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Centrum für Thrombose und Hämostase (CTH)

Visual Universitätsmedizin Mainz

Professur für Experimentelle Hämostase und Gnotobiotik

Prof. Dr. Christoph Reinhardt

Säugetiere werden von mikrobiellen Gemeinschaften kolonisiert, der kommensalen Mikrobiota. Diese Mikroorganismen beeinflussen zahlreiche physiologische Prozesse und tragen zur Entwicklung von kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen bei. Um den Einfluss der Mikrobiota auf das Gefäßsystem und die Entstehung von Thromben zu erforschen, hat unsere Gruppe eine Kolonie keimfreier Mäuse etabliert. Zur Untersuchung der durch die Mikrobiota beeinflussten Mechanismen der Thrombose verwenden wir Intravitalmikroskopie. Mittels Gnotobiotik können wir auch Mikrobiota-induzierte Signalwege aufklären, die zur Vaskularisierung und zur Erneuerung der Darmmukosa beitragen.

Forschungsschwerpunkte

  • Untersuchung der Wirkung der Mikrobiota und angeborener Immunrezeptoren auf die Gefäßfunktion und die Thrombose (Gutenberg Research Fellowship)
  • Wirkung der Mikrobiota bei der Erneuerung der Dünndarmmukosa und der Entestehung von Kolonkarzinomen (Wilhelm Sander-Stiftung)
  • Einflüsse der Mikrobiota auf das endotheliale Transkriptom (Böhringer Ingelheim Stiftung; ReALity Innovation Fund)

  • Untersuchung der Biokompatibilität von Materialien (Ministerium für Wissenschaft, Weiterbildung und Kultur Rheinland-Pfalz, EFRE, BMWi)

Kooperationspartner

Partner an der Universitätsmedizin Mainz

  • Prof. Wolfram Ruf (CTH)
  • Prof. Dr. med. Philip Wenzel (CTH)
  • PD Dr. Kerstin Jurk (CTH)
  • Prof. Katrin Schäfer (Kardiologie I)
  • PD Dr. Kristina Endres (Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie)
  • Prof. Susanne Gerber und Dr. Hristo Todorov (Institut für Humangenetik)
  • Prof. Huige Li (Institut für Pharmakologie)
  • Prof. Roland Stauber (Hals- , Nasen- , Ohrenklinik)
  • Dr. Natalia Soshnikova ( Institute for Molecular Medicine)
  • Dr. Federico Marini (IMBEI)

Nationale Partner

  • PD Dr. Felix Sommer (Institute of Clinical Molecular Biology, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel)
  • PD Dr. med. Jens Kittner (Diakonie Klinikum Neunkirchen)
  • Prof. Raffael Kalisch (Leibniz-Institut für Resilienzforschung, Mainz)
  • Prof. Marianne Müller (Leibniz-Institut für Resilienzforschung, Mainz)

Internationale Partner

  • Prof. Wolfram Ruf (Department of Immunology and Microbial Science, The Scripps Research Institute, La Jolla, USA)
  • Prof. Markus Bosmann (School of Medicine, Boston University)

Drittmittelförderung

Biographie - Christoph Reinhardt

Position:
Seit 2022 - Professor in Experimenteller Hemostasis and Gnotobiotics, CTH, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz

Wissenschaftlicher Werdegang:
Seit 2016 - 2022 - Junior Professor in Experimenteller Hemostasis and Gnotobiotics, CTH, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz
Seit 2020 - Gutenberg Forschungskolleg Fellow, Johannes Gutenberg-Universität, Mainz, Germany
2011 - 2016 - Junior Gruppen Leiter in Translationaler Forschung in Thrombose and Hemostasis, CTH, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität, Mainz
2010 - 2011 - EU-Projekt Leiter, Julius-Maximilians-Universität, Institut für Klinische Biochemie und Pathbiochemie, Würzburg
2007 - 2010 -  EU Marie Curie Postdoctoral Researcher, Universität Göteburg, Wallenberg Laboratory for Cardiovascular and Metabolic Research, Göteburg, Schweden

Akademische Ausbildung:
2007 - PhD, Ludwig-Maximilians-Universität (LMU), München, Germany
2003 - Diplom in Biochemie, Universität Zürich, Schweiz

ORCID Researcher ID:
0000-0002-0696-2636

Team - Juniorgruppe Translationale Forschung in T&H

Jun. Prof. Dr. rer. biol. hum. Christoph Reinhardt
Jun. Prof. Dr. rer. biol. hum. Christoph Reinhardt
Funktionen:

Nachwuchsgruppenleiter, GFK Fellow, Wissenschaftler im DZHK

06131 17-8280

06131 17-6238
Weitere Informationen

Olga Dremova
Olga Dremova
Funktionen:

Wissenschaftliche Mitarbeiterin, Doktorandin

8284


Anja Eckelt
Anja Eckelt
Funktionen:

Doktorandin

06131 17-8284


Zhenling Gao
Zhenling Gao
Funktionen:

Naturwissenschaftliche Doktorandin

06131 17-8284


Cornelia Karwot
Cornelia Karwot
Funktionen:

Technische Assistentin

06131 17-8284


My Phung Khuu
My Phung Khuu
Funktionen:

Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8284


Klytaimnistra Kiouptsi, PhD
Klytaimnistra Kiouptsi, PhD
Funktionen:

Postdoc

06131 17-8354


Dr. Amrit Mann
Dr. Amrit Mann
Funktionen:

Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8364


Maximilian Mimmler
Maximilian Mimmler
Funktionen:

Wissenschaftlicher Mitarbeiter

06131 17-8284


Nadja Paeslack
Nadja Paeslack
Funktionen:

Wissenschaftliche Mitarbeiterin

06131 17-8284


Ehemalige Gruppenmitglieder

Dr. Frano Hernán Malinarich González
Franziska Bayer
Dr. rer. nat. Henning Formes
Nives Hörmann
Dr rer. nat. Inês Brandão
Dr. med. vet. Sven Jäckel
Dr. rer. biol. hum. Avinash Khandagale
Dr. rer. nat. Maren Lillich
Dr. rer. nat. Cecilia Maria Perera
Dr. med. vet. Eivor Wilms
Dr. rer. nat. Bettina Kollar
Dr. med. vet. Alexandra Grill
Dr. rer. nat. Stefanie Ascher
Dr. Giulia Pontarollo

Sonstiges

Wir vergeben Masterarbeiten und freuen uns über Ihre Initiativbewerbung mit einer kurzen Beschreibung Ihrer Forschungsinteressen, Ihrem Lebenslauf und Referenzen per  Email.

Originalarbeiten

  • Krenzlin V, Schöche J, Walachowski S, Reinhardt C, Radsak MP, Bosmann M. Immunomodulation of neutrophil granulocyte functions by bacterial polyphosphates. Eur J Immunol. 2023 Mar 23:e2250339
  • Moos S, Regen T, Wanke F, Tian Y, Arendholz L, Hauptmann J, Heinen AP, Bleul L, Bier K, El Malki K, Reinhardt C, Prinz I, Diefenbach A, Wolz C, Schittek B, Waisman A, Kurschus FC. IL-17 signaling in keratinocytes orchestrates the defense against Staphylococcus aureus skin infection. J Invest Dermatol. 2023 Feb 1:S0022-202X(23)00070-2
  • Roewe J, Walachowski S, Sharma A, Berthiaume KA, Reinhardt C, Bosmann M. Bacterial polyphosphates induce CXCL4 and synergize with complement anaphylatoxin C5a in lung injury. Front Immunol. 2022 Nov 3;13:980733
  • Hasselwander S, Xia N, Mimmler M, Ascher S, Knopp T, Reifenberg G, Karbach S, Ruf W, Reinhardt C, Li H. B lymphocyte-deficiency in mice promotes venous thrombosis. Heliyon. 2022 Nov 17;8(11):e11740
  • Khamis A, Gül D, Wandrey M, Lu Q, Knauer SK, Reinhardt C, Strieth S, Hagemann J, Stauber RH. The Vitamin D Receptor-BIM Axis Overcomes Cisplatin Resistance in Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2022 Oct 19;14(20):5131
  • Krenzlin V, Roewe J, Strueve M, Martínez-Negro M, Sharma A, Reinhardt C, Morsbach S, Bosmann M. Bacterial-Type Long-Chain Polyphosphates Bind Human Proteins in the Phosphatidylinositol Signaling Pathway. Thromb Haemost. 2022 Jul 30. doi: 10.1055/s-0042-1751280. Epub ahead of print.
  • Eckelt A, Wichmann F, Bayer F, Eckelt J, Groß J, Opatz T, Jurk K, Reinhardt C, Kiouptsi K. Ethyl Hydroxyethyl Cellulose-A Biocompatible Polymer Carrier in Blood. Int J Mol Sci. 2022 Jun 9;23(12):6432
  • Chaudhary N, Jayaraman A, Reinhardt C, Campbell JD, Bosmann M. A single-cell lung atlas of complement genes identifies the mesothelium and epithelium as prominent sources of extrahepatic complement proteins. Mucosal Immunol. 2022 May;15(5):927-939.
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  • Siemer S, Bauer TA, Scholz P, Breder C, Fenaroli F, Harms G, Dietrich D, Dietrich J, Rosenauer C, Barz M, Becker S, Strieth S, Reinhardt C, Fauth T, Hagemann J, Stauber RH. Targeting Cancer Chemotherapy Resistance by Precision Medicine-Driven Nanoparticle-Formulated Cisplatin. ACS Nano. 2021 Nov. doi: 10.1021/acsnano.1c08632.
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  • Valerio L, Corsi G, Granziera S, Holm K, Hotz MA, Jankowski M, Konstantinides SV, Kucher N, Nicoletti T, Reinhardt C, Righini C, Sacco C, Trinchero A, Zane F, Pecci A, Barco S. Sex differences in Lemierre syndrome: Individual patient-level analysis. Thromb Res. 2021 Mar 6;202:36-39.
  • Regen T, Isaac S, Amorim A, Núñez NG, Hauptmann J, Shanmugavadivu A, Klein M, Sankowski R, Mufazalov IA, Yogev N, Huppert J, Wanke F, Witting M, Grill A, Gálvez EJC, Nikolaev A, Blanfeld M, Prinz I, Schmitt-Kopplin P, Strowig T, Reinhardt C, Prinz M, Bopp T, Becher B, Ubeda C, Waisman A. IL-17 controls central nervous system autoimmunity through the intestinal microbiome. Sci Immunol. 2021 Feb 5;6(5 6):eaaz6563.
  • Ballesteros I, Rubio-Ponce A, Genua M, Lusito E, Kwok I, Fernandez-Calvo G, Khoyratty TE, van Grinsven E, Gonzalez-Hernandez S, Nicolas-Avila JA, Vicanolo T, Maccataio A, Benguria A, Li JL, Adrover JM, Aroca-Crevillen A, Quintana JA, Martin-Salamanca S, Mayo F, Ascher S, Barbiera G, Soehnlein O, Gunzer M, Ginhoux F, Sanchez-Cabo F, Nistal-Villan E, Schulz C, Dopazo A, Reinhardt C, Udalova IA, Ng LG, Ostuni R, Hidalgo A. Co-option of Neutrophil Fates by Tissue Environments. Cell. 2020 Nov 25;183(5):1282-1297.e18.
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  • Roewe J, Stavrides G, Strueve M, Sharma A, Marini F, Mann A, Smith SA, Kaya Z, Strobl B, Mueller M, Reinhardt C, Morrissey JH, Bosmann M. 2020. Bacterial polyphosphates interfere with the innate host defense to infection. Nat Commun. 2020 Aug 12;11(1):4035.
  • Ascher S, Wilms E, Pontarollo G, Formes H, Bayer F, Müller M, Malinarich F, Grill A, Bosmann M, Saffarzadeh M, Brandao I, Gross K, Kiouptsi K, Kittner JM, Lackner KJ, Jurk K, Reinhardt C. Gut Microbiota Restricts NETosis in Acute Mesenteric Ischemia-Reperfusion Injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Sep;40(9):2279-2292.
  • Kiouptsi K, Pontarollo G, Todorov H, Braun J, Jäckel S, Koeck T, Bayer F, Karwot C, Karpi A, Gerber S, Jansen Y, Wild P, Ruf W, Daiber A, Van Der Vorst E, Weber C, Döring Y, Reinhardt C. Germ-free housing conditions do not affect aortic root and aortic arch lesion size of late atherosclerotic low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Gut Microbes. 2020 Nov 1;11(6):1809-1823.
  • Schaupp L, Muth S, Rogell L, Kofoed-Branzk M, Melchior F, Lienenklaus S, Ganal-Vonarburg SC, Klein M, Guendel F, Hain T, Schütze K, Grundmann U, Schmitt V, Dorsch M, Spanier J, Larsen PK, Schwanz T, Jäckel S, Reinhardt C, Bopp T, Danckwardt S, Mahnke K, Heinz GA, Mashreghi MF, Durek P, Kalinke U, Kretz O, Huber TB, Weiss S, Wilhelm C, Macpherson AJ, Schild H, Diefenbach A, Probst HC. Microbiota-Induced Type I Interferons Instruct a Poised Basal State of Dendritic Cells. Cell. 2020;181(5):1080-1096 e1019.
  • Todorov H, Kollar B, Bayer F, Brandao I, Mann A, Mohr J, Pontarollo G, Formes H, Stauber R, Kittner JM, Endres K, Watzer B, Nockher WA, Sommer F, Gerber S, Reinhardt C. alpha-Linolenic Acid-Rich Diet Influences Microbiota Composition and Villus Morphology of the Mouse Small Intestine. Nutrients. 2020 Mar 11;12(3):732
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  • Sonner JK, Keil M, Falk-Paulsen M, Mishra N, Rehman A, Kramer M, Deumelandt K, Röwe J, Sanghvi K, Wolf L, von Landenberg A, Wolff H, Bharti R, Oezen I, Lanz TV, Wanke F, Tang Y, Brandao I, Mohapatra SR, Epping L, Grill A, Röth R, Niesler B, Meuth SG, Opitz CA, Okun JG, Reinhardt C, Kurschus FC, Wick W, Bode HB, Rosenstiel P, Platten M. Dietary tryptophan links encephalogenicity of autoreactive T cells with gut microbial ecology. Nat Commun. 2019 Oct 25;10(1):4877.
  • Müller-Calleja N, Hollerbach A, Ritter S, Pedrosa DG, Strand D, Graf C, Reinhardt C, Strand S, Poncelet P, Griffin JH, Lackner KJ, Ruf W. Tissue factor pathway inhibitor primes monocytes for antiphospholipid antibody-induced thrombosis. Blood. 2019 Oct 3;134(14):1119-1131.
  • Kiouptsi K, Jäckel S, Pontarollo G, Grill A, Kuijpers MJE, Weber C, Sommer F, Nagy M, Neideck C, Jansen Y, Ascher S, Formes H, Karwot C, Bayer F, Subramaniam S, Molitor M, Wenzel P, Rosenstiel P, Todorov H, Gerber S, Walter U, Jurk K, Heemskerk JWM, van der Vorst EPC, Döring Y, Reinhardt C. The microbiota promotes atherothrombosis in late atherosclerotic Ldlr-deficinet mice. mBio. 2019 Oct 22;10(5):e02298-19.
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  • Kiouptsi K, Finger S, Garlapati VS, Knorr M, Brandt M, Walter U, Wenzel P, Reinhardt C. Hypoxia evokes increased PDI and PDIA6 expression in the infarcted myocardium of ex-germ-free and conventionally-raised mice. Biol Open. 2019 Jan 2;8(1):bio038851.
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  • Westmeier D, Solouk-Saran D, Vallet C, Siemer S, Docter D, Götz H, Männ L, Hasenberg A, Hahlbrock A, Erler K, Reinhardt C, Schilling O, Becker S, Gunzer M, Hasenberg M, Knauer SK, Stauber RH. Nanoparticle decoration impacts airborne fungal pathobiology. Proc Natl Acad Sci USA 2018;115(27):7087-7092.
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  • Kiouptsi K, Grill A, Mann A, Döhrmann M, Lillich M, Jäckel S, Malinarich F, Formes H, Manukyan D, Subramaniam S, Khandagale A, Karwot C, Thal SC, Bosmann M, Scharrer I, Jurk K, Reinhardt C. Mice deficient in the anti-haemophilic coagulation factor VIII show increased von Willebrand factor plasma levels. PLoS One. 2017 Aug 24;12(8):e0183590
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  • Kossmann S, Lagrange J, Jäckel S, Jurk K, Ehlken M, Schönfelder T, Weihert Y, Knorr M, Brandt M, Xia N, Li H, Daiber A, Oelze M, Reinhardt C, Lackner K, Gruber A, Monia B, Karbach SH, Walter U, Ruggeri ZM, Renné T, Ruf W, Münzel T, Wenzel P. Platelet-localized FXI promotes a vascular coagulation-inflammatory circuit in arterial hypertension. Sci Transl Med. 2017 Feb 1;9(375):eaah4923.
  • Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, Wenzel P, Langer F, Reinhardt C, Ruf W. Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2291-2302.
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  • Stark K, Philippi V, Stockhausen S, Busse J, Antonelli A, Miller M, Schubert I, Hoseinpour P, Chandraratne S, von Brühl ML, Gaertner F, Lorenz M, Agresti A, Coletti R, Antoine DJ, Heermann R, Jung K, Reese S, Laitinen I, Schwaiger M, Walch A, Sperandio M, Nawroth PP, Reinhardt C, Jäckel S, Bianchi ME, Massberg S. Disulfide HMGB1 derived from platelets coordinates venous thrombosis in mice. Blood. 2016 Nov 17;128(20):2435-2449.
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  • Ascher S, Reinhardt C. The gut microbiota - an emerging risk factor for cardiovascular and cerebrovascular disease. Eur J Immunol. 2018;48(4):564-575.
  • Kiouptsi K, Reinhardt C. Protein disulfide-isomerase - a trigger of tissue factor-dependent thrombosis. Clin Hemorheol Microcirc. 2016;64(3):279-286
  • Garn H, Bahn S, Baune BT, Binder EB, Bisgaard H, Chatila TA, Chavakis T, Culmsee C, Dannlowski U, Gay S, Gern J, Haahtela T, Kircher T, Müller-Ladner U, Neurath MF, Preissner KT, Reinhardt C, Rook G, Russell S, Schmeck B et al. Current concepts in chronic inflammatory diseases: Interactions between microbes, cellular metabolism, and inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jul;138(1):47-56.
  • Reinhardt C, Reigstad CS, Bäckhed F. Intestinal microbiota during infancy and its implications for obesity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Mar;48(3):249-56.

  • Reinhardt C. New locations of intravascular tissue factor: indications. Hamostaseologie. 2007 Feb;27(1):55-8.

Editorials

  • Pontarollo G, Reinhardt C. The hemorrhage risk of dasatinib therapy. Blood. 2023 Jun 15;141(24):2917-2918.
  • Haghikia A, van Mens TE, Pontarollo G, Reinhardt C. Editorial: Impact of the gut microbiota on cardiovascular medicine. Front Med (Lausanne). 2022 Jul 13;9:939890.
  • Reinhardt C. The Microbiota: A Microbial Ecosystem Built on Mutualism Prevails. J Innate Immun 2019:1-2.
  • Kiouptsi K, Ruf W, Reinhardt C. Microbiota-Derived Trimethylamine. Circ Res 2018;123(10):1112-1114.

  • Reinhardt C (2017) GAS6: Pouring GASoline Into the Inflammatory Inferno of Venous Thrombosis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 37: 1263-1265

Kommentare

  • Ascher S, Wilms E, Pontarollo G, Kiouptsi K, Malinarich F, Kittner JM, Bosmann M, Jurk K, Reinhardt C. Response by Ascher et al to Letter Regarding Article, "Gut Microbiota Restricts NETosis in Acute Mesenteric Ischemia-Reperfusion Injury". Arterioscler Thromb Vasc. Biol. 2021 Jan;41 (1):e74-e75.
  • Becker C, Reinhardt C. Unexpected role of natural killer cell-derived interferon-γ as a driver of NETosis and DVT. J Thromb Haemost. 2019;17(2):400-402. 

     

Buchbeiträge

  • Pontarollo G, Kiouptsi K, Bayer F, Reinhardt C, 2022. Gut Microbiota: A New Marker of Cardiovascular Disease. In: Glibetic, M. (Ed.), Comprehensive Gut Microbiota, vol. 2. Elsevier, pp. 319–338.
  • Kiouptsi K, Reinhardt C. Physiological roles of the von Willebrand factor-factor VIII interaction. Subcell Biochem. 2020;94:437-464
  • Grill A, Reinhardt C. Germ-free mouse technology in cardiovascular research. In: Microbiome and Metabolome in Diagnosis, Therapy, and other Strategic Applications. 2019. Edited by Joel Faintuch and Salomao Faintuch. Elsevier Academic Press. pp. 13-25.
  • Reinhardt C, Manukyan D, Ruf W. Coagulation factor signalling in vascular development. Endothelial Signaling in Development and Disease (Springer Book, Editor: Mirko Schmidt und Stefan Liebner).

September 2023

Olga Dremova ist auf dem 10. Jubiläum der Mainzer Graduiertenschule TransMed mit einem 'Best Presentation Award' für die exzellente Präsentation ihrer Forschung ausgezeichnet worden.

Juli 2023

Das Darmmikrobiom supprimiert den Hedgehog-Signalweg im Dünndarm. Unsere Untersuchungen an gnotobiotischen Mausmodellen identifizieren Neuropilin-1 als Mikrobiom-abhängigen Regulator der Hedgehog-Aktivität und der epithelialen Darmbarriere. Pontarollo et al. veröffentlichen in Nature Metabolism. 

September 2022

Gratulation! Wir gratulieren Stefanie Ascher zur bestandenen Promotionsprüfung zum Dr. rer. nat.!

Februar 2022

Gratulation! Wir gratulieren Henning Formes zur bestandenen Promotionsprüfung zum Dr. rer. nat.!

Dezember 2021

Christoph Reinhardt spricht in 'Habitat Mensch' im Health TV über die Rolle des Mikrobioms bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

September 2021

Transkriptomanalyse an keimfreien Mäusen weist Einflüsse des Darmmikrobioms auf den Sphingolipid-Syntheseweg im sinusoidalen Leberendothel nach. Formes et al 2021.

November 2020

Adaptation von Neutrophilen im Gewebe - Kooperation mit der Gruppe von Andres Hidalgo vom Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III in Madrid in Cell veröffentlicht. 

Juli 2020

Christoph Reinhardt wurde für seine Forschung zur Rolle der Mikrobiota in der arteriellen Thrombose mit einem Gutenberg Research Fellowship ausgezeichnet.

Juni 2020

How the gut microbiota impacts late atherosclerotic lesions. Our collaborative study with a germ-free mouse atherosclerosis model was published in Gut Microbes: Germ-free housing conditions do not affect aortic root and aortic arch lesion size of late atherosclerotic low-density lipoprotein receptor-deficient mice

März 2020

Fettreiche Diät verändert die Morphologie der Dünndarmmukosa (Todorov H, Kollar B, et al., Nutrients, 2020)