Alexander von Humboldt-Professur

Univ.-Prof. Dr. Wolfram Ruf
Professur für Experimentelle Hämostaseologie

Das Arbeitsgebiet dieser Professur ist die Erforschung der Signaltransduktionwege im Gerinnungssystem. Die Blutgerinnung ist von zentraler Bedeutung für die Blutstillung (Hämostase), die Wundheilung und die Abwehr von Krankheitserregern nach Verletzungen. Eine überschießende und inadequat kontrollierte Blutgerinnung liegt einer Vielzahl von kardiovaskulären Erkrankungen zu Grunde und ist maßgeblich an der Entwicklung von Herzinfarkt, Schlaganfall, Thrombosen, Lungenembolien und Sepsis beteiligt. Die Enzyme der Gerinnungskaskade tragen nicht nur zur Gerinnsel Bildung bei, sie beeinflussen darüber hinaus auch physiologische und pathologische Prozesse über eine Aktivierung von Zellen im Blut und im Gewebe. Unsere translational ausgerichtete Grundlagenforschung beschäftigt sich mit den Auswirkungen dieser Signaltransduktionswege des Gerinnungssystems auf das Entzündungsgeschehen, das Immunsystem, die Neugefäßbildung (Angiogenese), Tumor-entwicklung und die metabolische Komplikationen der Adipositas.  

Forschungsschwerpunkte

• Aktivierung des Gerinnungsssytem durch Mediatoren des Entzündungsgeschehens
• Signaltransduktion von Gerinnungsfaktoren in myelo-monozytären Zellen
• Regulierung der Immunantwort durch Rezeptoren des hämostatischen Systems und durch Proteasen-aktivierte Rezeptoren in Metabolischen Erkrankungen
• Gerinnungsfaktoren und -rezeptoren in Tumorprogression und Angiogenese

Drittmittelförderung

• Alexander von Humboldt Stiftung
• BMBF 'Clusters4Future'  (curATime; Projektleitung: P2 curATarget; P9 endoTArget; Projektpartner: P6 curAIntervent; P7 megATarget)
• Horizon 2020 - Marie Skłodowska-Curie Innovative Training Network (TICARDIO)
• DFG (SFB 1292: TP02 und TP10)
• DFG TransRegio 156
• DFG TRR 355
• DZHK
• ReALity Innovation Fund (Forschungsinitiative des Landes Rheinland-Pfalz)
• Iconics Therapeutics, Inc.

Team - Alexander von Humboldt-Professur

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Originalarbeiten (Auswahl)

• Belting M, Dorrell MI, Sandgren S, Aguilar E, Ahamed J, Dorfleutner A, Carmeliet P, Mueller BM, Friedlander M, Ruf W. Regulation of angiogenesis by tissue factor cytoplasmic domain signaling. Nat Med. 2004 May;10(5):502-9. doi: 10.1038/nm1037.
• Müller-Calleja N, Grunz K, Nguyen TS, Posma J, Pedrosa D, Meineck M, Hollerbach A, Braun J, Muth S, Schild H, Saar K, Hübner N, Krishnaswamy S, Royce J, Teyton L, Lemmermann N, Weinmann-Menke J, Lackner KJ, Ruf W. Targeting the tissue factor coagulation initiation complex prevents antiphospholipid antibody development. Blood. 2024 Mar 21;143(12):1167-1180.
• Zelaya H, Grunz K, Nguyen TS, Habibi A, Witzler C, Reyda S, Gonzalez-Menendez I, Quintanilla-Martinez L, Bosmann M, Weiler H, Ruf W. Nucleic acid sensing promotes inflammatory monocyte migration through biased coagulation factor VIIa signaling. Blood. 2024 Mar 7;143(10):845-857.
• Beck S, Öftering P, Li R, Hemmen K, Nagy M, Wang Y, Zarpellon A, Schuhmann MK, Stoll G, Ruggeri ZM, Heinze KG, Heemskerk JWM, Ruf W*, Stegner D*, Nieswandt B*. Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation. Nat Cardiovasc Res. 2023 Apr;2(4):368-382. *Shared Authorship
• Garlapati V, Molitor M, Michna T, Harms GS, Finger S, Jung R, Lagrange J, Efentakis P, Wild J, Knorr M, Karbach S, Wild S, Vujacic-Mirski K, Münzel T, Daiber A, Brandt M, Gori T, Milting H, Tenzer S, Ruf W*, Wenzel P*. Targeting myeloid cell coagulation signaling blocks MAP kinase/TGF-β1-driven fibrotic remodeling in ischemic heart failure. J Clin Invest. 2023 Feb 15;133(4):e156436. *Corresponding Author
• Fleischer MI, Röhrig N, Raker VK, Springer J, Becker D, Ritz S, Bros M, Stege H, Haist M, Grabbe S, Haub J, Becker C, Reyda S, Disse J, Schmidt T, Mahnke K, Weiler H, Ruf W*, Steinbrink K*. Protease- and cell type-specific activation of protease-activated receptor 2 in cutaneous inflammation. J Thromb Haemost. 2022 Dec;20(12):2823-2836. *Corresponding Author
• Bochenek ML, Gogiraju R, Großmann S, Krug J, Orth J, Reyda S, Georgiadis GS, Spronk HM, Konstantinides S, Münzel T, Griffin JH, Wild P, Espinola-Klein C, Ruf W*, Schäfer K*. EPCR-PAR1 biased signaling regulates perfusion recovery and neovascularization in peripheral ischemia. JCI Insight. 2022 Jul 22;7(14):e157701. *Shared Authorship
• Müller-Calleja N, Hollerbach A, Royce J, Ritter S, Pedrosa D, Madhusudhan T, Teifel S, Meineck M, Häuser F, Canisius A, Nguyen TS, Braun J, Bruns K, Etzold A, Zechner U, Strand S, Radsak M, Strand D, Gu JM, Weinmann-Menke J, Esmon CT, Teyton L, Lackner KJ*, Ruf W*. Lipid presentation by the protein C receptor links coagulation with autoimmunity. Science. 2021 Mar 12;371(6534):eabc0956. *Shared Authorship
• Graf C, Wilgenbus P, Pagel S, Pott J, Marini F, Reyda S, Kitano M, Macher-Göppinger S, Weiler H, Ruf W. Myeloid cell-synthesized coagulation factor X dampens antitumor immunity. Sci Immunol. 2019 Sep 20;4(39):eaaw8405
• Rothmeier AS, Liu E, Chakrabarty S, Disse J, Mueller BM, Ostergaard H, Ruf W. Identification of the integrin-binding site on coagulation factor VIIa required for proangiogenic PAR2 signaling. Blood 2018;131(6):674-685
• Kamikubo Y, Mendolicchio GL, Zampolli A, Marchese P, Rothmeier AS, Orje JN, Gale AJ, Krishnaswamy S, Gruber A, Østergaard H, Petersen LC, Ruf W*, Ruggeri ZM*. Selective factor VIII activation by the tissue factor-factor VIIa-factor Xa complex. Blood. 2017 Oct 5;130(14):1661-1670. *Corresponding Author
• Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, Wenzel P, Langer F, Reinhardt C, Ruf W. Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2291-2302.
• Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, Golan K, Kalinkovich A, Ledergor G, Wong E, Niemeyer E, Porat Z, Erez A, Sagi I, Esmon CT, Ruf W*, Lapidot T*. PAR1 signaling regulates the retention and recruitment of EPCR-expressing bone marrow hematopoietic stem cells. Nat Med. 2015 Nov;21(11):1307-17. *Corresponding Author
• Rothmeier AS, Marchese P, Petrich BG, Furlan-Freguia C, Ginsberg MH, Ruggeri ZM, Ruf W. Caspase-1-mediated pathway promotes generation of thromboinflammatory microparticles. J Clin Invest. 2015 Apr;125(4):1471-84.
• Badeanlou L, Furlan-Freguia C, Yang G, Ruf W*, Samad F*. Tissue factor-protease-activated receptor 2 signaling promotes diet-induced obesity and adipose inflammation. Nat Med. 2011 Oct 23;17(11):1490-7. *Corresponding Author

Reviews (Auswahl)

• Müller-Calleja N, Ruf W, Lackner KJ. Lipid-binding antiphospholipid antibodies: significance for pathophysiology and diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci. 2024 Jan 31:1-18.
• Mast AE, Ruf W. Regulation of coagulation by tissue factor pathway inhibitor: Implications for hemophilia therapy. J Thromb Haemost. 2022 Jun;20(6):1290-1300.
• Ruf W. Roles of factor Xa beyond coagulation. J Thromb Thrombolysis. 2021 Aug;52(2):391-396.
• Ruf W, Graf C. Coagulation signaling and cancer immunotherapy. Thromb Res. 2020 Jul;191 Suppl 1:S106-S111.
• Madhusudhan T, Ruf W. Coagulation Signalling and Metabolic Disorders: Lessons Learned from Animal Models. Hamostaseologie. 2019. 39(2):164-172. doi: 10.1055/s-0039-1688800.
• Zelaya H, Rothmeier AS, Ruf W. Tissue factor at the crossroad of coagulation and cell signaling. J Thromb Haemost 2018;16(10):1941-1952.
• Nguyen TS, Lapidot T, Ruf W. Extravascular coagulation in hematopoietic stem and progenitor cell regulation. Blood 2018.

Editorials, Kommentare und sonstige Fachbeiträge (Auswahl)

• Ruf W. Immune damage in Long Covid. Science. 2024 Jan 19;383(6680):262-263.
• Koizume S, Kobayashi S, Ruf W, Miyagi Y. Authors' reply to the Letter to the Editor: Tissue factor and its procoagulant activity on cancer-associated thromboembolism in pancreatic cancer. Cancer Sci. 2022 May;113(5):1888-1890
• Subramaniam S, Ruf W, Bosmann M. Advocacy of targeting protease-activated receptors in severe coronavirus disease 2019. Br J Pharmacol. 2022 May;179(10):2086-2099.
• Ruggeri ZM, Ruf W. Is VITT really a HIT. Nat Immunol. 2021 Nov;22(11):1352-1353.
• Ruf W. TRIF turns the switch for DIC in sepsis. Blood. 2020 Apr 2;135(14):1073-1074.
• Ruf W. Translational Research in Thrombosis and Haemostasis. Hamostaseologie. 2019 Jun;39(2):115-116.
• Kiouptsi K, Ruf W, Reinhardt C. Microbiota-Derived Trimethylamine. Circ Res. 2018 Oct 26;123(10):1112-1114.
• Ruf W. Proteases, Protease-Activated Receptors, and Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018;38(6):1252-1254.
• Ruf W, Preissner KT. State of the Art 2017. J Thromb Haemost. 2017 Jul;15(7):1239.