UCT Mainz
Qualifikationen: Fachärztin für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie, Zusatzbezeichnung Palliativmedizin, Hämostaseologie

06131 17-8014 (Büro) bzw. -8027 (Labor)

Grunz
Kristin Grunz
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8021
06131 17-8047

Kaur
Dilraj Kaur
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8018

Lahiri
Trisha Lahiri
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

Nguyen
Thanh Son Nguyen
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter

06131 17-8021
06131 17-8047

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Sven Pagel
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter

06131 17-8021
06131 17-8047

Pott
Jennifer Pott
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8021
06131 17-8047

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Dr. Sabine Reyda
Funktionen: Wissenschaftliche Koordinatorin

06131 17-8048

Rodrigues (geb. Santos)
Carina Rodrigues (geb. Santos)
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8021
06131 17-8047

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Dr. Madhusudhan Thati
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter

06131 17-8014

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Petra Wilgenbus
Funktionen: Technische Assistentin

06131 17-8028

Witzler
Claudius Witzler
Funktionen: Wissenschaftlicher Mitarbeiter

06131 17-8018

Wolz
Romina Wolz
Funktionen: Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8018

Wir freuen uns über Ihre Inititivbewerbung mit einer kurzen Beschreibung der Forschungsinteressen, Lebenslauf, vollständigem Publikationsverzeichnis und Referenzen.
Weitere Details finden Sie hier (PDF , 64,2 KB).
 

Originalarbeiten (Auswahl)

  • Fleischer MI, Röhrig N, Raker VK, Springer J, Becker D, Ritz S, Bros M, Stege H, Haist M, Grabbe S, Haub J, Becker C, Reyda S, Disse J, Schmidt T, Mahnke K, Weiler H, Ruf W*, Steinbrink K*. Protease- and cell type-specific activation of protease-activated receptor 2 in cutaneous inflammation. J Thromb Haemost. 2022 Dec;20(12):2823-2836
  • Bochenek ML, Gogiraju R, Großmann S, Krug J, Orth J, Reyda S, Georgiadis GS, Spronk HM, Konstantinides S, Münzel T, Griffin JH, Wild P, Espinola-Klein C, Ruf W*, Schäfer K. EPCR-PAR1 biased signaling regulates perfusion recovery and neovascularization in peripheral ischemia. JCI Insight. 2022 Jul 22;7(14):e157701
  • Hollerbach A, Müller-Calleja N, Pedrosa D, Canisius A, Sprinzl MF, Falter T, Rossmann H, Bodenstein M, Werner C, Sagoschen I, Münzel T, Schreiner O, Sivanathan V, Reuter M, Niermann J, Galle PR, Teyton L, Ruf W*, Lackner KJ*. Pathogenic lipid-binding antiphospholipid antibodies are associated with severity of COVID-19. J Thromb Haemost. 2021 Sep;19(9):2335-2347
  • Müller-Calleja N, Hollerbach A, Royce J, Ritter S, Pedrosa D, Madhusudhan T, Teifel S, Meineck M, Häuser F, Canisius A, Nguyen TS, Braun J, Bruns K, Etzold A, Zechner U, Strand S, Radsak M, Strand D, Gu JM, Weinmann-Menke J, Esmon CT, Teyton L, Lackner KJ, Ruf W. Lipid presentation by the protein C receptor links coagulation with autoimmunity. Science. 2021 Mar 12;371(6534):eabc0956
  • Saffarzadeh M, Grunz K, Nguyen TS, Lee YK, Kitano M, Danckwardt S, Rodrigues CDS, Weiler H, Reyda S, Ruf W. Macrophage protease-activated receptor 2 regulates fetal liver erythropoiesis in mice. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5810-5824
  • Graf C, Wilgenbus P, Pagel S, Pott J, Marini F, Reyda S, Kitano M, Macher-Göppinger S, Weiler H, Ruf W. Myeloid cell-synthesized coagulation factor X dampens antitumor immunity. Sci Immunol. 2019 Sep 20;4(39):eaaw8405
  • Müller-Calleja N, Hollerbach A, Ritter S, Pedrosa DG, Strand D, Graf C, Reinhardt C, Strand S, Poncelet P, Griffin JH, Lackner KJ, Ruf W. Tissue factor pathway inhibitor primes monocytes for antiphospholipid antibody-induced thrombosis. Blood. 2019 Oct 3;134(14):1119-1131
  • Ebert J, Wilgenbus P, Teiber JF, Jurk K, Schwierczek K, Döhrmann M, Xia N, Li H, Spiecker L, Ruf W, Horke S. Paraoxonase-2 regulates coagulation activation through endothelial tissue factor. Blood. 2018 May 10;131(19):2161-2172
  • Müller-Calleja N, Ritter S, Hollerbach A, Falter T, Lackner KJ, Ruf W. Complement C5 but not C3 is expendable for tissue factor activation by cofactor-independent antiphospholipid antibodies. Blood Adv 2018;2(9):979-986
  • Rothmeier AS, Liu E, Chakrabarty S, Disse J, Mueller BM, Ostergaard H, Ruf W. Identification of the integrin-binding site on coagulation factor VIIa required for proangiogenic PAR2 signaling. Blood 2018;131(6):674-685
  • Kamikubo Y, Mendolicchio GL, Zampolli A, Marchese P, Rothmeier AS, Orje JN, Gale AJ, Krishnaswamy S, Gruber A, Østergaard H, Petersen LC, Ruf W, Ruggeri ZM. Selective factor VIII activation by the tissue factor-factor VIIa-factor Xa complex. Blood. 2017 Oct 5;130(14):1661-1670
  • Rothmeier AS, Marchese P, Langer F, Kamikubo Y, Schaffner F, Cantor J, Ginsberg MH, Ruggeri ZM, Ruf W. Tissue Factor Prothrombotic Activity Is Regulated by Integrin-arf6 Trafficking. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 Jul;37(7):1323-1331
  • Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renné T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P. Platelet-localized FXI promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Sci Transl Med. 2017 Feb 1;9(375):eaah4923
  • Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, Wenzel P, Langer F, Reinhardt C, Ruf W. Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2291-2302.
  • Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, Golan K, Kalinkovich A, Ledergor G, Wong E, Niemeyer E, Porat Z, Erez A, Sagi I, Esmon CT, Ruf W*, Lapidot T*. PAR1 signaling regulates the retention and recruitment of EPCR-expressing bone marrow hematopoietic stem cells. Nat Med. 2015 Nov;21(11):1307-17
  • Rothmeier AS, Marchese P, Petrich BG, Furlan-Freguia C, Ginsberg MH, Ruggeri ZM, Ruf W. Caspase-1-mediated pathway promotes generation of thromboinflammatory microparticles. J Clin Invest. 2015 Apr;125(4):1471-84.
  • Liang HP, Kerschen EJ, Hernandez I, Basu S, Zogg M, Botros F, Jia S, Hessner MJ, Griffin JH, Ruf W, Weiler H. EPCR-dependent PAR2 activation by the blood coagulation initiation complex regulates LPS-triggered interferon responses in mice. Blood. 2015 Apr 30;125(18):2845-54.
  • Schaffner F, Yokota N, Carneiro-Lobo T, Kitano M, Schaffer M, Anderson GM, Mueller BM, Esmon CT, Ruf W. Endothelial protein C receptor function in murine and human breast cancer development. PLoS One. 2013 Apr 9;8(4):e61071
  • Furlan-Freguia C, Marchese P, Gruber A, Ruggeri ZM, Ruf W. P2X7 receptor signaling contributes to tissue factor-dependent thrombosis in mice. J Clin Invest. 2011 Jul;121(7):2932-44
  • Badeanlou L, Furlan-Freguia C, Yang G, Ruf W, Samad F. Tissue factor-protease-activated receptor 2 signaling promotes diet-induced obesity and adipose inflammation. Nat Med. 2011 Oct 23;17(11):1490-7.
  • Schaffner F, Versteeg HH, Schillert A, Yokota N, Petersen LC, Mueller BM, Ruf W. Cooperation of tissue factor cytoplasmic domain and PAR2 signaling in breast cancer development. Blood. 2010 Dec 23;116(26):6106-13.
  • Versteeg HH, Schaffner F, Kerver M, Petersen HH, Ahamed J, Felding-Habermann B, Takada Y, Mueller BM, Ruf W. Inhibition of tissue factor signaling suppresses tumor growth. Blood. 2008 Jan 1;111(1):190-9
  • Ahamed J, Versteeg HH, Kerver M, Chen VM, Mueller BM, Hogg PJ, Ruf W. Disulfide isomerization switches tissue factor from coagulation to cell signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 19;103(38):13932-7
  • Belting M, Dorrell MI, Sandgren S, Aguilar E, Ahamed J, Dorfleutner A, Carmeliet P, Mueller BM, Friedlander M, Ruf W. Regulation of angiogenesis by tissue factor cytoplasmic domain signaling. Nat Med. 2004 May;10(5):502-9. doi: 10.1038/nm1037
  • Riewald M, Petrovan RJ, Donner A, Mueller BM, Ruf W. Activation of endothelial cell protease activated receptor 1 by the protein C pathway. Science. 2002 Jun 7;296(5574):1880-2

Reviews

  • Mast AE, Ruf W. Regulation of coagulation by tissue factor pathway inhibitor: Implications for hemophilia therapy. J Thromb Haemost. 2022 Jun;20(6):1290-1300.
  • Ruf W. Roles of factor Xa beyond coagulation. J Thromb Thrombolysis. 2021 Aug;52(2):391-396.
  • Ruf W, Graf C. Coagulation signaling and cancer immunotherapy. Thromb Res. 2020 Jul;191 Suppl 1:S106-S111.
  • Madhusudhan T, Ruf W. Coagulation Signalling and Metabolic Disorders: Lessons Learned from Animal Models. Hamostaseologie. 2019. 39(2):164-172. doi: 10.1055/s-0039-1688800.
  • Ruf W. ISTH 2017 Berlin revisited. Res Pract Thromb Haemost 2018;2(1):17-18.
  • Zelaya H, Rothmeier AS, Ruf W. Tissue factor at the crossroad of coagulation and cell signaling. J Thromb Haemost 2018;16(10):1941-1952.
  • Nguyen TS, Lapidot T, Ruf W. Extravascular coagulation in hematopoietic stem and progenitor cell regulation. Blood 2018.
  • Ruf W. Proteases, Protease-Activated Receptors, and Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018;38(6):1252-1254.
  • Langer F, Ruf W. Synergies of phosphatidylserine and protein disulfide isomerase in tissue factor activation. Thromb Haemost. 111, 2014.
  • Rothmeier A, Ruf W.  Protease-activated receptor 2 signaling in inflammation. Seminars in Immunopathology. 34:133-49, 2012.
  • Ruf W. Chapter 44: Coagulation-Independent Signaling of the Extrinsic Coagulation Pathway. In: Marder, V., Aird, W. C., Bennett, J., Schulman, S., White, G. CC. (Eds.): Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 6e. Lippincott Williams & Wilkins. 579-584, 2012.
  • Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F.  Tissue factor and cell signalling in cancer progression and thrombosis. J. Thromb. Haemost.  9 S1:306-15, 2011.

Editorials, Kommentare und sonstige Fachbeiträge

  • Koizume S, Kobayashi S, Ruf W, Miyagi Y. Authors' reply to the Letter to the Editor: Tissue factor and its procoagulant activity on cancer-associated thromboembolism in pancreatic cancer. Cancer Sci. 2022 May;113(5):1888-1890
  • Subramaniam S, Ruf W, Bosmann M. Advocacy of targeting protease-activated receptors in severe coronavirus disease 2019. Br J Pharmacol. 2022 May;179(10):2086-2099.
  • Ruggeri ZM, Ruf W. Is VITT really a HIT. Nat Immunol. 2021 Nov;22(11):1352-1353.
  • Ruf W. TRIF turns the switch for DIC in sepsis. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1073-1074.
  • Ruf W. Translational Research in Thrombosis and Haemostasis. Hamostaseologie. 2019 Jun;39(2):115-116.
  • Kiouptsi K, Ruf W, Reinhardt C. Microbiota-Derived Trimethylamine. Circ Res. 2018 Oct 26;123(10):1112-1114.
  • Ruf W, Preissner KT. State of the Art 2017. J Thromb Haemost. 2017 Jul;15(7):1239.
Informationen zum CTH
Juli 2022

curATime ist BMBF Zukunftscluster. Zur Pressemitteilung

November 2021

Sonderforschungsbereich (SFB) 1292 zur Entwicklung neuartiger Immuntherapien gegen Krebs und chronische Infektionen geht in die zweite Förderrunde. Zur Pressemitteilung

März 2021

Mechanismus der Autoimmunerkrankung APS durch Forscher des CTHs entschlüsselt. Zur Pressemitteilung und Publikation

Februar 2013


Prof. Dr. Wolfram Ruf erhält Alexander von Humboldt-Professur – Verleihung durch Bundesforschungsministerin Wanka in Berlin (Medienbeitrag AvH-Stiftung)