Thrombozyten-Phänotyp- und Funktionsanalyse
Neben ihrer zentralen Rolle in der Hämostase und Thrombose sind Thrombozyten (Blutplättchen) entscheidende zelluläre „Player“ der Entzündung, Arteriosklerose, Angiogenese, Infektabwehr und hämatogenen Tumormetastasierung. Ihre Funktionsintegrität ist eine wichtige Grundvoraussetzung für eine intakte Hämostase und Wundheilung. Funktionsfähige Thrombozyten interagieren und kommunizieren aber auch mit anderen Blutzellen und vaskulären Zellen, aus denen funktionelle Veränderungen der Bindungspartner resultieren. Dabei fungieren heterozelluläre Assoziate zwischen Thrombozyten und Leukozyten in der Blutzirkulation als ein wichtiges Bindeglied zwischen dem Hämostase- und dem Entzündungssystem.
Ex vivo Detektion von humanen Thrombozyten-Monozyten Assoziaten im peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie (Dot plot Darstellung einzelner Zellen und Zell-Assoziate) und Fluoreszenzmikroskopie.
Spezifische Thrombozyten-Funktionstests stellen nicht nur geeignete ex vivo/in vitro-Methoden für die Erforschung der Thrombozyten-Physiologie und –Pathobiochemie dar, sondern sie sind auch für die klinische Diagnostik von thrombozytären Defekten und thrombozytär bedingten Erkrankungen sowie für das Monitoring von gerinnungs-beeinflussender Therapie und individualisierter Behandlung einsetzbar.
In Ergänzung zu der traditionellen Thrombozyten-Aggregometrie bietet das Plattformlabor moderne Methoden für die detaillierte ex vivo/in vitro Untersuchung der
- Aktivierung und funktionellen Kapazität von singulären Thrombozyten (Durchflusszytometrie)
- Thrombozyten-basierten Thrombingenerierung/ Gerinnung (kalibrierte automatisierte Thrombographie)
- Interaktion von Thrombozyten mit anderen Blut- und vaskulären Zellen, Migration sowie Thrombusbildung in Echtzeit unter Flussbedingungen (integriertes BioFlux-Flusskammersystem)
- thrombozytären Protein-Komposition und posttranslationalen Modifikationen (LC-MS-basierte quantitative Thrombozyten-Proteom-und Phosphoproteomanalyse in Kooperation dem Institut für Immunologie, Core Facility for Mass Spectrometry, Prof. Dr. Stefan Tenzer
Diese Laborplattform soll CTH-assoziierten aber auch externen wissenschaftlichen und klinischen Kooperationsgruppen die Möglichkeit bieten, für ihre jeweiligen Fragestellungen inklusive klinische Studien auf moderne Methoden im Bereich der humanen und murinen Thrombozyten-Phänotypisierung und -Funktionsanalyse zu zugreifen.
Darüber hinaus bietet die Plattform mit ihrem Methodenspektrum und Expertise eine spezielle Diagnostik von Blutungs- oder Thrombose-verursachenden Thrombozyten-Funktionsstörungen in Zusammenarbeit mit der
Gerinnungsambulanz des CTH und des
MVZ Laboratoriumsmedizin der UM Mainz an.
Die diagnostischen Plattformmethoden werden ebenso für die Etablierung von Ringversuchen im Rahmen der THROMKIDplus AG der Ständigen Kommission Pädiatrie der GTH eingesetzt.
Arbeitsgruppen, die diese Methode verwenden
Arbeitsgruppen am CTH
- Univ.-Prof. Dr. Christoph Reinhardt (Experimentelle Hämostase und Gnotobiotik)
- Prof. Dr. Philip Wenzel (Vaskuläre Inflammation)
- Jun. Prof. Dr. Carsten Deppermann (Systemtische Interaktionen der Hämostase)
- PD Dr. Susanne Karbach (Systemische Inflammation und vaskuläre Erkrankung)
- Gastwissenschaftler des CTH Prof. Dr. Stepan Gambaryan (Russian Academy of Science, St. Petersburg, Russland)
Arbeitsgruppen an der Universitätsmedizin Mainz
- Univ.-Prof. Dr. Katrin Schäfer, Dr. Magdalena Bochenek/CTH Virchow Fellow (Zentrum für Kardiologie - Kardiologie I)
- Univ.-Prof. Dr. Christine Espinola Klein (Zentrum für Kardiologie - Kardiologie III/Angiologie)
- Univ.-Prof. Dr. Julia Weinmann-Menke (I. Med. Klinik – Nephrologie)
- Univ.-Prof. Dr. Volker Mailänder (Hautklinik und Poliklink)
- Prof. Dr. Andrea Tüttenberg (Hautklinik und Poliklink)
- Prof. Dr. Markus Radsak, Dr. Astrid Alflen (III. Med. Klink)
Weitere Arbeitsgruppen und Projekte
- Univ.-Prof. Dr. Margitta Elvers (Universitätsklinik Düsseldorf)
- European joint doctoral degree program TICARDIO (Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Networks within Horizon 2020)
- Promicol BV, Geleen, Niederlande
Plattform
Wissenschaftlicher Plattform-Koordinator
Prof. Dr. rer. nat. Kerstin Jurk
Funktionen Projektleiterin
06131 17-8278
Kathrin Groß (geb. Schwierczek)
Funktionen Technische Assistentin
06131 17-8296
- Schonichen C, Montague SJ, Brouns SLN, Burston JJ, Cosemans J, Jurk K, Kehrel BE, Koenen RR, Ni Ainle F, O'Donnell VB, Soehnlein O, Watson SP, Kuijpers MJE, Heemskerk JWM and Nagy M. Antagonistic Roles of Human Platelet Integrin alphaIIbbeta3 and Chemokines in Regulating Neutrophil Activation and Fate on Arterial Thrombi Under Flow. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023;43:1700-1712.
- Leberzammer J, Agten SM, Blanchet X, Duan R, Ippel H, Megens RTA, Schulz C, Aslani M, Duchene J, Doring Y, Jooss NJ, Zhang P, Brandl R, Stark K, Siess W, Jurk K, Heemskerk JWM, Hackeng TM, Mayo KH, Weber C and von Hundelshausen P. Targeting platelet-derived CXCL12 impedes arterial thrombosis. Blood. 2022;139:2691-2705.
- Jurk K, Rothenaicher KF, Gross K, Rossmann H, Weisser G, Schmidtmann I, Munzel T and Espinola-Klein C. Differential Inhibition of Platelet Reactivity by Dual Therapy With Aspirin and Low-Dose Rivaroxaban in Peripheral Arterial Disease: A Pilot Study. Front Cardiovasc Med. 2022;9:865166.
- Jurk K, Adenaeuer A, Sollfrank S, Gross K, Hauser F, Czwalinna A, Erkel J, Fritsch N, Marandiuc D, Schaller M, Lackner KJ, Rossmann H and Bergmann F. Novel GATA1 Variant Causing a Bleeding Phenotype Associated with Combined Platelet alpha-/delta-Storage Pool Deficiency and Mild Dyserythropoiesis Modified by a SLC4A1 Variant. Cells. 2022;11.
- da Costa Marques R, Simon J, d'Arros C, Landfester K, Jurk K and Mailander V. Proteomics reveals differential adsorption of angiogenic platelet lysate proteins on calcium phosphate bone substitute materials. Regen Biomater. 2022;9:rbac044.
- Rukoyatkina N, Shpakova V, Sudnitsyna J, Panteleev M, Makhoul S, Gambaryan S and Jurk K. Curcumin at Low Doses Potentiates and at High Doses Inhibits ABT-737-Induced Platelet Apoptosis. Int J Mol Sci. 2021;22.
- Zimmer N, Krebs FK, Zimmer S, Mitzel-Rink H, Kumm EJ, Jurk K, Grabbe S, Loquai C and Tuettenberg A. Platelet-Derived GARP Induces Peripheral Regulatory T Cells-Potential Impact on T Cell Suppression in Patients with Melanoma-Associated Thrombocytosis. Cancers (Basel). 2020;12.
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- Ascher S, Wilms E, Pontarollo G, Formes H, Bayer F, Muller M, Malinarich F, Grill A, Bosmann M, Saffarzadeh M, Brandao I, Gross K, Kiouptsi K, Kittner JM, Lackner KJ, Jurk K and Reinhardt C. Gut Microbiota Restricts NETosis in Acute Mesenteric Ischemia-Reperfusion Injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40:2279-2292.
- Kiouptsi K, Jackel S, Pontarollo G, Grill A, Kuijpers MJE, Wilms E, Weber C, Sommer F, Nagy M, Neideck C, Jansen Y, Ascher S, Formes H, Karwot C, Bayer F, Kollar B, Subramaniam S, Molitor M, Wenzel P, Rosenstiel P, Todorov H, Gerber S, Walter U, Jurk K, Heemskerk JWM, van der Vorst EPC, Doring Y and Reinhardt C. The Microbiota Promotes Arterial Thrombosis in Low-Density Lipoprotein Receptor-Deficient Mice. mBio. 2019;10.
- Althaus K, Zieger B, Bakchoul T, Jurk K; THROMKID-Plus Studiengruppe der Gesellschaft für Thrombose- und Hämostaseforschung (GTH) und der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH). Standardization of Light Transmission Aggregometry for Diagnosis of Platelet Disorders: An Inter-Laboratory External Quality Assessment. Thromb Haemost. 2019;119:1154-1161.